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一、文章概述

慢性炎症与许多类型的癌症有关，其中大多数实体肿瘤显示出炎症指征。免疫细胞在肿瘤的起始、生长和进展中起着重要作用。其中一些作用是由促炎细胞因子调节的，如肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素6(IL-6)。TNF-α和IL-6作为肿瘤相关炎症和肿瘤发生的主要调控因子，成为癌症辅助治疗的有吸引力的靶点。1在治疗背景下，喹啉类似物根据结构类型的不同而表现出多样化的生物活性。作为天然产物数量的一部分，2,4-二羟基喹啉是重要的化合物，也表现出各种有趣的药理特性。含有吡啶酮和喹诺酮类药物部分的生物碱显示了广泛的生物活性。其中许多生物碱，如杀菌剂、喹啉酮b、和对癌细胞表现出细胞毒性，被称为潜在的抗癌药物。

二、图文导读

图1.吡啶和以喹诺酮类药物为基础的抗癌生物碱。

图2.色膜类被研究作为抗癌药物。

图3.合成2-Amino-6-methyl-5-oxo-4-sub(aryl)-5,6-dihydro-4H-pyrano[3,2-c]quinoline-3-碳腈的反应。

图4.抗炎和抗增殖活性数据。

图5.抗炎和抗癌剂活性数据。

图6.体外检测中4c、4f、4i、4j对lps刺激细胞产生TNF-α的影响。

三、全文总结

利用多组分反应合成了一系列新的吡拉诺[3,2-c]喹啉宁类似物，并对其抗炎和抗癌活性进行了评价。筛选结果显示，化合物4c、4f、4i和4j是该系列中最具有抗炎活性和抗癌活性的候选物。讨论了结构−活性的关系，并表明吡拉诺芳基环的3取代[3,2-c]喹诺酮结构基序似乎是TNF-α和IL-6抑制和抗癌活性的重要位置。然而，吸电子、供电子、空间受阻和异芳基取代的结构多样性真诚地影响了炎症和抗癌活性。同样的前期研究可以确定一种先导分子，可用于临床试验。

文章链接：

http://n.ustb.edu.cn/https/77726476706e69737468656265737421e0e2438f69316b4330079bab/doi/pdf/10.1021/acsmedchemlett.7b00545

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