神经机制 高血压发病机制1
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.神经机制：各种原因使大脑皮质下神经中枢功能发生受化，各种神经递质浓度与活性异常，包括去甲肾上腺素@1、肾上腺素@2、多巴胺@3、神经肽Y@4、5-经色胺、血管加压素、脑啡肽、中枢肾素-血管紧张素系统@5，最终使交感神经系统活性亢进，血浆儿茶酚胺@6浓度升高，阻力小动脉缩增强而导致血压增高。
@1去甲肾上腺素（INN名称：Norepinephrine，也称Noradrenaline，缩写NE或NA）是肾上腺素去掉 N-甲基后形成的物质，在化学结构上也属于儿茶酚胺。它既是一种神经递质，主要由交感节后神经元和脑内去甲肾上腺素能神经元合成和分泌，是后者释放的主要递质，也是一种激素，由肾上腺髓质合成和分泌，但含量较少。循环血液中的去甲肾上腺素主要来自肾上腺髓质 @1是强烈的α受体激动药，对β1受体作用较弱，对β2受体几无作用。通过α受体的激动作用，可引起小动脉和小静脉血管收缩，血管收缩的程度与血管上的α受体有关，皮肤黏膜血管收缩最明显，其次是肾血管，对冠状动脉作用不明显，这可能与心脏代谢产物增加，扩张冠脉对抗了本品的作用有关。通过β1受体的激动，使心肌收缩加强，心率上升，但作用强度远比肾上腺素弱。α受体激动所致的血管收缩的范围很广，以皮肤、黏膜血管、肾小球为最明显，其次为脑、肝、肠系膜、骨骼肌等，继心脏兴奋后心肌代谢产物腺苷增多，腺苷能促使冠状动脉扩张。α受体激动的心脏方面表现主要是心肌收缩力增强，心率加快，心排血量增高；整体情况下由于升压过高，可引起反射性兴奋迷走神经，使心率减慢，心收缩率减弱，应用阿托品可防止这种心率减慢。由于血管强烈收缩，使外周阻力增高，故心输出量不变或下降。大剂量也能引起心率失常，但较少见。血压：外周血管收缩和心肌收缩力增加引起供血量增加，使收缩压及舒张压都升高，脉压略加大。其他：对其他平滑肌作用较弱，但可使孕妇子宫收缩频率增加，对机体代谢的影响也较弱，只有在大剂量时才出现血糖增高。由于很难通过血脑屏障，几无中枢作用。逾量或持久使用，可使毛细血管收缩，体液外漏而致血溶量减少。
用途@1
抗休克的血管活性药。主要用于抢救急性低血压和周围血管扩张所引起的休克等 @2
肾上腺素是一种激素和神经传送体，由肾上腺释放。肾上腺素会使心脏收缩力上升，使心脏、肝、和筋骨的血管扩张和皮肤、粘膜的血管收缩，是拯救濒死的人或动物的必备品。其生物合成主要是在髓质各细胞中首先形成去甲肾上腺素，然后进一步经苯乙胺-N-甲基转移酶（phenylethanolamine N-methyl transferase,PNMT）的作用，使去甲肾上腺素甲基化形成肾上腺素。
@2药理作用
肾上腺素直接兴奋肾上腺素
α
和
β
受体，通过兴奋支气管平滑肌β2受体能缓解支气管痉挛，舒张支气管，改善通气功能，并抑制过敏介质的释放，产生平喘效应，还能抑制血管内皮通透性增高，促进黏液分泌和纤毛运动，促进肺泡Ⅱ型细胞合成和分泌表面活性物质。同时兴奋支气管黏膜血管
α
受体，引起黏膜血管过度收缩，毛细血管压增加，这可能导致黏膜水肿和充血加重，减弱平喘效应。心脏血管
β
1受体兴奋，可使心肌收缩力加强，心率加快，心排血量增加。
@2
作用用途
该品直接作用于肾上腺素能
α
、
β
受体，产生强烈快速而短暂的兴奋
α
和
β
型效应，对心脏
β
1-受体的兴奋，可使心肌收缩力增强，心率加快，心肌耗氧量增加。同时作用于血管平滑肌
β
2-受体，使血管扩张，降低周围血管阻力而减低舒张压。兴奋
β
2-受体可松弛支气管平滑肌，扩张支气管，解除支气管痉挛；对
α
-受体兴奋，可使皮肤、粘膜血管及内脏小血管收缩。临床主要用于心脏骤停、支气管哮喘、
@3多巴胺是儿茶酚胺类的一种。多巴胺除了作为去甲肾上腺素的前身外，还是维持锥体外系神经功能的重要神经介质。 多巴胺具有β受体激动作用，也有一定的α受体激动作用，能增强心肌收缩力，增加心排血量，加快心率作用较轻微，对周围血管有轻度收缩作用，升高动脉压，对内脏血管则使之扩张，增加血流量，使肾小球滤过率增加，从而促使尿量及钠排泄量增多，能改善末梢循环，明显增加尿量，对心率则无显著影响，为其优于其他血管收缩剂或血管扩张剂之处，临床主要可用于各种类型休克。
@4激素简介
神经肽Y（neuropeptide Y，NPY）是一种广泛存在于中枢和外周并维持内环境稳态的激素。在中枢，NPY有抗焦虑抗癫痫功能，并且具有抑制生殖、抑制肌肉兴奋、抑制交感兴奋的作用，导致人体的血压、心率、代谢下降， 它还能够促进食欲，并因此成为节食药物的靶点。但是，外周的NPY具有正向的刺激作用，它和糖皮质激素以及儿茶酚胺共同增强应激反应。NPY在外周能诱导血管收缩、血管平滑肌增殖，导致血脂升高、糖耐受，释放脂肪细胞因子。
NPY除了能增强血管收缩，还能导致血管再狭窄。 @5肾素-血管紧张素系统（RAS）是由一系列肽类激素及相应酶组成的重要的体液调节系统。主要功能是调节和维持人体血压、水、电解质的平衡，维持人体内环境的相对稳定。病理情况下肾素-血管紧张素系统是参与高血压发病的重要机制。 @5肾素-血管紧张素系统既存在于循环系统中，也存在于血管壁、心脏、中枢、肾脏和肾上腺等组织内。肾素-血管紧张素系统成分主要包括肾素、血管紧张素转换酶（ACE）、血管紧张素原和血管紧张素Ⅱ，心肌、血管平滑肌、骨骼肌、脑、肾、性腺等多种器官组织中均富含血管紧张素转换酶和血管紧张素Ⅱ受体。除全身性肾素-血管紧张素系统外，在心血管等器官组织中还存在相对独立的局部肾素-血管紧张素系统 @5肾脏球旁细胞分泌的肾素，可将血液中的血管紧张素原转变为无生理活性的血管紧张素Ⅰ，血管紧张素Ⅰ在血管紧张素转换酶作用下形成8肽的血管紧张素Ⅱ和7肽的血管紧张素Ⅲ。血管紧张素维持机体血压和血容量平衡的作用显著，尤以血管紧张素Ⅱ活性最强，其可通过使全身小动脉平滑肌收缩，促进神经垂体释放血管升压素和催产素，强烈刺激肾上腺皮质分泌醛固酮，促进肾小管重吸收水、钠，兴奋交感神经等多种机制升高血压，是目前已知最有效的升压物质。
@6即含有邻苯二酚（即儿茶酚）结构的胺类化合物，包括多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素及它们的衍生物。
