最简单的逆转录病毒——鼠白血病病毒(MLV)
今天介绍的是结构最简单的逆转录病毒——鼠白血病病毒(Murine Leukemia Virus，MLV)。
简介
鼠白血病病毒（MLV或MuLV）是逆转录病毒，因其在宿主——老鼠中引起白血病的能力而得名。一些 MLV 可能会感染其他脊椎动物。MLV有两种——外源性病毒和内源性病毒。MLV 具有正义单链 RNA (ssRNA) 基因组，该基因组通过逆转录过程通过 DNA 中间体进行复制。
分类
鼠白血病病毒是属于逆转录病毒家族丙型逆转录病毒(Gammaretrovirus)的逆转录病毒。复制 MLV 的病毒颗粒具有 C 型形态，由电子显微镜确定。
MLV 包括外源性和内源性病毒。外源形式作为新的感染从一个宿主传播到另一个宿主。 Moloney、Rauscher、Abelson 和 Friend MLV 以其发现者的名字命名，用于癌症研究。
内源性 MLV 被整合到宿主的生殖系中并代代相传。 Stoye 和 Coffin 根据宿主特异性将它们分为四类，由其包膜区域的基因组序列决定。 亲嗜性MLV能够感染培养的小鼠细胞。非亲嗜性 MLV 可能是异嗜性的（感染非小鼠物种）、多嗜性或改良的多嗜性（感染包括小鼠在内的一系列宿主）。在后一种 MLV 中有两性病毒，可以感染小鼠细胞和其他动物物种的细胞。这些 MLV 生物分类的术语和描述最初是由 Levy 引入的。不同品系的小鼠可能有不同数量的内源性逆转录病毒，内源性序列重组的结果可能会产生新的病毒。
病毒结构
作为 C 型逆转录病毒，复制的鼠白血病病毒会产生包含球形核衣壳（与病毒蛋白复合的病毒基因组）的病毒粒子，其周围环绕着源自宿主细胞膜的脂质双层。 脂质双层包含集成的宿主和病毒蛋白，其中散布着碳水化合物分子。 病毒颗粒的直径约为 90 纳米 (nm)。 病毒糖蛋白在膜上表达为前体ENV的三聚体，其被宿主弗林蛋白酶或弗林蛋白酶样前蛋白转化酶切割成SU和TM。这种切割对于将ENV掺入病毒颗粒是必不可少的
病毒基因组
外源性和内源性鼠白血病病毒的基因组已经完全测序。 病毒基因组是一个单链、高度折叠的正链 RNA，分子大约有 8000 个核苷酸。 从 5' 到 3'（通常显示为“左”到“右”），基因组包含 GAG、POL和ENV区域，编码结构蛋白，酶包括 RNA 依赖性 DNA 聚合酶（逆转录酶）和外壳 蛋白质，分别。 除了这三种多聚蛋白：GAG、POL和ENV——所有逆转录病毒都很常见，MLV 还产生p50/p60蛋白，这些蛋白由其基因组 RNA 的选择性剪接产生。病毒基因组分子包含 5' 甲基化帽结构和 3' 聚腺苷尾。
基因组包括一个保守的 RNA 结构元件，称为核心衣壳化信号，指导 RNA 包装到病毒粒子中；该元件的三级结构已使用核磁共振波谱法解决。
复制周期
当表面糖蛋白 (SU) 与成熟的感染性病毒粒子的外部结合到新宿主细胞表面的受体时，感染就开始了。由于依附，ENV 发生了变化。这些变化导致表面糖蛋白（SU）的释放和跨膜（TM）的构象调节。结果，病毒膜和质膜发生融合。膜的融合导致病毒粒子含量在细胞的细胞质中积累。进入细胞质后，病毒 RNA 被 RT 复制成单个 dsDNA 分子。这种 DNA 以某种方式进入细胞核，在那里整合酶 (IN) 蛋白催化其插入染色体 DNA。病毒 DNA 在整合到宿主 DNA 中后被称为“原病毒”。它由普通的宿主细胞机器复制和翻译。加密的蛋白质被运送到质膜，在那里它们结合成子代病毒颗粒。在细胞“ESCRT”机器的帮助下，未成熟的颗粒从细胞中释放出来 ，然后随着它们分离病毒中的 PR 病毒多蛋白而成熟。直到成熟发生，粒子才能开始新的感染。
病毒的演化
与其他逆转录病毒一样，MLV 以相对较低的保真度复制其基因组。 因此，在单一宿主生物体中可能会发现不同的病毒序列。但是，MLV逆转录酶被认为具有比HIV-1略高的保真度。
相关研究
Friend病毒（FV）是一种鼠白血病病毒株。 Friend 病毒已用于免疫疗法和疫苗。 实验表明，可以使用多种类型的疫苗预防 Friend 病毒感染，包括减毒病毒、病毒蛋白、肽和表达 Friend 病毒基因的重组痘苗载体。 在对接种疫苗的小鼠进行的研究中，可以确定抵御病毒所需的免疫表位，从而确定抵御病毒所必需或所需的免疫反应类型。该研究发现了定位于F-MuLV GAG和ENV蛋白的保护性表位。 这是使用表达FV的GAG和ENV基因的重组痘苗病毒实现的。
应用
①基因治疗：MLV假病毒可以将治疗基因传递到靶细胞。
②癌症研究：MLV用于研究癌症的发展。
③作为病毒清除研究中的模型逆转录病毒
④MMLV的逆转录酶用于生物技术
PTE
在鼠白血病病毒的正义RNA上，有一个PTE元件。该元件可以使病毒正义RNA更有效地出核，进而提高包装效率。
