Nature评论：45万数据分析将病毒性疾病与脑部疾病联系起来
研究人员发现，常见病毒，如流感等的感染与患神经退行性疾病（如阿尔茨海默氏症或帕金森病）之间存在联系--但这项分析有局限性。
在这伪彩扫描电子显微镜图像中，流感病毒颗粒(蓝色)正在从破裂的上皮细胞(红色)中释放出来。
一项对大约45万份电子健康记录的分析发现，感染流感等常见病毒与晚年患阿尔茨海默氏症或帕金森氏症等神经退行性疾病的风险增加之间存在联系。但研究人员警告说，数据仅显示了可能的联系，目前仍不清楚感染如何或是否会引发疾病发作。
1月19日发表在Neuron的这项分析发现，病毒感染和神经退行性疾病之间至少有22种联系。一些病毒暴露与感染后长达15年的脑部疾病风险增加有关。
加拿大汉密尔顿麦克马斯特大学的病毒免疫学家马修·米勒(Matthew Miller)说：“无论是病毒的数量还是涉及的神经退行性疾病的数量，这些关联似乎如此普遍，令人震惊。”
健康记录挖掘
这并不是病毒第一次与神经退行性疾病联系在一起。例如，感染一种疱疹病毒与阿尔茨海默氏症的发展有关。去年发表在Science杂志上的一项里程碑式的研究发现了迄今为止最有力的证据，证明爱泼斯坦-巴尔病毒(Epstein–Barr virus)与多发性硬化症有关。但过去的许多研究只研究了一种病毒和一种特定的脑部疾病。
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为了更广泛地了解病毒是否与脑部疾病有关，位于马里兰州贝塞斯达的美国国立卫生研究院阿尔茨海默氏症相关痴呆中心的生物医学数据科学家克里斯汀·莱文(Kristin Levine)和她的同事分析了数十万份医疗记录，以寻找一个人同时患有病毒感染和脑部疾病的案例。
首先，该团队检查了来自芬兰大型数据库FinnGen约3.5万名脑部疾病患者和约31万名非脑部疾病患者的记录。FinnGen是一个包含健康信息的大型数据库。研究小组发现了感染和脑部疾病之间的45个显著联系，然后与另一个数据库 UK Biobank的10万多条记录进行了测试。分析后，他们发现了22对有意义的配对。
最强关联之一是病毒性脑炎和阿尔茨海默氏症之间的联系。病毒性脑炎是一种罕见的脑部炎症，可由多种病毒引起。患有脑炎的人晚年罹患阿尔茨海默氏症的可能性约是没有脑炎的人的31倍。大多数其他关联都比较温和：患上流感并导致肺炎的人患阿尔茨海默氏症的可能性是没有患上流感并肺炎的人的4倍。没有任何配对表明病毒感染和脑部疾病之间存在保护性联系。
北卡罗来纳大学夏洛特分校的神经免疫学家克里斯汀·芬克（Kristen Funk）研究疱疹病毒和阿尔茨海默氏症之间的联系，他说：“我非常兴奋，他们将这项研究扩展到比其他研究更广泛的范围。”
数据缺陷
Kjetil Bjornevik是马萨诸塞州波士顿哈佛T.H.Chan公共卫生学院的流行病学家，也是Science杂志发表的Epstein–Barr 论文的作者之一，她称赞Levine和她的同事们让人们更多地关注病毒感染在脑部疾病中的作用。但他警告说，他们使用医疗记录的方法“可能会有问题”，因为他们只分析了严重到需要去看医生的感染。他说，也许轻微的感染可能会削弱这种联系。
Funk说，这些数据几乎完全来自欧洲血统的人，这意味着这些发现可能不适用于更大的全球人口。此外，她补充说，在欧洲以外，“某些病毒更为流行”，例如寨卡病毒或西尼罗河病毒(Zika or West Nile virus)，因此分析可能遗漏了这些病原体与脑部疾病之间的联系。莱文承认分析的局限性；她说，团队尽可能使用了可用的数据。
Bjornevik说，这些限制也使得弄清病毒感染是否会导致神经退行性疾病，或者这种疾病是否使人更容易受到感染变得困难。更棘手的是，作者发现，从感染到脑部疾病诊断之间的时间越长，这种联系就越弱。他补充说，众所周知，身体在大脑疾病症状出现和做出诊断之前几年就开始发生变化，所以很难确定是谁引发了谁。英国牛津大学遗传流行病学家Cornelia van Duijn表示，另一种看似合理的理论是，这些病毒感染可能正在加速体内已经在进行的分子变化。
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如果未来的研究进一步加强病毒感染和脑部疾病之间的联系，可能会为卫生部提供一种切实的方法来推迟神经退行性疾病的发生。Van Dujin说，这些病毒中的许多都有疫苗。且因为多种类型的痴呆症是在生命后期（接近平均预期寿命）被诊断出来的，所以如果临床医生可以将疾病的发病推迟几年，这可能意味着许多人可能永远不会患上这种疾病。目前还不清楚这些感染是否会导致脑部疾病，”她说，如果这与脑部疾病有任何联系，“我认为我们应该为人们预防它们。”
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参考文献：
Massive health-record review links viral illnesses to brain disease
https://www.nature.com/articles/d41586-023-00181-3
编译作者：Zouki（brainnews创作团队）
校审：Simon（brainnews编辑部）
