听见世界！干细胞对耳病的研究和进展

都说眼睛是心灵的窗户，实际上耳朵对人类生活质量的影响力丝毫不弱于眼睛。

听力一旦减退，仿佛便和周遭事物产生了一道无形障碍，发自内心的孤独感会在夜阑人静时更加汹涌。专为耳聋患者开发的手语虽然足以支撑大多数生活场景的对话，但其词汇量相对贫乏，难以表达精确含义。

在世界范围内高达3.6亿罹患致残性听力障碍的耳聋人群看来，能够得到高水平手语教育也是一种奢侈。

对于幼龄耳聋患者来说，自闭症很可能也会找上门来。耳聋人群只能就读于特殊教育学校，能够正常交往的同龄孩童很少，社会交往障碍往往带来行为异常或心理悖逆，通常表现为不愿意与人交流，长时间不说话，存在刻板行为等。

至于老年耳聋群体，其生活质量更加糟糕。在65-75岁的老年人中，老年性耳聋的发病率高达6-10%，其听力下降是持续而不可逆的过程，在发病初期并不容易引起注意。当患者频频需要交流对象重复对话内容时，伴随的还有认知失调、高频耳鸣等，并且自己在讲话时也会不自觉地提高音量。

目前，关于耳聋的治疗集中在药物控制、人工耳蜗（cochlearimplant）两大手段。

药物治疗依照耳聋的分型而定，人工耳蜗则是治疗重度耳聋/全聋最为行之有效的方法。从1957年法国医学家首次将电极植入全聋病患耳蜗内使其重获环境声音感以来，人工耳蜗的研制走上了快车道，目前其植入手段已经相对成熟安全。

不过，人工耳蜗植入仍然存在局限性，不是所有患者都能得到同等疗效，有些病患在耳蜗辅助下听力改善十分有限。

氧化和抗氧化的失衡，或者说氧化应激是耳聋的重要机制之一，此外，由于声音暴露、耳毒性药物和热应激引发的耳蜗损伤也导致听力受损，慢性炎症则常年侵蚀耳蜗毛细胞的存活环境。为了寻求更为合理高效的耳聋治疗方案，医学研究人员重新审视了听力受损的病理机制，并想到了引入干细胞技术实现其根本治疗。

干细胞移植疗法在神经退行性疾病领域的治疗中大放异彩，医学研究者很容易想到利用干细胞重建听觉系统。

干细胞影响和改善听觉系统，首先体现在其对内耳细胞（internal ear cells）再生的刺激作用。内耳细胞直接负责声音感知，而且其一旦受损则无法再生，因此我们常说听力损毁是不可逆的。然而，干细胞移植可有效促进内耳干细胞分化为内耳细胞，从而恢复听觉。

其次，干细胞还能促进神经元和神经元突触再生。听觉神经元在听觉传导通路中发挥着举足轻重的作用，而神经干细胞移植进入病灶部位后可分化为神经元，提升神经元数量，再建神经元之间的连接关系，进而恢复听觉型号传递功能。

而干细胞奇妙的炎症反应抑制能力再一次发挥效力。持续数月乃至数十年的慢性炎症长期摧残耳部的细胞族群（在应对克罗恩氏病、系统性红斑狼疮、多发性硬化以及器官纤维化等炎症性疾病时，医学研究人员已经注意到干细胞对炎症强劲的抑制作用，当面对耳部慢性炎症时自然不忘请出这尊“大神”），利用干细胞分泌出的某些诱导基因蛋白抑制巨噬细胞和嗜中性粒细胞过度浸润炎症部位。

此外，干细胞分泌的生长因子、抗炎小分子等也能直接或间接影响炎症相关细胞，调控浆细胞、促炎性M1巨噬细胞、自然杀伤性细胞的迁移及增殖。

许多学者提出要用干细胞移植联合人工耳蜗植入，实现更好的听力重建。人工耳蜗发挥效能的上限取决于听觉神经退化程度，利用干细胞移植不仅有效重建了听觉神经，同时也能合理抑制人工耳蜗植入术后炎症，可谓一石二鸟。

近年来围绕耳毛细胞的研究已经产生相当丰富的成果，对于毛细胞培养、类毛细胞的诱导分化都建立了更为明确的操作规范。也许在不久的将来，人们就能实现从动物模型阶段到临床试验阶段的跨越，新的人工耳蜗植入术式也许能为更多人驱散寂静的冬雪，带来鸟语花香的春天。

参考文献：

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