【PIDs疾病科普】风湿病、自身免疫和自身炎症的疾病重叠

这本小册子解释了 PID 与风湿病、自身免疫和自身炎症性疾病之间的重叠，以及PID患者应如何管理这些疾病。

        原发性免疫缺陷(PIDs)是当免疫系统的某些组分(主要是细胞和/或蛋白)不能正常工作时发生的一组罕见疾病。PID患者更容易感染，抗感染能力较差，需要终生治疗。

        PID常并发风湿病、自身免疫和自身炎症性疾病，这些疾病通常由风湿病学专业的临床医生处理。免疫系统功能障碍是导致许多风湿病、自身免疫和自身炎症性疾病的原因。然而，免疫系统的不同组成部分“过度活跃”并导致症状 - 适应性免疫系统在自身免疫性疾病中过度活跃，而固有免疫系统在自身炎症性疾病中过度活跃，尽管这些疾病存在重叠。在以下章节中，我们将解释PID与风湿病、自身免疫和自身炎症疾病之间的关系，以及PID患者应如何管理这些疾病。

PID和风湿病/自身免疫/自身炎症性疾病的共同遗传易感性

        估计有四分之一的 PID 患者在其一生中会经历一种或多种自身免疫或自身炎症并发症。1这可能是由于共同的遗传因素造成的。PID是由编码免疫系统组分的基因突变引起的，这些相同基因的突变也可能导致风湿病、自身免疫和自身炎症性疾病。除了共同的遗传基础外，PID 相关的免疫缺陷还可通过破坏涉及维持免疫系统平衡（也称为“免疫稳态”）的众多机制之一，使个体易患自身免疫或自身炎症性疾病。事实上，一些患有风湿病、自身免疫和自身炎症性疾病的人也可能有潜在的 PID。这些人的血液检查可能会显示持续性低丙种球蛋白血症，这是 PID 的一个特征。

1 Fischer A, et al. Autoimmune and inflammatory manifestations occur frequently in patients with primary immunodeficiencies. J Allergy Clin Immunol 2017;140:1388-93.

PID和风湿性疾病和自身免疫性疾病

        当适应性免疫系统错误地将身体自身的组分(如组织、细胞或蛋白)识别为外来物质，并攻击正常情况下会忽略的东西时，就会发生自身免疫性疾病。适应性免疫系统通常只对它识别的入侵病原体(如病毒或细菌)作出反应，以保护我们抵御感染性疾病。当适应性免疫系统错误地将我们自身的组分识别为异体时，就会发生风湿性和自身免疫性疾病，如风湿性关节炎或狼疮。风湿病和自身免疫疾病可影响身体的多个部位(表1)

        有超过 80 种不同类型的自身免疫性疾病，并且人们在任何时候都可能患有不止一种疾病。在 PID患者中， 25% 的患者出现自身免疫并发症。1例如，自身免疫并发症影响超过四分之一的常见变异型免疫缺陷 (CVID) 患者。PID 患者最常见的一些自身免疫性疾病见表 2。

        自身免疫性疾病的症状包括疲劳、肌肉疼痛、低热和全身不适。这些症状可能表明亚临床感染，但也可能与自身免疫性疾病一致。

PID和自身炎症性疾病

        自身炎症性疾病是一组罕见的遗传性炎症性疾病，在没有任何感染的情况下发生。固有免疫系统通常是自身炎症性疾病的原因。固有免疫系统是抵御入侵病原体的第一道防线，会引起一系列非特异性炎症反应。然而，如果这些非特异性炎症反应继续不受控制，就会导致器官损伤。自身炎症性疾病患者通常会出现剧烈且反复发作的炎症，导致发热、皮疹、关节肿胀、腹痛、腹泻、疲劳和体重减轻等症状（表 3）。

风湿病、自身免疫和自身炎症性疾病的治疗

        对于许多患有PID、风湿病和自身免疫性疾病的人来说，他们可能使用一系列免疫调节药物进行治疗，包括皮质类固醇和大剂量免疫球蛋白。由于长期使用皮质类固醇有严重的副作用，也可使用其他免疫抑制剂，如硫唑嘌呤、来氟米特、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、他克莫司、环磷酰胺或环孢素。

        对于有自身炎症性疾病的患者，可以使用抗炎药(如非甾体抗炎药(NSAIDs)，秋水仙碱或免疫调节剂)。如果免疫抑制或抗炎治疗无效，也可能需要生物制剂。这些治疗包括肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂，如依那西普、英夫利昔单抗和阿达木单抗，白介素(IL)-1和IL-6靶向治疗，如阿纳金拉、卡那金单抗、利洛昔普或托西珠单抗。

        这些药物应始终在您的医生指导下使用，医生会定期监测您的病情是否有任何变化以及是否出现任何副作用。

更多信息和支持

这本小册子由原发性免疫缺陷国际患者组织 (IPOPI) 制作。本系列还提供其他小册子。有关全球 PID 患者组织的更多信息和详细信息，请访问 IPOPI.org。

英文原文：IPOPI

翻译：Jessie

翻译审核：侯佳主任（复旦大学附属儿科医院临床免疫科）