柳叶刀子刊｜频繁做噩梦？你患帕金森氏症的风险更高
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帕金森氏症(PD)是全球第二常见的神经退行性疾病，也是增长最快的神经疾病。作为一种慢性进行性疾病，PD的病程可长达数十年。PD不仅会导致患者严重残疾，使生活质量严重受损，对于PD患者的照顾者也会产生深远的影响，同时也给整个社会带来了巨大的经济负担。由于PD目前仍无法治愈，因此确定罹患PD的高风险个人，并对这些人进行干预显得尤为重要。
过往的研究发现了一个有趣的现象，PD的发生与梦境的改变有关。PD患者经历噩梦的频率比普通成年人高约四倍。虽然新近研究表明，四分之一的PD患者从确诊时起就可能经历频繁噩梦，但在普通人群中，频繁的噩梦是否预示着更高罹患PD的风险仍不得而知。
爱思唯尔旗下全医学信息平台ClinicalKey中，《柳叶刀》子刊eClinicalMedicine（《电子临床医学》）刊发一项来自英国的基于人群的队列研究，以探寻频繁的噩梦与PD发病风险之间的关系。
该研究纳入了一项名为男性骨质疏松性骨折研究(MROS)队列中的3,818名年龄在67岁或以上的男性，他们在基线(2003年12月−2011年4月)时没有患上PD，并进行了匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）中的5h调查以评估其过去一个月噩梦的频率。是否罹PD则基于医生的诊断。
同时，基于过往关于噩梦与PD风险相关因素的研究，该研究纳入了以下协变量：
年龄
种族
教育程度(本科、高中、无)
吸烟状况(当前，过去，从未)
饮酒(每周饮酒次数<1，1-13，≥14)
抑郁(是/否)
糖尿病病史(是/否)
高血压病史(是/否)
入睡障碍性失眠(次数/周，0，<1，1-2，≥3)
睡眠维持困难性失眠(次数/周，0，<1，1-2，≥3)
自评健康状况(良好/优秀，差/一般)
体力活动水平
使用与梦境内容改变相关的药物(是/否)
频繁噩梦与PD发病风险之间的关系
368人在基线时报告了经常做噩梦。这些参与者的受教育程度较低，认知功能较差，身心健康较差，饮酒较少，体力活动较少，并且更有可能使用可能影响做梦的药物。
在持续12年(平均7.3年)的随访中，91例(2.4%)被确诊为PD。在基线情况下，PD事件组更有可能出现抑郁，睡眠维持障碍性失眠的频率较低。
调整各项协变量后，Logistic回归分析显示，与基线时没有频繁做噩梦的参与者相比，经常做噩梦的参与者发生PD的风险是前者的2倍(OR，2.01；95%CI，1.1-3.6，P=0.02)。
进一步分层分析发现，将随访分为小于5.5年和5.5年至12年两个时间段，在基线后的前5年，经常做噩梦的参与者发生PD的风险是没有频繁做噩梦的参与者3倍(OR，3.38；95%CI，1.3-8.7；P=0.01)。不过，在之后的7年中，并未发现这种现象 (OR，1.55；95%CI，0.7-3.3；P=0.26)。
对PD筛查的启示与建议
过往研究表明，确诊时有痛苦梦境的患者相比于没经历过痛苦梦境的患者5年内从轻度PD进展为中重度PD的可能性高出5倍，同时，经历认知能力下降的速度快33倍。因此，在普通人群中筛查噩梦经历不仅有助于识别具有较高风险罹患PD的个人，还可以在确诊后识别PD的不同亚型，这可能有助于临床医生为这些患者提供个性化的治疗。
正如当前已经知道的，认知障碍和抑郁通常在PD中并存，并各自与PD风险增加有关。在这项研究中也发现，经常做噩梦的参与者确实更有可能抑郁，认知功能更差，不过在将这些特征作为协变量进行调整后，噩梦仍然与PD事件显著相关。这表明，即使在认知正常、没有抑郁的人中，噩梦也可能是帕金森氏症的前驱症状。
此外，研究发现，相比于女性，与年龄相关的焦虑性梦的增加在男性中更为明显。因此，这些发现表明，老年人，特别是老年男性新出现的噩梦，可能是某些人神经退化的早期迹象。鉴于反复出现的噩梦是可以治疗的，建议未来需要更多的研究来确定治疗噩梦是否具有神经保护作用。
最后，基于已有的人群横断面研究，成年后的噩梦最常见的年龄在70岁左右，这与PD首次出现症状的中位年龄惊人相似。晚年出现的噩梦，而不是终生的噩梦，可能与帕金森病风险增加有关。因此，在一般人群中筛查出现较晚的噩梦，可能有助于识别罹患一种进展迅速的帕金森病亚型的风险增加的个人，并且可以在这种亚型中进行早期干预。
本文作者：楠哥
