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质谱流式细胞术应用文章分析——药物研发:药效评估/患者选择

2023-06-13 13:52 作者:百泰派克生物科技  | 我要投稿

质谱流式技术(Mass Cytometry)在药物开发和生物制品表征中的潜力巨大。质谱流式细胞术将质谱技术与流式细胞仪相结合,能够实现对单个细胞的生化成分进行深入研究,帮助我们理解疾病机制,验证药物的效果,发现新的药物靶点以及增强生物制药质量控制。这在生物药物表征中非常有用,它可以帮助解决以下一些问题:


单细胞层次的分子表征:传统的质谱技术通常需要大量的样本以获取可靠的结果,而质谱流式技术则可以分析单个细胞的生化成分,这可以帮助我们更深入地理解细胞的生物学特性。

生物分子的定量分析:质谱流式技术可以对细胞内的生物分子进行定量分析,包括蛋白质、代谢物和其他生物分子。

细胞异质性的研究:细胞群体中的细胞并非完全相同,它们之间的差异可能影响疾病的发展和治疗的效果。质谱流式技术可以帮助我们研究这种细胞异质性。


百泰派克生物科技BTP采用基于Fluidigm Helios流式细胞仪(Mass Cytometry System for Single Cell Analysis)用于单细胞质谱分析,该平台能够完成包括单细胞捕获、cDNA合成、实时定量PCR分析、目标区域扩增以及质谱流式细胞分析。


质谱流式细胞技术(CyTOF)是多参数单细胞分析技术之一,可应用于药物研发的各个阶段,包括优化药物筛选流程、发现新型标志物、筛选药物有效人群、实现用药后的免疫监测和预测等。


癌症免疫疗法为有反应的患者提供了生存益处,但许多患者没有反应。确定治疗反应是优化药物选择和改善患者预后的首要任务。有研究对158例接受抗PD-1单药治疗(n = 63)或联合抗PD-1和抗CTLA-4治疗(n = 57)的黑色素瘤患者的肿瘤活检进行了转录组学和质谱流式分析。这些数据确定了两种治疗方法的应答者的活化T细胞特征和T细胞群。进一步的质谱流式分析确定了一种EOMES、CD69、CD45RO效应记忆T细胞表型,与非应答者(n = 18)相比,该表型在联合免疫疗法的应答者中明显更为丰富(图1)。该研究确定对单药抗PD-1和联合抗CTLA-4和抗PD-1免疫疗法的反应和耐药的生物学,以更好地选择此类治疗的患者,并确定耐药患者的治疗操作的替代途径。


图1. 质谱流式细胞术不同的免疫细胞群决定了对抗PD-1单药治疗和抗PD-1/抗CTLA-4联合治疗的反应


CD19导向的嵌合抗原受体修饰(CAR T)T细胞在大约30%至40%的复发/难治性大B细胞淋巴瘤中获得持久缓解。T细胞衰竭和/或免疫抑制性肿瘤微环境可能导致CAR T细胞失败。Pembrolizumab是一种抗PD1免疫检查点抑制剂,可在CAR T细胞治疗后逆转T细胞衰竭。有研究通过质谱流式技术(CyTOF)检测联合Pembrolizumab治疗后CAR T细胞的变化。质谱流式数据表明CAR T细胞的百分比增加,且临床反应者的CAR T细胞激活和增殖增加,T细胞衰竭减少。该文章结果表明在CD19导向的CAR T细胞治疗后用pembrolizumab阻断PD1似乎是安全的,并可能在一些对CAR T细胞治疗难治或复发的B细胞淋巴瘤患者中获得临床反应(图2)。



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