逆转免疫衰老最多50%！这两种饮食方案结合，延寿效果更佳！
作为我们最熟悉的抗衰手段之一，饮食限制已经被科学家们证实能够改善多种动物的健康状态，延长其寿命。而另一方面，诸如地中海饮食、DASH饮食等有助延寿的饮食方案近几年来也大受人们欢迎。
但不知你是否想过：如果我将这两者结合，又将会起到什么作用呢，会不会延寿效果翻倍，或是效果抵消甚至反过来损害寿命呢？
幸运的是，咱们中国的科学家已经帮我们解决了这个困惑。
近日，中国科学院昆明动物研究所表观遗传与基因调控组研究院、博士生导师周巨民团队在The Journals of Gerontology: Series A杂志上发表了最新论文 [1]，证实了将两种我们十分熟悉的饮食方案结合，能够进一步改善机体免疫功能，提高机体对应激刺激的抵抗力，对寿命延长有额外的有益效果，最高可逆转多达50%的功能衰老。
想知道这里两种饮食方案究竟是什么吗？不妨先往下看。
其实答案也很简单，在本次研究中，科学家们发现，将氨基酸限制与有助于延寿的饮食配方结合，能够起到进一步的延寿效果。拿我们人类打比方，那就是地中海饮食或是DASH饮食等方案搭配热量限制等饮食限制方法，或许要比单一一种更有利于寿命增长。
当然，这就要留待后续的研究者们的临床试验验证了，在此之前我们还是先仔细看看本次研究的情况。
事实上，饮食限制含多种方式，比如减少总热量摄入（热量限制） [2]、减少饮食中的蛋白质含量（蛋白质限制） [3]、减少每日食物摄入时间（限时喂养） [4]、每日或每周12-48小时短期禁食（间歇性禁食）[5] 等在内，任何旨在延长健康寿命的食物摄入方案 [6-8]。
目前，科学家们已经证实饮食限制可以改善酵母、线虫、果蝇和小鼠等多种动物的健康状况并延长它们的寿命 [9]。在本次研究中，周巨民研究员团队则选取了果蝇作为主要的实验对象。
图片来源：https://www.sohu.com/a/319212755_677117
据之前的研究报道，饮食限制可以通过影响果蝇胰岛素受体底物调节果蝇的长寿信号通路 [10]，提高果蝇的存活率 [11]。
然而，氨基酸限制对果蝇寿命的影响却相对更加复杂。
一方面，限制蛋氨酸、亮氨酸、缬氨酸等均已经被证明可以延长果蝇的寿命 [12-15]；而另一方面，也有研究报道称过低或过高蛋白质含量的饮食会缩短果蝇的寿命并降低其抗应激能力 [16]。
图注：在对照组、受伤组合感染组的果蝇中，过高或过低的蛋白质含量都可能造成果蝇寿命减少
例如，在过去的实验中，科学家们已经确定了两种饮食配方，HUNTaa和Yaa （两者都是科学家们为果蝇定制的配方），都可以延长果蝇的寿命 [17]，但其中一种必需氨基酸减少时，Yaa饮食却会反过来缩短果蝇的寿命 [18]，原本的延寿美食，摇身一变却成了促衰的毒药。
这便促使科学家们产生了一个想法，减少氨基酸（氨基酸限制）能够导致寿命缩短，那有没有可能反方向进一步促进寿命进一步延长呢？
答案是肯定的，在将果蝇HUNTaa饮食中的氨基酸成分减半后，研究者们发现，果蝇对各种刺激以及感染的抵抗力都得到了提高，并且其寿命也得到了延长。
在本次实验中，研究者们将新生的果蝇随机分为了wt（野生组，即对照组）组和DR（饮食限制组，干预组）组，两组的果蝇都按照HUNTaa饮食配方喂养 [17]，其中DR组在30日龄时开始将HUNTaa饮食中的氨基酸成分减半。
图注：试验中使用的果蝇饮食配方
此外，为了确定氨基酸减半对这些果蝇的健康状态以及寿命的具体影响，研究者们还进行了寿命分析以及转录组分析，并对它们进行了压力测试，包括氧化应激、饥饿应激以及干燥应激测试。
结果显示，DR组（HUNTaa饮食中氨基酸成分减半）果蝇的中位生存时间相比wt组（对照组）从71天增加到了74天，延长约4.2%，这就证实了将延长寿命的HUNTaa饮食与氨基酸限制结合能够进一步延长果蝇的寿命。
4.2%这个数字相比派派过去报道的什么延寿30% 、延寿50%之类的延寿大法看起来似乎有些微乎其微，但仔细一想，这4.2%放在果蝇这种寿命较短的物种身上是3天的寿命增加，如果放在人类身上，是不是就是3年了呢？当然，这就要期待科学家们未来的深入探究了。
相比寿命，氨基酸减半的HUNTaa饮食对果蝇健康状态的影响似乎要更显著一些。
在氧化应激测试中，氨基酸减半组的果蝇在30%过氧化氢和6%葡萄糖环境中的中位生存时间相比对照组从9小时增加到了13小时，增加了44.4%。
而在干燥应激测试（25℃没有水和食物的环境）和饥饿应激测试（仅有水和琼脂的环境）中，果蝇在服用氨基酸成分减半的HUNTaa饮食后，其中位生存时间相比对照组分别增加了31.6%和25%。
这么看来，这氨基酸减半的“果蝇营养餐”，不仅有成为延寿大法的潜质，而且还能帮助果蝇实现一波生存能力的蜕变，拥有堪比小强的生存能力。
这不禁让派派遐想，如果类似的机制能够在人类身上也起作用，那是不是能够通过大量推广，促进人类对恶性环境抗应激能力的跃升呢？
那这氨基酸限制到底是如何和HUNTaa饮食一起共同作用，成功实现1+1＞1的效果的呢？研究者们利用转录组分析技术给出了答案：与免疫功能衰老的逆转有关。
在本次研究中，科学家们对40、60和80天日龄的两组果蝇均进行了转录组测序。
结果显示，与rRNA代谢、核糖体生物过程和RNA转录的196个基因在氨基酸减半组中出现了上调，而与刺激应激反应相关的199个基因则有所下调，这与他们在衰老过程中的变化趋势恰好相反，也与饮食限制主要上调细胞代谢相关过程的结论保持了一致。
图注：上下两张图分别为氨基酸限制组中上调和下调的基因表型
这一发现也促使研究者们将目光转向了刺激反应过程。
过往的研究表明，那些寿命得到延长的果蝇往往伴随着免疫反应相关基因表达的下调（其上调正是免疫衰老的标志） [19]，而免疫反应正是刺激反应过程的重要一环。
而本次实验的数据则显示，与对照组相比，氨基酸限制组果蝇与免疫反应和细胞刺激反应过程有关的基因在各个年龄段均下调，意味着其免疫功能的改善 [20]。
为了进一步验证氨基酸限制结合延寿饮食能够逆转果蝇的免疫系统功能衰老，研究者们还用革兰氏阴性菌和阳性菌对60天龄的果蝇进行喂养感染。结果与表型组分析得到的结果保持了一致，氨基酸限制组的中位生存时间增加了足足50%，且其清除细菌的能力也强于对照组。
TIMEPIE点评
毫无疑问，周巨民研究员团队的这项最新研究为我们开拓出了在饮食限制与延寿饮食两条抗衰大道以外的一条全新道路，也提示着我们也许可以在尝试饮食限制的同时，根据自身健康状态选取营养价值更高更有利于延寿的膳食配方，为自己的长寿之路再度加速。
不过可惜的是，本次实验只是证明了氨基酸限制与延寿饮食结合具有1+1＞1的效果，而我们还不能确定这种效果是否存在大于等于2的可能，即两者之间共同作用，是否能够促使新的延寿机制的产生。
或许在科学家们对比氨基酸限制的果蝇组与氨基酸限制+HUNTaa饮食的果蝇组的寿命差异之后，我们就可以得到更清楚的答案。
—— TIMEPIE ——
号外号外！史上规模最大的【衰老干预论坛】将于12月9日-10日在上海召开，内置20+全球科学家、1000+抗衰极客等豪华阵容，全面开放线下交流，与大咖零距离探讨最新行业研究。同时开放招展，诚邀相关企业共同参加，感兴趣欢迎来对话框交流。
