直播预告丨与糖尿病之战,这类小鼠模型有大作用
糖尿病的发病机理复杂,至今尚未完全阐明,目前还没有根治方法,因此,需要建立和选择适当的糖尿病动物模型进行糖尿病研究。而相较于传统动物模型,人源化小鼠由于在模拟人类生理和病理特征方面表现出更强的相关性,更适用于糖尿病治疗研究。赛业生物自主研发的hGLP1R全人源化小鼠模型,可用于肥胖和2型糖尿病等多种代谢性疾病的致病机理研究以及GLP-1RA 类药物研发筛选。
想了解如何通过hGLP1R全人源化小鼠模型进行药物研发吗?7月27日,由赛业生物高级科学家李月博士主讲的「与“糖”之战——赛业hGLP1R小鼠模型携手代谢病平台助力新药研发」线上课程,通过介绍糖尿病的病理机制,详细讲解当前最热门的降糖靶点——GLP-1R,再结合具体的应用场景讲述全人源化小鼠模型如何助力糖尿病的新药研发,为您揭开GLP-1R靶点的神秘面纱。「码」上报名,相约云端,参与课程将有机会获得腾讯VIP半年卡等惊喜好礼!

#01
知识要点提前掉落
糖尿病为何是“万病之源”?
GLP-1R:最“吸睛”的降糖靶点
赛业生物代谢疾病药效平台
常见问题解答
#02
讲师简介

李月 博士
赛业生物高级科学家
微生物与免疫学博士,执业兽医师。具有深厚的生物医学背景。于加拿大麦吉尔大学进行黏膜免疫的博士后研究,后于国内知名三甲医院进行代谢病方向的临床转化工作。在肠道菌群,免疫学和疾病模型构建方面具有丰富的经验。主持多项国内外科技项目,研究成果发表于Microbiome,Cell Mol Immunol等权威期刊。
#03
B6-hGLP-1R小鼠知多少
产品编号:C001421
品系背景:C57BL/6N
传代方案:纯合与纯合互配
构建方式:
通过基因编辑技术,将小鼠Glp1r基因部分1号外显子的编码序列和部分内含子 1 序列替换为 "hGLP1R Exon 1~2 CDS- hGLP1R Intron 2 - hGLP1R Exon 3~13 CDS - mGlp1r 3'UTR - hGH pA",保留编码小鼠GlP1R蛋白信号肽的基因序列。

验证数据:
(1) 表达量检测

(2) 免疫组化检测

(3) GLP-1R 激动剂药效验证

通过葡萄糖耐量试验(IPGTT)检测野生型小鼠与B6-hGLP-1R小鼠在给药前后的血糖含量,并通过测定血糖 AUC(Area Under the Curve)评估给药前后血糖的动态变化。结果显示,与野生型小鼠相比,由于人源GLP-1R的存在,PF-06882961在B6-hGLP-1R小鼠表现出良好的降血糖效果*(p<0.001)。
*PF-06882961 是一种非肽GLP-1R激动剂(GLP-1RA),仅在具有Trp33 ECD结构的GLP-1R中激活典型G蛋白信号通路[2]
#04
代谢疾病小鼠模型推荐
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参考文献:
[1] Nuha A. ElSayed, Grazia Aleppo, Vanita R. Aroda, et al. American Diabetes Association; 4. Comprehensive Medical Evaluation and Assessment of Comorbidities: Standards of Care in Diabetes—2023. Diabetes Care 1 January 2023; 46 (Supplement_1): s49–s67.2. https://doi.org/10.2337/dc23-S004
[2] Saxena AR, Gorman DN, Esquejo RM, Bergman A, Chidsey K, Buckeridge C, Griffith DA, Kim AM. Danuglipron (PF-06882961) in type 2 diabetes: a randomized, placebo-controlled, multiple ascending-dose phase 1 trial. Nat Med. 2021 Jun;27(6):1079-1087.