说菇论菌(第31期) | 菌菇多糖，辅助抗癌新“利器”！可诱导癌细胞“死亡”
随着人类社会的发展，恶性肿瘤成为威胁人类生命健康最严重的疾病之一。
目前，恶性肿瘤的治疗以临床手术以及放、化疗为主，但如何减轻常规放、化疗的毒副反应、增加抗癌效果，也是医学科研的重点研究方向之一。
自1936 年以来，多糖的抗肿瘤药效已被清晰认知。
多糖是一种结构、分子量等具有多样性的高分子化合物，也是具有生物活性、构成生命活动的四大基本物质之一。
国内对灵杆菌多糖、黄芪多糖、灵芝多糖、茯苓多糖、黑木耳多糖等天然多糖抗肿瘤作用及机制开展了广泛研究。发现多糖的5大药理作用：
1 多糖对肿瘤细胞的直接抑制作用
多糖具有显著的抗肿瘤功效，可直接将肿瘤细胞杀伤。
黄芪多糖能抑制昆明小鼠腹水肿瘤细胞的生长，显著缩小肿瘤体积。与单纯腹水肿瘤小鼠相比，黄芪多糖联合阿霉素可显著降低淋巴细胞与腹水肿瘤小鼠的胸腺指数比值。
褐藻裙带菜多糖对癌细胞有显著的增殖抑制功效，如可抑制肺癌、宫颈癌以及前列腺癌的增殖。
2 多糖可阻滞恶性肿瘤的细胞周期
细胞周期是一个由多种蛋白质和生长因子调控的精确过程。正常的细胞周期指数是保证细胞生长和增殖的前提。这些过程中的任何一个异常都可能导致细胞周期在某个阶段停止，从而抑制细胞增殖。
Bo-biński 等研究表明，岩藻多糖通过阻滞恶性肿瘤（如子宫肉瘤）的细胞周期，使肿瘤细胞的活力明显下降。
学者研究发现，铁筷子、半枝莲多糖对肿瘤细胞的抑制作用是通过改变细胞所在 S180 肉瘤小鼠细胞生长周期的比例来实现的。
3 多糖诱导肿瘤细胞凋亡
细胞凋亡是一种由基因控制的程序性死亡，而其调控发生异常是导致恶性肿瘤的关键原因之一。
Ren 等研究发现，当归多糖能够诱导乳腺癌细胞发生凋亡，这可能与其减少铁调素的表达有关。云芝多糖诱导肿瘤细胞凋亡可能是经减少 Bcl-2 、 Fas 的表达量来实现的。
4 多糖抑制肿瘤细胞的入侵、亲附、转移
恶性肿瘤类疾病诊治失败的原因之一是肿瘤细胞对机体的浸润、转移，因此，抑制肿瘤侵袭与转移是治愈恶性肿瘤的主要手段之一 。
Sun 等研究发现，火棘多糖抑制人卵巢癌细胞的浸润、转移是经下调核β- 链环蛋白的表达水平， 同时增大磷酸化核 β- 链环蛋白的表达量来实现的。
李媛媛等在免疫组化染色实验中发现，枸杞多糖可以抑制乳腺癌细胞的扩散和侵袭。
5 多糖可增强免疫功能
①
多糖对免疫细胞的调控
巨噬细胞是一种具有抑制肿瘤、胞外溶瘤、胞内杀菌等多功能的免疫细胞，其在肿瘤微环境中处于关键位置。
Huang等将地黄多糖（Rehmannia polysaccharide ， RGP ）作用于小鼠脾淋巴细胞 48 h ，结果显示， RGP 可明显促进淋巴细胞的增殖。
自然杀伤细胞是一种在抗肿瘤的早期以及免疫监视中发挥关键作用的机体固有免疫细胞。
Xu 等的实验表明，地黄多糖可以促进NK细胞的增殖、活化，从而增强 NK 细胞对机体的免疫调节。
树突状细胞可对机体的细胞、体液免疫进行调节，是目前发现的最有效的抗原提呈细胞。
王俊涛等研究表明，黄芪多糖可以促进树突状细胞的增殖活化，进而提高树突状细胞对食管癌细胞的杀伤作用。
②
多糖调节免疫作用的受体
多糖受体类型多样，主要有 C 型凝集素受体、甘露糖受体、 Toll样受体、补体受体3 、清道夫受体等，多糖与其受体通过二者结合来激活下游的信号转导并发挥效应。
何流等发现，红芪多糖可通过调节高迁移率族蛋白 1 的 Toll 样受体 4 ，从而减轻炎症反应，进而减轻神经脱髓鞘的损伤。
③
多糖调节免疫信号通路
多糖的免疫调节活性可经多种细胞的信号转导来完成。
多糖与免疫细胞表面受体相作用之后可使信号转导通路活化，从而促进免疫细胞发挥免疫学效应。
PI3k/Akt 是一种可对细胞的生命历程进行调节的信号转导通路。人参皂苷（一类糖苷）可通过激活PI3K/Akt/mTOR 通路，从而活化巨噬细胞并增强肿瘤坏死因子 α 的表达水平，进而达到加强机体对肿瘤细胞免疫作用的调节的目的。
MAPK通路的下游底物的磷酸化参与多种生物应答。黑灵芝多糖可以经 MAPK 信号通路来参与调节树突状细胞的免疫调节，其不但可以刺激树突状细胞分泌更多的细胞、趋化因子，而且还可以提升主要组织相容性复合体等的表达量等 。
JAK/STAT 信号通路中的受体自身虽然缺乏酶活性，但其胞内段存在位点，因此仍可与 JAK 相作用。受、配体发生反应后，首先会激活 JAK ，活化的 JAK再对 STAT 进行磷酸化，此后再通过进一步的反应而把信号传输到胞外。向全丹的实验表明，黑灵芝多糖可以经 JAK-STAT 通路来增强淋巴细胞的免疫活性功能。
▌权威出处：《中国当代医药》期刊2021 年 7 月第 28 卷第 20 期；《多糖抗肿瘤作用机制的研究进展》（银 喆；蔡丹昭；陈洪涛）
