共载硒代半胱氨酸/TGF-β抑制剂的纳米乳增强基于NK细胞的肿瘤免疫治疗
基于NK细胞的免疫疗法代表了克服癌症治疗瓶颈的一种有前途的策略。然而，由于肿瘤细胞表面的识别配体的下调，其治疗效果受到极大的限制，并且转化生长因子-β（TGF-β）会阻碍NK细胞介导的免疫反应。为了克服这些局限性，暨南大学陈填锋教授团队开发了一种纳米乳剂系统（SSB NMs）来共递送TGF-β抑制剂和硒代半胱氨酸（SeC）以达到增强的抗肿瘤效果。
SSB NMs将NK92细胞的肿瘤杀伤能力显著提高了2.1倍。此外，亚毒性剂量的SSB NMs可有效地使MDA-MB-231三阴性乳腺癌（TNBC）细胞对7名临床患者产生的NK细胞敏感，导致癌症溶解度增加多达13.8倍。机理研究表明，致敏作用依赖于NKG2D/ NKG2DLs的信号转导涉及DNA损伤。SSB NMs还有效抑制TGF-β/TGF-βRI / Smad2 / 3信号传导，从而增强了肿瘤细胞上NKG2DLs的表达，并刺激了NK92细胞上NKG2D的表达，有助于增强免疫反应。此外，SSB NMs持续释放SeC和TGF-β抑制剂，并与NK92细胞协同作用，在体内诱导了显著的抗癌作用。
该策略具有以下优点：（i）纳米化SeC的预处理可显著提高NK细胞的裂解能力，而SeC对NK细胞的细胞毒性则大大减弱。（ii）引入免疫调节剂后，体外和体内治疗效率进一步提高。（iii）机理研究表明，合成的纳米乳剂（SSB NMs）有效抑制TGF-β/TGF-βRI / Smad 2/3信号传导，从而增强了NKG2DLs介导的癌细胞DNA损伤。（iv）SSB NMs通过重新平衡Smad3 / Smad7信号传导来刺激NK92细胞表面的NKG2D表达，并增强对癌细胞的识别能力，从而提高了基于NK92细胞的过继免疫疗法的治疗效率。
本信息源自互联网仅供学术交流 ，如有侵权请联系我们立即删除。
