“抗衰灵药”雷帕霉素的正确服用方式、剂量、联用、禁忌一文盘懂
编者按
本文编译自Technology Longevity网站文章《雷帕霉素：好处、副作用、研究和剂量》。
雷帕霉素是目前潜力最大、前景最好的“抗衰神药”之一，在多种动物模型中表现出延寿作用，甚至能将小鼠寿命延长三倍。本文盘点了关于服用雷帕霉素抗衰你需要知道的一切，包括用途、机制、剂量、副作用、联用、禁忌、抗衰前景等。
原文链接：
https://longevity.technology/lifestyle/rapamycin-benefits-side-effects-research-and-dosage/
Q
什么是雷帕霉素？
A
一种免疫抑制剂。
1964年，雷帕霉素首次被发现于复活节岛土壤的一种霉菌中。研究人员原本打算用它来作抗真菌研究，意外发现其具有强烈的免疫抑制及抗增殖作用。[1]
此后，研究发现雷帕霉素可抑制肿瘤生长。[2]
1999年9月，美国药监局批准将雷帕霉素作为免疫抑制剂用于肾移植。后来发现，在高剂量下，它反而可以增强癌症患者的免疫而非抑制免疫。此外还意外发现，高剂量服用雷帕霉素的老年患者的免疫力得到了改善。
2009年，美国国家老年研究所资助的研究显示，雷帕霉素可延长小鼠的寿命，特别是其最大寿命可延长达60%。
Q
雷帕霉素的作用机制是什么？目前有哪些用途？
A
阻断细胞生长和增殖。
雷帕霉素靶向一种称为雷帕霉素哺乳动物靶标 (mTOR) 的蛋白质并对其进行抑制。由于mTOR是细胞代谢和合成信号通路的重要组成部分，抑制mTOR就相当于抑制了细胞生长和增殖。
所以对癌细胞来说，雷帕霉素可以防止其生长和扩散，目前被用作一种癌症治疗药物。
在治疗接受肾移植患者的排异反应中，雷帕霉素则通过抑制mTOR发挥免疫抑制的功效，防止患者排斥供体肾脏。
此外，在心血管疾病治疗中，雷帕霉素还被用来包裹心脏支架以防止动脉阻塞。
Q
雷帕霉素可以抗衰老吗？
A
动物试验表明，雷帕霉素可以提升寿命和健康寿命。
在衰老过程中，受损和功能失调的蛋白质和细胞器在体内逐步积累，当积累到一定程度时，细胞就会死亡。
细胞是生命的基本单位。想要延长寿命，就需要维持细胞内的生理活动正常运转，及时清理细胞中受损和功能失调的物质（这一过程称为自噬）。
雷帕霉素则会通过阻断mTOR通路来促进自噬，所以它在维持细胞健康、促进细胞寿命方面发挥着关键作用。
Q
目前关于雷帕霉素作用的研究是什么？
A
德国研究人员今年8月曾发表了一篇研究：在生命早期，低剂量雷帕霉素给药可以延长果蝇的寿命。此外，还可降低肠道细胞损伤，防止与衰老相关的肠道干细胞耗竭、发育不良与屏障功能丧失，并且药物作用持续终生。
研究人员观察到，自噬在雷帕霉素给药过程中显著增加。果蝇的mTOR通路被破坏，细胞寿命延长。并且即使停药、mTOR水平恢复正常后，自噬过程仍在持续，果蝇身体仿佛形成了一种“雷帕霉素记忆”，此外，这种“生命早期低剂量的雷帕霉素给药”也在小鼠身上产生了同样的“终身记忆效应”。
*编者注：受原文创作、发表时间及本文篇幅所限，无法将日新月异的研究成果在此一一呈现。中收录了过往3年时光派对雷帕霉素研究的报道及解读，您可点击获取最新进展。
Q
雷帕霉素还有望治疗哪些其他适应症？
A
在动物试验中，雷帕霉素表现出逆转或延迟了以下几种疾病的进展：心功能不全、癌症、肥胖、肾病、牙周病、认知能力下降、记忆力减退、肌肉损失、免疫衰老、干细胞功能和肌肉损失。
Q
关于雷帕霉素有哪些谣言？
A
致癌、增加患糖尿病风险等。
很多人都认为雷帕霉素可能有致癌风险，原因是美国药监局曾发表声明称，免疫抑制剂可能导致机体“对感染和恶性肿瘤（淋巴瘤和皮肤癌）的易感性增加”。但事实上，这并不代表可以用于免疫抑制的雷帕霉素会致癌或使肿瘤恶化；相反，雷帕霉素是一种有效的癌症治疗药物，结果显示该药物可延长患癌动物的寿命。
至于“服用雷帕霉素会增加2型糖尿病风险”这种说法则毫无根据。目前没有动物模型研究将雷帕霉素摄入量与糖尿病联系起来。
Q
雷帕霉素有什么副作用？
A
潜在不良反应包括：免疫系统功能减弱、炎症、高血压、便秘或腹泻 、贫血、易疲劳 、手脚肿胀等。
据个别事件报道，一些患者可能会出现凝血问题、血栓、肺栓塞或中风等，且免疫功能低下的患者更容易产生副作用。
Q
雷帕霉素的服用剂量是多少？
A
和个体的服用目的、耐受性、药物反应（副作用）等相关。
● 作为免疫抑制药物时，接受肾移植患者的推荐剂量为 2-5 毫克/天。为了保证达到肾小球滤过效果，剂量最低可降至1.2毫克/天。但应注意每天在同一时间以相同方式服用。
● 作为抗癌药物时，剂量因人而异，需遵医嘱。
● 作为抗衰老药物，合适剂量尚未确定。
Q
雷帕霉素的服用方式都有什么？
A
片剂、胶囊剂、口服溶液、静脉注射。
● 癌症患者可以静脉注射雷帕霉素，给药时间约为半小时。患者对药物的耐受性取决于患者的状态、代谢和对药物的反应。
● 可以与橙汁或水一起服用，但不要与葡萄柚汁一起服用（会阻碍雷帕霉素分解）。
Q
雷帕霉素有何禁忌？
A
孕期或哺乳期妇女、对雷帕霉素过敏者禁用。此外，先前的研究表明雷帕霉素适用于肾移植患者，但在肝移植或肺移植患者中曾导致严重并发症，因此在这两类患者中也禁用。
Q
雷帕霉素可以和其他药物联用吗？
A
注射疫苗期间不能服用雷帕霉素。因为雷帕霉素是一种免疫抑制剂，会降低人体免疫力，继而降低疫苗的有效性或使其失效。
此外，一些药物（如抗病毒药）可能会过分加强雷帕霉素的药效，继而产生危险。因此，雷帕霉素禁止与抗病毒药联用。
想要增强雷帕霉素的功效，还是要搭配合理运动和健康饮食。
Q
可以服用雷帕霉素来抗衰老吗？
A
雷帕霉素是种很有前途的抗衰老药物，在延缓多种长期疾病的进展方面益处多多。
然而，目前将其作为一种抗衰老补充剂仍然是未获批准也不安全的。我们还需等待大型临床试验的结果，来证实其作为抗衰老药物对人体的安全性、适用剂量等。
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参考文献
[1] N.Saunder R., S.Metcalfe, M. and L.Nicholson, M. (2001) Rapamycin in transplantation: A review of the evidence, Kidney International. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0085253815474344
[2] Semlali, A. et al. (1AD) Rapamycin inhibits oral cancer cell growth by promoting oxidative stress and suppressing ERK1/2, NF-ΚB and beta-catenin pathways, Frontiers. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2022.873447/full
