2023年中盘点：NMN研究都有哪些亮点？

2023年中盘点：NMN研究都有哪些亮点？

2013年，哈佛医学院的研究让NMN成为抗衰领域的新星。10年来NMN研究热度越来越高，重磅研究不断发表。 已经过去的2023年上半年度，从临床研究成果到航天应用潜力，从改善慢性乙肝到减肥，从心血管健康到抗肿瘤，NMN依旧以强劲的势头领跑抗衰赛道。本期「生命知时」带来2023年中NMN研究盘点和亮点分析。 01  NMN临床研究成果不断  自从2021年华盛顿大学今井真一郎教授研究团队在顶级期刊《Science》发表了首个重量级的NMN临床研究[1]之后，NMN后续的临床研究结果一直受到关注。人们期待NMN的安全和效果能在更多的临床研究中得到验证。 2年多过去了，NMN不负众望：NMN的安全性一次次临床研究中得到验证，长期、大剂量（最高剂量2000mg/天）服用被认为是安全的；NMN对人体的更多有益效果被发掘，涵盖精力、运动能力、皮肤状态、体重管理、血糖、血压等。 2023年上半年，来自美国和日本的临床研究受到瞩目，NMN在改善代谢方面的效果令人鼓舞。 “ 哈佛医学院 NMN帮助减重、降低胆固醇和血压 2023年，哈佛大学医学院大卫·辛克莱教授研究团队在《The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism》发表成果[2]：在这项45岁以上的超重或肥胖成年人参与的临床研究中，连续28天每天摄入2000mg的NMN，不仅可以减轻体重，还可以降低总胆固醇，包括被称为“坏胆固醇”的低密度脂蛋白胆固醇，并有助于降低血压。

日本研究

NMN具有减少动脉硬化的潜力

2023年2月，日本科学家在《Scientific Reports》发表关于服用NMN补充剂对人体的生化和代谢健康参数变化的随机、双盲、安慰剂对照、平行组临床试验

[3]

。 36位健康中年人每天服用250mg的NMN或安慰剂12周，显示耐受性良好，NMN

安全有效地提升

了健康中年人的

NAD+新陈代谢

，并且

显示出减轻动脉硬化的潜力

。

对照哈佛医学院的研究会发现：相较于健康人群，超重或肥胖人群心血管方面的风险更高，NMN带来的改善也更明显。此外，28天的快速改善很可能和哈佛医学院采用2000mg/天的高服用量有关。 “

大阪大学

NMN有望预防糖尿病

2023年，日本大阪大学发表在《Clinical Nutrition ESPEN》上的研究

[4]

表明，三个月内每天口服250毫克NMN，可显著提高血浆NAD+水平，并使

血清胰岛素水平升高五倍

。这说明，NMN可以在

预防糖尿病

方面起到积极作用。

参阅：人体临床研究证实：NMN可促进胰岛素水平，预防糖尿病

单一补充NMN个体吸收差异大

除了NMN的有益效果之外，研究者还发现了一些有意思的情况。大阪大学的研究发现，参与者的NMN水平分布广泛，其中有2名参与者在服用NMN第2、3个月表现出非常高的NMN水平，这说明

NMN的吸收和利用存在着较大的个体差异

。不过，总体来说在NMN服用期间参与者的NMN和NAD+水平都得到了提升，而

停服1个月后则又回落到接近初始水平

。 从原理上来说，NMN这种吸收利用上的个体差异并非没有办法改善。NMN在体内的转化利用其实是“团队协作”的成果，一方面需要

NMNAT和NAMPT转移酶

的参与，另一方面也需要补充

甲基

以促进代谢。

图：NMN在体内的转化利用途径

此前，已有不少研究发现，

NMN与白藜芦醇、原花青素、人参皂苷、PQQ

等成分联合应用效果更佳，被称为「NMN教父」的哈佛医学院大卫·辛克莱教授也表示在吃NMN的同时

补充甲基

是符合相关原理的。

图：原花青素可激活转移酶提升NAD+水平

因此，在补充NMN的同时，想办法促进吸收、转化和代谢，是提升效果的重要思路。

02  NMN助力干细胞疗法  干细胞在抗衰领域一直是大名鼎鼎，而NMN作为抗衰届的新星也被誉为是「可以吃的干细胞」。2023年来自华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室的研究发现，NMN和干细胞强强联手，会带来更好的效果

[5]

。

参阅：NMN是可以吃的“干细胞”？

“

华东理工大学

NMN增强干细胞的生长和迁移功能

人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）被广泛应用于临床治疗，比如退行性疾病、代谢性疾病和炎症性疾病等。然而，炎症组织的微环境可能引起移植hUC-MSCs的氧化应激并诱导衰老，从而降低干细胞的增殖、迁移能力，并影响最终的治疗效果。 由于过往的研究证实NMN和辅酶Q10都具有强大的抗氧化性能，研究者将干细胞暴露于对细胞有毒的过氧化氢 (H2O2) 中，再用

NMN

或辅酶

Q10

处理。结果发现，两者都能

促进干细胞生长

，

使活性氧（ROS）水平降低

，并

防止干细胞进入衰老状态

（功能失调的促炎状态）。 由于干细胞需要定位受伤的组织部位以使治疗发挥作用，研究者测试了NMN和Q10对干细胞迁移的影响。有意思的是，

NMN使干细胞迁移增加了3倍，而Q10则没有影响

。这些结果表明，NMN很可能成为干细胞治疗和抗衰的黄金搭档。

03  NMN改善多器官衰老  NMN之所以成为抗衰明星，是因为它能安全有效地提升NAD+水平，进而激活长寿蛋白Sirtuins家族、修复细胞DNA损伤，帮助身体应对多种衰老问题。在过往的研究中，NMN已被证明有助于修复身体多个器官的损伤，延缓其衰老。2023年，NMN在

修复肺部损伤

、

改善慢性乙肝

、

调节肠道菌群

、

改善生殖衰老

等方面的研究再次验证了这一点。 “

四川大学

NMN修复肺部损伤

2023年四川大学在《Nutrients》杂志发表研究

[6]

：NMN可以减少吸入二氧化硅而导致的矽肺病模型小鼠的肺损伤。 矽肺病是尘肺中生长最快、致病性最强的主要类型之一，约占病例的39%，吸入并沉积的二氧化硅粉尘是其主要危险因素。矽肺病会通过增加活性氧(ROS)产生氧化应激促进细胞损伤。

NMN减轻了二氧化硅引起的肺损伤

，

ROS减少、氧化应激减少、谷胱甘肽增加

。

NMN对肺的保护作用不止于此。由于衰老通常会增加肺损伤和肺部疾病的风险，高龄伴随着攻击肺部的炎症反应增强，而NMN的抗衰效果则能为肺部的衰老和损伤带来积极改善。 此前的研究表明，

NMN能有效改善肺泡上皮细胞衰老，减少氧化应激和炎症，减轻肺部纤维化

。

参阅：当心！肺的衰老，从20岁就开始了

“

帕尔马大学

NMN改善慢性乙肝

乙型肝炎病毒（HBV）持续感染，会导致肝脏慢性疾病，称为慢性乙肝。根据世界卫生组织（WHO）的报道，2019年全球约有150万新发HBV感染者，2.96亿慢性感染者，82万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化或肝细胞癌等相关疾病。 2023年意大利帕尔马大学发表于《Journal of Hepatol》研究

[7]

发现：在慢性乙肝感染中，线粒体功能失调引起的活性氧（ROS）水平升高，可导致特异性CD8 T细胞（清除乙肝病毒发挥重要作用的淋巴细胞）DNA损伤增加。这和CD38加速NAD+消耗有关，

补充NMN和抑制CD38活性都可以恢复特异性CD8 T细胞功能

。

在以往的研究中，NMN已多次被证明对肝脏具有保护作用，包括解酒护肝（改善酒精性脂肪肝）、减轻肝脏氧化应激、改善衰老肝脏的蛋白质乙酰化等。而在意大利科学家的这项研究中，除了NMN继续发挥它的“保肝”功效之外，另一个不可忽视的角色是CD38。 CD38是一种存在于免疫细胞上的蛋白，已有多项研究证明：随着年龄增长造成的NAD+水平降低，就是由于CD38过度活跃造成的。可见，补充NMN和抑制CD38活性双管齐下，是让抗衰事半功倍的办法。 “ 清华大学 NMN可抑制乳腺癌肿瘤生长 从NMN在抗衰领域暂露头角之际，就有“提升NAD+水平是否致癌”的疑问。然而，越来越多的研究证明，NMN非但不会致癌，还有助于对抗肿瘤。 2023年1月清华大学研究团队在国际著名科研期刊《Oncogene》发表研究[8]：表明NMN可限制三阴性乳腺癌(TNBC)肿瘤的生长。此外，NMN还显著提高了癌症发作后的生存机会并阻止了癌症的转移。该结果可能为抑制TNBC的生长和扩散带来希望。

南京医科大学 NMN可逆转卵母细胞老化 相较于体内其他系统，女性生殖系统的衰老速度尤其快，并且卵母细胞（卵子）受精的能力会随着年龄的增长而下降。 2023年2月，南京医科大学研究团队发表于《Cell Proliferation》研究[9]显示：邻苯二甲酸丁苄酯 (BBP) 会加速卵母细胞老化，降低受精率，NMN则可以逆转卵母细胞老化，预防衰老导致细胞DNA损伤、线粒体损伤

和细胞死亡。 扬州大学 NMN改善睡眠剥夺引起的肠道菌群失调 过去我们普遍认为，人类健康是由遗传、表观遗传和环境（主要是饮食和生活方式）因素及其复杂的相互作用决定的，而现在越来越多的研究发现，肠道微生物群在维持健康和抗衰老方面有着重要作用。 2023年1月扬州大学发表于《Advanced Science》的研究[10]发现，睡眠剥夺会引起肠道微生物群失调，而NMN则可以改善这种失调，恢复肠道定植抵抗力。

04  NMN保护大脑和心脏健康  在衰老带来的众多问题中，大脑和心脏的老化尤其受到关注。一方面是因为大脑和心脏的功能特别重要。另一方面则是因为大脑和心脏老化或损伤后康复面临巨大挑战。比如，阿尔茨海默病等认知障碍，心梗或脑梗引发的缺血或缺氧造成的损伤，目前都没有特别有效的治疗方法。因此，预防心脑衰老、改善心脑功能是研究的重要课题。所以，也就不难理解NMN的抗衰功效被发现之后，会有大量关于NMN改善心脏和大脑健康的研究跟进。

参阅：拒绝“老糊涂”， NMN多方面延缓大脑衰老

2023年仅仅过半，就有

NMN延缓中枢神经系统衰老、修复创伤性脑损伤、改善认知障碍、改善心肌梗死

等多项研究发表。

“

日本&美国研究

NMN延缓中枢神经系统衰老

2023年1月25日，日本神户生物医学研究所、东京衰老研究所、美国华盛顿大学医学院研究团队在国际研究期刊《NPJ Aging》发表研究报告

[11]

，证明衰老动物通过服用NMN恢复

下丘脑

弓状核（丘内侧基地部聚集的神经元）、腹内侧下丘脑（损伤引起肥胖和性腺萎缩）、外侧下丘脑（负责控制食欲，调控饱足感）

NAD+水平至年轻的水平

，进一步证明服用NMN是有效的抗衰老方法。

武汉大学中南医院

NMN修复创伤性脑损伤

2023年1月，武汉大学中南医院在《International Journal of Medical Sciences》发表研究

[12]

：

NMN可以通过最大限度地减少创伤性脑损伤(TBI)后的神经损伤和炎症来减轻认知功能障碍

。 具体表现为： NMN 显著改善了创伤性脑损伤 (TBI) 动物的学习和记忆； NMN 抑制TBI动物引起的神经损伤； NMN 减轻了TBI后大脑炎症基因活动特征。

华南农业大学 NMN恢复有害化合物导致的认知障碍 壬基酚（NP）是一种在欧盟被禁止的有害化合物，常被用于洗衣液等洗涤剂中。暴露于高剂量NP环境中不但会导致生殖损伤，而且会损害认知。 2023年华南农业大学研究团队发表在《Food and Chemical Toxicology》上的研究[13]表明：暴露于NP会导致大鼠的学习和记忆障碍，而低剂量NMN可以恢复认知。NMN增加了在学习和记忆中起关键作用的大脑区域（海马体）中称为血清素受体的学习相关受体的数量，表明NMN可以帮助预防有害化合物NP导致的认知能力下降

南京医科大学

NMN改善心肌梗死

急性心肌梗死占全球缺血性心脏病死亡的80%，其患病率每年都在持续增加。急性心肌梗死的主要原因是冠状动脉闭塞（血管堵塞）后的心肌缺血和缺氧，从而导致致命的心脏组织损伤。以往的研究表明，

NMN有保持心脏线粒体稳态、保护心脏免受缺血/再灌注损伤、减轻心脏纤维化、抑制心肌病

等多方面的作用。 2023年南京医科大学发表于《Stem Cell Reviews and Reports》的研究

[14]

证明：

NMN可以改善心肌梗死并促进血管生成

。间充质干细胞衍生的细胞外囊泡在急性心肌梗死中具有心脏保护作用。在心脏病大鼠模型中，NMN可通过调节肝细胞衍生的囊泡改善心脏功能，增加血管形成并减少组织损伤。

05  NMN减脂又添新证  在服用NMN的人群中，精力和代谢的改善是两种常见的反馈。其中，代谢的改善不仅能帮助体重管理，而且也能降低如糖尿病等代谢相关疾病的风险。过往已有不少研究证明了NMN的减肥功效，而2023年日本科学家的研究则进一步揭示了NMN的减脂原理。 参阅：运动？节食？减肥太难，NMN让你瘦得容易 “ 日本静冈大学 揭示NMN减脂原理 2023年4月，日本静冈大学综合药学与营养科学研究生院在线发表于《Biochemistry and Biophysics Reports》的研究[15]发现：NMN能显著减少皮下脂肪量和脂肪细胞的大小。 其背后的原理是： 脂肪甘油三酯脂肪酶（ATGL）减少导致脂肪量增加； NMN通过脂肪细胞中的SIRT1-AMPK轴调节ATGL表达来诱导脂肪分解； NMN可显著降低高脂肪饮食小鼠的皮下脂肪量，减少脂肪细胞的大小。

06  NMN航天应用潜力  在太空微重力环境下（也就是我们通常说「失重」状态），肌肉和骨骼都受力较小，宇航员长时间处于这种状态会导致肌肉和骨骼流失。因此，美国国家航空航天局（NASA）很早就支持了「旨在保护宇航员在太空探索期间减轻肌肉骨骼损失」的NMN相关研究[16]。2023年西安交通大学的研究又一次验证了NMN在这方面的能力，展现其航天应用的潜力。 “ 西安交通大学 模拟太空飞行实验揭示NMN卓越的骨骼保存能力 2023年5月，西安交通大学研究团队发表在国际科学期刊《Cell Stress & Chaperones》上的研究[17]表明：NMN可以在太空飞行微重力动物模型中恢复骨矿物质密度，这是骨强度提高的一个指标。同时，NMN还能减轻破坏性骨氧化应激。