喝尿抗衰？延寿高达50%，还不影响生育力

有种抗衰物质好像哪都有它的身影，从香草味蛋糕、冰淇淋到化妆品，从威士忌到红白葡萄酒，甚至尿液中都检测出了这种物质。它到底是何方神圣？

近日，来自墨西哥的研究团队，通过建立10余种不同的线虫模型，发现一种酚酸类物质能提升线虫耐热性、维持蛋白质稳态，且不影响生育力，并且它的延寿效果竟高达50%。[1]

这种无处不在的神奇物质就是今天的主角——香草酸。

香草酸是一种天然存在的酚酸，它是阿魏酸转化为香兰素的中间化合物，也是是酚醛香兰素的氧化形式[2]。

香草酸在多种草药香料中的含量相对丰富，如鼠尾草、百里香、迷迭香等，其次是谷物，如大米、燕麦和大麦等，由谷物发酵的酒类当然也不在话下，啤酒、朗姆酒、威士忌还有各种葡萄酒中都含有香草酸。此外芒果、生橄榄等水果和蔬菜也有它的身影。[3]

图注：酒类中的香草酸含量[3]

不但吃进去的有它，排出来的还有它。已在人类尿液中检测到香草酸的痕迹，作为咖啡酸的代谢副产物[4]。

它无处不在，也样样精通。在小鼠、大鼠和人类细胞模型中，都有证据表明香草酸通过抑制相关的分子途径，对癌症、糖尿病、肥胖症、神经退行性疾病、心血管疾病和肝病有治疗潜力。[4]

无所不能的香草酸在抗衰方面也开始崭露头角，渴望占领一席之地。

这项墨西哥团队所做的线虫实验表明，香草酸能提升线虫耐热性高达29%，减少30%-40%的蛋白质聚集，还不影响生育力，同时延寿效果高达50%。下面详细看看它是如何在多方面发挥威力的。

由于秀丽隐杆线虫的耐热性与寿命有关，因此评估它暴露于不同化合物的耐热性，能预测这些化合物作为老年保护剂的潜在效果。

实验选择了较大的浓度范围的香草酸，从0.001 nM（纳摩尔每升）至5 mM（毫摩尔每升），进行了线虫耐热性测定。

结果显示，低浓度的香草酸（0.001 nM-1 nM）不会诱导线虫产生耐热性，较高浓度（0.1-5mM）的香草酸才会使线虫产生耐热性。1mM和5 mM浓度的香草酸使线虫在高温环境下的存活率分别提高了19.4%和29%。

图注：不同浓度香草酸诱导线虫耐热性效果

为进一步探究提高耐热性背后的分子机制，研究人员运用了3种线虫模型，以及野生型线虫作为对照组。

结果显示，香草酸诱导的线虫耐热性与胰岛素/IGF-1通路无关，但部分依赖热休克因子-1。

图注：香草酸提高耐热性的分子机制与胰岛素/IGF-1通路无关，部分依赖热休克因子及热量限制

研究人员深入探索热休克因子HSF-1在香草酸诱导的耐热性中的作用，发现香草酸激活了HSF-1下游靶点HSP-4和hsp-16.2表达，从而促进耐热性。

实验还评估了香草酸减少秀丽隐杆线虫蛋白质聚集的能力，该能力也能体现线虫在不利环境中的抗逆性，与衰老息息相关。

细胞通过控制蛋白质合成和降解，来应对蛋白质聚集，这个过程称为蛋白质稳态。

蛋白质稳态失衡是衰老的12大标识之一。受损蛋白质的堆叠聚集，对细胞生理学产生严重的改变。

与蛋白质稳态相关的基因也与寿命延长密切相关，例如，调节寿命的基因编码与翻译机制、蛋白质折叠、蛋白酶体功能、自噬和内质网未折叠反应有关的蛋白质。

研究人员利用了两个线虫蛋白质聚集模型。在使用香草酸治疗36小时后，由于β-淀粉样蛋白聚集引起的麻痹表型减弱了约30%。此外，也能减少60%由聚Q肽引起的线虫瘫痪。

图注：香草酸改善线虫蛋白质聚集

这些结果表明，香草酸可以减少蛋白质的聚集，维持蛋白质的稳态。

香草酸能够提高线虫耐热性及减少蛋白质聚集，证明了它对线虫健康寿命的延长效果。基于香草酸在健康寿命上的积极作用，实验人员因而推断，香草酸也同样可以延长线虫的寿命。

为验证香草酸的延寿效果，研究人员将野生型线虫暴露于多种浓度的香草酸中，发现高浓度5 mM的香草酸，使线虫的中位生存率增加48.75%，最大生存率增加36.45%。

图注：高浓度香草酸延寿近50%

此外，研究人员还发现，香草酸非但不会影响生育能力，还能提高线虫的运动能力。

时光派点评

香草酸威力无穷也无处不在，吃蛋糕、冰淇淋，甚至喝酒来摄取香草酸可行度多少，还不得而知。

至于尿液中的香草酸，还真听说美国有人尝试“尿液疗法”，喝小便11年之久，用来降血糖和胆固醇。且不说香草酸浓度的问题，真的下得了口吗？

目前香草酸的主要用途还是食品中的调味剂，希望有一天这种天然化合物的抗衰功效能被进一步发掘，成为新一代抗衰利器。

—— TIMEPIE ——

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参考文献

[1] Osorio-Paz, I., Valle-Jiménez, X., Brunauer, R., & Alavez, S. (2023). Vanillic acid improves stress resistance and substantially extends lifespan in Caenorhabditis elegans. The Journals Of Gerontology: Series A. doi: 10.1093/gerona/glad086

[2] Karatas, O., Balci Yuce, H., Taskan, M., Gevrek, F., Ucan Yarkac, F., & Keskin, A. et al. (2019). The effect of vanillic acid on ligature-induced periodontal disease in Wistar rats. Archives Of Oral Biology, 103, 1-7. doi: 10.1016/j.archoralbio.2019.05.010

[3] Showing all foods in which the polyphenol Vanillic acid is found - Phenol-Explorer. (2023). Retrieved 27 March 2023, from http://phenol-explorer.eu/contents/polyphenol/414%EF%BC

[4] Kaur, J., Gulati, M., Singh, S., Kuppusamy, G., Kapoor, B., & Mishra, V. et al. (2022). Discovering multifaceted role of vanillic acid beyond flavours: Nutraceutical and therapeutic potential. Trends In Food Science &Amp; Technology, 122, 187-200. doi: 10.1016/j.tifs.2022.02.023