制药巨头预算友好的收购目标：深耕小分子的Blueprint Medicines

早在2020年7月，罗氏与Blueprint Medicines达成全球（除大中华区）合作协议，包括7.75亿美元预付款，以及后续里程碑及销售分成收益。2020年9月，pralsetinib获得美国FDA批准上市，用于治疗RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌患者；此外还获得了欧盟委员会的有条件上市许可。Pralsetinib（商品名Gavreto）与来自礼来的RET激酶抑制剂selpercatinib（商品名Retevmo）的上市时间仅相差三个月，这两款新药皆具有全新机制，两款药物适应症相同，疾病缓解率相当，分析师认为Retevmo销售额峰值为7.86亿美元，而Gavreto为7.3亿美元。

2023年2月23日，Blueprint Medicines宣布，罗氏因战略策略原因退还其RET抑制剂Gavreto®（pralsetinib）的除大中华区外的全球权益。截止目前，罗氏已向Blueprint支付约10亿美元费用。（国内市场，基石药业持有Pralsetinib大中华区权益。）

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2023年6月30日，罗氏集团子公司基因泰克（Genentech）宣布自愿撤销Gavreto®（pralsetinib）的美国适应症，用于治疗12岁及以上的成人和儿童患者，这些患者在转染（RET）-突变甲状腺髓样癌（“MTC ”）过程中患有晚期或转移性重排，需要全身治疗。

Genentech表示，其撤销该适应症的决定不是因为该新药产品安全或质量问题，Gavreto在美国的其他已批准适应症不受影响。这一决定是根据FDA加速审批计划的要求做出的。具体来说，Acceleret-MTC是FDA要求的一项新的III期临床试验，旨在将Gavreto用于MTC的加速批准转换为完全批准，但由于可行性问题，该试验将不再进行。

药融云数据www.pharnexcloud.com显示：Blueprint Medicines（纳斯达克股票代码：BPMC）成立于2008年10月14日，位于美国特拉华州，是一家专注于靶向激酶药物研发、针对具有特定基因特征疾病的领先生物制药公司。Blueprint Medicines正推进多项关于胃肠道间质瘤、肝细胞癌、系统性肥大细胞增生症、非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和其他晚期实体瘤的临床试验研究，同时也在开展多项临床前研究开发工作。

国内的生物制药公司基石药业和Blueprint Medicines，曾于2018年6月4日宣布达成独家合作及授权许可协议，推进avapritinib、BLU-554及BLU-667的单药或联合治疗在中国大陆及香港、澳门和台湾地区的临床开发与商业化。

Blueprint Medicines公司拥有两种已获批准的精准疗法：Ayvakit®/Ayvakyt®（avapritinib）和Gavreto®（pralsetinib），并正在全球范围内推进系统性肥大细胞增多症（SM）、肺癌、乳腺癌和其他基因组定义的癌症以及癌症免疫疗法的多个项目。

Ayvakit（avapritinib，中文商品名：泰吉华）

2023年5月22日，Blueprint Medicines宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准泰吉华®（阿伐替尼片）用于治疗惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）成人患者，该产品也是ISM领域首款疗法。

阿伐替尼是一款强效、高选择性、口服针对肥大细胞/干细胞生长因子受体（c-Kit）和血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）突变的激酶抑制剂。2018年6月，基石药业与Blueprint Medicines公司达成独家合作和授权协议，获得了泰吉华®在大中华地区（包括中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区）的独家开发和商业化权利。

2021年3月，阿伐替尼在中国获批上市，商品名为泰吉华，用于治疗携带PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。FDA此次批准主要是基于全球性II期PIONEER研究的积极结果。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，共纳入212例患者，旨在评估阿伐替尼（25mg，每日1次）治疗经标准治疗后症状控制不充分的ISM患者。研究的主要终点为第6个月ISM症状评估量表（ISM-SAF）评估的总症状评分（ASS）平均变化和II期推荐剂量（RP2D）。

2023年3月，Blueprint在2023年美国过敏、哮喘和免疫学会（AAAAI）年会上公布了该研究的积极结果。与此前报道的一致，阿伐替尼在主要和所有关键次要终点均具有统计学显著性与临床意义的重大改善。更新的结果进一步证实了阿伐替尼在病理性肥大细胞负荷、疾病症状——包括TSS、最严重的症状和所有类型症状，以及生活质量方面均具有获益。阿伐替尼治疗的患者在各个临床指标上均可见48周内的改善持续加深。

此外，泰吉华® PIONEER研究的详细数据已于2023年5月23日在《新英格兰医学杂志》（NEJM）子刊NEJM Evidence上发表。阿伐替尼耐受性良好，安全性优于安慰剂组，阿伐替尼治疗的患者中96%选择在开放标签扩展研究中继续接受该治疗。

关于SM

系统性肥大细胞增多症（SM）是一种罕见的疾病，大约95％的病例是由KIT D816V突变引起的。肥大细胞失控性的增殖和激活导致多器官系统出现各种慢性、严重和突发症状。大多数患者为患有非晚期（即惰性与冒烟型）SM，其中绝大多数患者患有ISM。尽管既往曾采用多种药物进行对症治疗，但通常疗效有限，非晚期SM患者的各种症状，包括过敏反应、斑丘疹、瘙痒、腹泻、脑雾、疲劳和骨痛等，仍持续存在。疾病负担对患者的生活质量产生严重的负面影响。患者往往存在对严重、突发症状的恐惧，工作能力或日常活动能力受限，并不得不进行自我隔离以避免不可预测的触发因素。目前，全球范围内尚无批准的治疗非晚期SM的疗法。少部分为晚期SM患者，有三个亚型，包括ASM、SM-AHN和MCL。除了上述肥大细胞激活症状外，晚期SM还与肥大细胞浸润引起的多器官损伤和不良预后有关。

Gavreto（pralsetinib，中文商品名：普吉华）

2023年6月26日，中国国家药监局（NMPA）官网显示，基石药业普拉替尼获批新适应症，用于一线治疗转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

RET（rearranged during transfection）是一个原癌基因，位于10号染色体。RET基因所编码的RET蛋白是一种存在于细胞膜上的受体酪氨酸激酶（RTK），属于钙黏蛋白超家族成员。RET基因融合在NSCLC患者中的发生率约为1%~2%，在甲状腺乳头状癌（占所有甲状腺癌的85%左右）中 的发生率为10%~20%，最常见的融合伴侣包括KIF5B、TRIM33、CCDC6和NCOA4。RET基因突变在甲状腺髓样癌中的发生率为60%左右，最常 见的突变位点是M918T。

目前，对于RET融合或突变驱动的肿瘤的治疗方案主要是使用多激酶抑制剂类药物，由于靶向选择性不高，疗效有限且毒性大。普拉替尼是一款口服、高选择性、强效RET单靶点抑制剂，每日仅需服用一次，具有较好的依从性。用通俗的话翻译就是这款药靶向更精准，耐受性更好，整体安全更可控，为肿瘤患者提供了新的选择。

此次普吉华®扩展适应症获批是基于ARROW研究，该研究是一项全球性I/II期临床研究，旨在评估普吉华®在RET融合阳性NSCLC、RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)和其他RET融合的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和有效性。

此外，国际知名肿瘤学期刊《Cancer》于2023年6月在线发表了ARROW研究中普吉华®治疗RET融合阳性NSCLC中国患者的疗效和安全性更新结果；这也是继在2022年12月的欧洲肿瘤内科学会亚洲峰会（ESMO Asia）上公布数据之后，普吉华®在RET融合阳性NSCLC中国患者群体中的临床数据再次获得国际学术界的认可。数据显示：普吉华®在RET融合阳性局部晚期或转移性NSCLC中国患者具有优越和持久的临床抗肿瘤活性，整体安全可控。

截至数据截止日期（2022年3月4日），共有来自10个中国研究中心的68例晚期RET融合阳性NSCLC患者纳入了全球ARROW研究，并接受普吉华®起始剂量为400 mg（每日一次）的治疗，包括37例既往接受过铂类化疗的和31例未接受过系统性治疗的患者。肿瘤缓解通过盲态独立中心评审（BICR）采用《实体肿瘤反应评估标准》（RECIST）1.1版进行评估。

关于普吉华®（普拉替尼胶囊）

普吉华®是一种口服、每日一次、强效高选择性RET抑制剂。中国国家药品监督管理局已批准普吉华®用于治疗RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌成人和12岁及以上儿童患者，以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。

这些适应症基于客观缓解率（ORR）和持续缓解时间（DOR）数据在加速审批途径下获得批准。针对这些适应症的持续批准可能取决于确证性试验中临床获益的验证和描述。欧盟委员会已授予GAVRETO®有条件上市许可，作为一种单一疗法，用于治疗未接受过RET抑制剂治疗的RET融合阳性晚期非小细胞肺癌成人患者。

研发管线

（Blueprint研发管线-更新至2023年6月30日）

系统性肥大细胞增多症和其他肥大细胞疾病——AYVAKIT®/AYVAKYT®(avapritinib)和Elenestinib (BLU-263)

● AYVAKIT®/AYVAKYT®(avapritinib)

阿伐替尼在美国获得批准，商品名为Ayvakit，用于治疗成人晚期SM患者，包括ASM、SM-Ahn和MCL）。2022年3月，欧盟委员会（European Commission）扩大了Ayvakyt的上市许可，包括在至少一次全身治疗后，对患有ASM、SM-Ahn或MCL的成年患者进行治疗。在获得欧盟委员会的批准后，Blueprint在欧洲推出了Ayvakyt。

FDA已授予阿伐替尼突破性治疗指定，用于（I）治疗晚期SM，包括ASM、SM-Ahn和MCL亚型，以及（II）治疗中度至重度无痛性SM。此外，FDA已授予阿伐替尼治疗肥大细胞增多症的孤儿药称号，欧盟委员会已授予阿伐替尼治疗肥大细胞增多症的孤儿药称号。

● Elenestinib (BLU-263)

Blueprint正在开发的Elenestinib是一种试验性、口服、强效和高选择性的KIT抑制剂，用于治疗惰性SM和其他肥大细胞疾病。基于临床前数据，Elenestinib被设计为具有与阿伐替尼相当的效力，相对于阿伐替尼具有较低的脱靶活性和较低的中枢神经系统（CNS）渗透性，Blueprint相信这将使Elenestinib用于治疗惰性SM的开发成为可能。

2022年12月，Blueprint公布了Harbor试验（评估Elenestinib试验）剂量探索第1部分的12周主要数据。Elenestinib改善了肥大细胞负荷和患者报告的症状，安全性数据与Elenestinib的临床前特征和已完成的1期健康志愿者试验一致。Blueprint计划在2023年下半年的一次医学会议上公布Elenestinib在惰性SM中的第1部分试验数据。

PDGFRA导致的胃肠道间质肿瘤AYVAKIT® / AYVAKYT® (avapritinib)

泰吉华®已在中国、美国和欧盟获批上市。泰吉华®获NMPA批准用于治疗携带PDGFRA外显子18突变(包括PDGFRA D842V突变)的不可切除性或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。在美国，泰吉华®获FDA批准用于治疗三种适应症，包括惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）成人患者；晚期SM成人患者包括侵袭性SM（ASM）、伴有血液肿瘤的SM（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL）；以及携带PDGFRA外显子18突变(包括PDGFRA D842V突变)的不可切除性或转移性GIST成人患者。在欧洲，泰吉华®则获批用于治疗至少经一次系统治疗的ASM、SM-AHN及MCL以及携带PDGFRA D842V突变无法切除或转移性GIST成人患者。

RET转移性癌症——GAVRETO® (pralsetinib)

pralsetinib在美国获得加速批准，商品名为Gavreto，用于治疗RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌成人和12岁及以上儿童患者，以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。

通过Blueprint与罗氏（Roche）的合作，欧盟委员会（European Commission）授予了Gavreto有条件的上市许可，将其作为一种单一疗法，用于治疗成人RET融合阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者以前未接受过RET抑制剂治疗。2023年2月，罗氏选择终止pralsetinib合作协议，将于2024年2月生效，届时Blueprint将从罗氏手中重新获得Gavreto在美国和罗氏地区的商业化和开发权，并将探索重新合作资产以进行未来开发的选择。

EGFR突变型NSCLC——BLU-945, BLU-525 and BLU-451 

● BLU-945

Blu-945是一种针对激活EGFR L858R突变和靶T790M和C797X耐药突变的选择性强效候选新药。在2022年4月的美国癌症研究协会（AACR）年会上，公布了Blu-945的1/2期试验（Blueprint命名为SYMPHONY试验）中正在进行的剂量递增部分的早期数据。通过循环肿瘤DNA（ctDNA）分析和放射学肿瘤减少，Blu-945证明了EGFR变异等位基因部分的剂量依赖性减少。Blu-945总体耐受性良好，未出现与野生型EGFR抑制相关的显著不良事件（AE）。Blueprint计划在2023年下半年提供Blu-945和奥西替尼联合治疗一线EGFR L858阳性NSCLC的Symphony试验扩展的初步临床数据更新。

● BLU-525 

Blu-525是新一代EGFR抑制剂，基于临床前数据，其具有独特的化学结构，与Blu-701相比，具有改善的激酶选择性和分化代谢，以及同等的EGFR突变覆盖率、野生型EGFR选择性和CNS渗透性，而Blu-701之前正在开发用于EGFR阳性NSCLC。在2022年10月的EORTC-NCI-AACR分子靶标和癌症治疗研讨会上，报告了支持Blu-525临床前特征的数据。2023年3月，FDA接受了Blueprint的Blu-525研究新药申请（IND）。

● BLU-451

Blu-451是一种正在开发的选择性强效候选新药，用于治疗EGFR外显子20插入阳性NSCLC，Blueprint于2021年12月通过收购Lengo Therapeutics，Inc.获得该药物。本品最早由Jubilant Therapeutics Inc开发。

2022年4月，Blueprint在美国癌症研究协会（AACR）年会上首次公布了Blu-451的临床前数据，证明Blu-451是一种野生型EGFR保留的CNS渗透分子，可有效抑制广泛的外显子20插入和罕见的致癌点突变。此外，在临床前颅内肿瘤模型中，Blu-451导致可测量的肿瘤消退。基于这些基础临床前数据，2022年3月，Blueprint启动了Blu-451在EGFR驱动的携带外显子20插入突变的NSCLC患者中的1/2期试验，命名为Concerto试验。Blueprint计划在2023年6月的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布Blu-451 Concerto试验的初始剂量递增数据。

CDK2易感癌症——BLU-222  

Blueprint正在开发一种候选新药BLU-222，靶向CDK2，用于治疗易受CDK2攻击的癌症患者。CDK2是一种细胞周期调节因子，也是一种重要的癌症靶点，与多种恶性肿瘤相关，包括激素受体阳性乳腺癌和其他易受CDK2影响的癌症，如卵巢癌和子宫内膜癌。在多种癌症类型中，异常的CCNE1过度激活CDK2，导致细胞周期失调和肿瘤增殖。据观察，异常的CCNE1是疾病的主要驱动因素，也是对CDK4/6抑制剂和其他疗法产生耐药性的机制。

2022年第一季度，Blueprint启动了Blu-222在CDK2易感癌症中的1/2期试验，称之为Vela试验。该公司计划在2023年6月的ASCO年会上展示Blu-222的Vela试验剂量递增数据。

晚期癌症——Blu-852

Blu-852是MAP4K1的一种选择性强效候选新药，MAP4K1是一种被认为在T细胞调节中发挥作用的免疫激酶。在2021年4月举行的虚拟AACR年会上公布的临床前数据显示，MAP4K1抑制增强了肿瘤内免疫细胞的激活，克服了调节性T细胞介导的T细胞抑制，并作为单一疗法和与检查点抑制联合治疗降低了肿瘤负荷。

财务状况

截至2023年3月31日，Blueprint的现金、现金等价物和有价证券为9.613亿美元。自成立以来，Blueprint遭受了重大的经营亏损。截至2023年3月31日的三个月，公司净亏损为1.296亿美元。截至2023年3月31日，该公司累计赤字为19.625亿美元，预计未来几年将继续产生大量开支和经营亏损。

2023一季度报

2023年5月5日，Blueprint公布2023年一季度报告。2023Q1该公司的收入主要包括Ayvakit/Ayvakyt的产品销售，以及与罗氏的免疫疗法合作和与基石药业的合作和许可收入。2023Q1，Blueprint产品营收3906.9万美元，2022Q1该数值为2384.1万美元，同比增长64%，美国是产品营收来源的主要地区；合作和许可收入为2421.8万美元，上一年同期该数值为3889万美元，同比下降38%；实现总收入6328.7万美元，上一年同期总收入为6273.1万美元，同比增长1%。

2023Q1，Blueprint研发费用为1.12亿美元，与2022Q1的1.03亿美元相比，研发费用有所增加，主要是由于:●由于员工人数增加，薪酬和相关成本增加600万美元，以支持管线进展。●与早期药物发现工作和扩展平台相关的成本增加260万美元。

合作和许可协议确认的收入减少主要是由于:●由于在截至2022年3月31日的三个月内实现了3000万美元的开发里程碑，与Clementia的许可协议的收入减少；和●与CStone合作的收入减少，主要是由于在截至2022年3月31日的三个月内实现了400万美元的特定监管里程碑，以及在截至2023年3月31日的三个月内与CStone特定地区活动相关的制造服务减少。

2022财年年报

2023年2月17日，Blueprint公布2022财年年报。2022财年该公司总收入为2.04亿美元，与2021财年总收入1.8亿美元相比，同比增长13%；总成本和运营支出为7.4亿美元，2022财年和2021财年Blueprint净亏损分别为5.575亿美元和6.441亿美元；2022财年研发费用支出4.8亿美元。

2023年8月2日，$蓝图医药(BPMC)$  公布 2023 年第二季度财报：2023年第二季度AYVAKIT®/AYVAKYT®（阿伐替尼）产品净收入达3990万美元，总收入达5760万美元。

截至2023年8月22日，Blueprint每股49.34美元，总市值29.93亿美元。

此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场

参考：

NMPA/CDE；

药融云数据www.pharnexcloud.com；

FDA/EMA/PMDA；

相关公司公开披露（除标注外，正文图片均来自企业官方）；

https://www.blueprintmedicines.com/；

https://ir.blueprintmedicines.com/events-and-presentations/；

https://www.blueprintmedicines.com/pipeline；

https://www.biospace.com/article/jubilant-s-precision-medicines-offer-safety-therapeutic-advantages-in-cancer-immunology-/；

https://mp.weixin.qq.com/s/_fhB-x_fiOpJx-5Z9Su-hA；

https://mp.weixin.qq.com/s/eStef4472rs8UKcoRs0mgg；

https://mp.weixin.qq.com/s/lgWR3xkvoaQfOXo4OcJq4Q；等等。