撒旦的诅咒：朊病毒
撒旦的诅咒：朊病毒
悬空七少-郭舒臣
人类对疾病的认知是一个漫长而复杂的过程，甚至有可能一开始就是错的。
2019年5月，诺奖得主Stanley B. Prusiner研究团队在《Science Translational Medicine》杂志上发文，以最新技术检测了百余份人类大脑标本，发现阿尔茨海默病（AD）患者脑内存在β淀粉样蛋白和tau蛋白的朊病毒形式。而且奇怪的是，年轻患者脑内的tau朊病毒水平更高，40岁患者约是90岁患者脑内水平的32倍！如果AD是一种双重朊蛋白病，病理进展由朊病毒导致，淀粉蛋白斑块和神经纤维缠结都只是朊病毒的“遗骸”，那么现有的治疗探索或许将迎来一次天翻地覆的变化。
2019年11月2日，国家药监局官网发布公告，有条件批准轻度至中度阿尔茨海默病药物甘露特钠胶囊上市。这是上海绿谷制药有限公司、中国海洋大学、中国科学院上海药物研究所联合研发的新药，是以海洋褐藻提取物为原料，制备获得的低分子酸性寡糖化合物代号：GV-971，商品名九期一® 。
无独有偶，2019年8月1日，美国国立卫生研究院的研究人员在 JCI Insight 杂志发表研究论文。通过使用反义寡核苷酸(ASO)减慢了小鼠瘙痒病（由朊病毒引起的退行性中枢神经疾病）的进展，并大大延长了小鼠的寿命。这是人类首次成功治疗朊病毒病。
目前对阿尔茨海默病的朊病毒机制在如火如荼的进行着，但是今天我们不谈阿尔茨海默病，我们来说说朊病毒，大家咋一听可能认为朊病毒是一种病毒，其实不是，朊病毒（prion）是一种错误折叠的蛋白质，是一类可自我复制并具感染性的小分子疏水性蛋白质，能引起哺乳动物和人的中枢神经系统病变。世人对朊病毒的认知要从上世纪八十年代说起。
1.资本的恶果：疯牛病：
1985年4月，在英国肯特郡的小城阿什福德（Ashford），有个农妇发现，自家牛圈里有只奶牛变得有气无力，体型消瘦。
一开始，这头奶牛显得很是困倦，没有精神，对草料也毫无兴趣；接下来又站立不稳，踉踉跄跄地倒在畜栏的边缘，口吐白沫，像发高烧一样不住地颤抖着……
忧心忡忡的农妇找到了一些当地的兽医，但他们都表示无法确认这究竟是什么症状。后来一位兽医权威怀疑这头牛得了一种罕见的脑部肿瘤，于是将其宰杀并对牛尸进行了解剖，当他小心翼翼地打开牛的颅骨之后，眼前的景象令他感到吃惊：
死牛的脑组织充满了无数的小孔，像是一坨千疮百孔的烂肉，充斥着大量组织坏死导致的空泡，还有大量细胞纤维增生的迹象……
如果用一个词来形容，这头病牛的大脑，简直像一块满是孔洞的海绵。
因此，经过英国中央兽医实验室的确认，将这种病症命名为牛海绵状脑病（bovine spongiform encephalopathy，BSE）。在民间它有一个大家更加熟悉的名字-“疯牛病”。
感染了疯牛病的它们，有着几乎一致的症状：发病后走路不稳，肌肉不住地震颤，很快就无法站立而倒地不起，最后发展出更多并发病状而死亡。并且，也有一些病牛行为异常，焦虑、紧张，不断舔舐自己，因为瘙痒而摩擦，甚至有攻击人的行为发生。病牛大多在两周到三个月之间死亡。并且这种疯牛像瘟疫一样的蔓延着整个小镇。
在屠杀了上百万头牛后，这场蔓延全球的恐怖阴云似乎已经消散了。
那么一向老老实实吃草的牛怎么会变疯？什么样的魔咒让健康的牛变成疯牛？我们说人吃错药会变疯，那么动物呢？如果吃错了食物，吃了原本不应该吃的东西，会怎么样呢？牛原本是吃草的，但为了商业目的，为了多出肉，让牛长得更快，人们让它吃所谓的动物蛋白，包括吃同类的肉或下脚料（动物蛋白），就会得一种怪病——疯牛病。这种因反刍动物被强制饲喂动物饲料，尤其“同类相食”造成的疾病，可传染到人类身上。这就是当时疯牛病发生的社会原因-资本的代价，
一片牛排的悲剧：克雅二氏病
更可怕的事情，也在同时发生着。
1995年5月时，英国一名19岁的少年斯蒂芬·丘吉尔（Stephen Churchill）在家乡的一家自助餐厅里，吃了一顿看似普通的煎牛排（实际上是含有疯牛病的牛排）。从此，这个曾经健康无比的大男孩的噩梦，就开始了……
一开始他感到头痛，很快变得全身无力，一种非常压抑的负面情绪充斥着他的周身，他开始拒绝说话，总是一个人静静地发呆。
斯蒂芬的父母对此感到非常诧异，于是带他去看了医生。在经过诊断之后，医生觉得斯蒂芬的生活习惯非常健康，基本上不存在什么患大病的可能，因此他们只能判定他得了抑郁症。
然而，无论吃何种精神药物，都无法阻止斯蒂芬的“抑郁症”继续加重下去。
他的母亲心急如焚，为了拯救自己的儿子，她亲自开着车，带他去了一家他曾经最爱的餐厅，然而斯蒂芬对着那些精美的菜肴，依然表现得全无热情。
“没有食欲吗？斯蒂芬，这可是你最喜欢的一道菜啊……”
可是，她的儿子一言不发，他甚至回忆不起自己曾经来过这。他的记忆开始不断消失，甚至连路都不会走，再之后就开始浑身颤抖，卧床不起。
几天后，斯蒂芬就失去了神智，并且染上了急性肺炎，尽管医生用尽办法抢救，但他还是死在了手术室里。
少年斯蒂芬的病故，震惊了整个英国，医学界终于将他的死和疯牛病联系到了一起：是啊，它们的症状如此惊人地一致。不仅如此，专家们将斯蒂芬的死因，联系到了很多年前所发现的某种病症。
1913年时，两名德国医师，汉斯·克鲁兹菲德（Hans Creutzfeldt）和阿尔冯斯·雅各（Alfons Jakob），同时第一次记录了一种新的人类疾病：患病者初期会出现记忆力衰退、四肢运动失调等症状，随后会逐步恶化，并出现脑功能及认知能力下降、不规则抽搐和视力模糊等现象，一般在半年至两年内，就会不治身亡。
这种病，就以他们两人的名字来共同命名，被称为“克雅二氏病（Creutzfeldt-Jakob disease，CJD）”。
克雅二氏病在当时是一种非常罕见的病症，无药可医，甚至学术界连致病的原因也完全搞不清楚。可是，如果不是斯蒂芬的死，加上疯牛病的肆虐，谁也不会在意这种病。
然而，在对克雅二氏病的研究过程中，有些医生从那些厚厚的医疗档案中发现了一些极端可怕的事情，一些……可能是人类史上最原始恐怖的篇章。
同类相食的诅咒-库鲁症
1950年代初，在南太平洋，有个名叫名叫巴布亚新几内亚（Papua New Guinea）的地方。新几内亚西部高地的原始森林中，有个当地土著氏自称“弗雷人”，流行着一种奇怪的疾病，患有这种疾病的人，起初可能只是头疼、关节疼，还伴有不自主的颤抖。
因为这个症状，弗雷人把这种未知的疾病叫做“库鲁（Kuru）”，意为害怕地颤抖。渐渐地，患上库鲁症的族人除了颤抖外还会失去大部分的运动能力，直至不再能够行走。同时，他们说话也变得含糊不清，看起来就像是痴呆了一样。病情严重的时候还会突然毫无征兆地手舞足蹈起来。不到半年的时间，这些得了库鲁症的族人就基本失去了所有记忆。但却时不时像发了疯一样诡异地大笑，仿佛知道了什么愚蠢的事实。癫狂地笑着笑着，走完了生命中的最后一程。
上世纪50年代时，一位名叫丹尼尔·卡尔顿·盖杜谢克（Daniel Carleton Gajdusek）的医学家来到弗尔部族对对库鲁病展开调查。
经过进一步观察，盖杜谢克发现了一个很难解释的现象：库鲁病的患者绝大多数都是女性和幼儿。
作为一个医生，盖杜谢克决定搞清楚这一切。他调查了当地的饮用水、日常食物和土壤，但却没有发现任何可疑的致病源。这就有点奇怪了，毕竟大部分原始土著的病症，都是因为这些原因导致的。
盖杜谢克继续研究着，但却始终一无所获。
直到某一天，他终于见到了这个部族不为人知的可怕一面……
那天之前，村里一位德高望重的长老因库鲁病逝世。在他的葬礼上，整个部族的成员都围着他的尸体。其中一名涂着面纹的强壮男子，手执尖刀将尸体切割成了一块块，紧接着在场的所有人一拥而上，抓取那些尸块……
然后，他们毫不犹豫地，将属于亲属的生人肉放进了嘴里……
这样血腥的场面，令盖杜谢克感到强烈的不适，他忍住巨大的呕吐感，继续观察着这人类史上原始到极致的一幕。他发现，就如同狮群分食猎物一样，弗尔族人在分食成员尸体时，也有着家族地位的区别：男性往往吃到的都是那些充满肌肉纤维的部分，而最不受欢迎的大脑，最终都留给了那些妇女和儿童。
作为尊贵的宾客，盖杜谢克也被强行分到了一片脑子，这片脑子最终并没有被吃掉，而是被盖杜谢克带回了实验室。他将这片大脑研磨成浆，对其做了各种检验，但依旧没有任何收获。他又把从脑子里抽取的蛋白粒子放进了开在猩猩脑袋上的洞里。一段时间后，这只猩猩果然出现了库鲁症的症状。但是把经过蛋白酶处理蛋白粒子放入猩猩的脑中却不会引发库鲁病症状。从这些实验结果中，盖杜谢克得出结论：库鲁病的病原是一种侵害入的大脑和神经系统的慢性病毒，它以脑组织为主要寄主，可以长期地潜伏。后来证明，病原体是一种朊毒体。
虽然，盖杜谢克没有继续追查出这种蛋白质致病的原因，但他依然凭借着对库鲁病研究的贡献，获得了1976年的诺贝尔生理学或医学奖。
但是，朊病毒对现在的人类们来说还是「撒旦的诅咒」，但想象一下医生已经可以告诫你：「吃的时候尽量只吃肉，不要碰脑髓和内脏。」，除了以上疾病之外，朊病毒在其他物族也有类似的疾病发生，如羊痒症，僵尸鹿症。
最后七少想说，人类在逐渐斩掉那些进化道路上的荆棘时，能否还能保持着对自然的那种敬畏呢？
