miRNA-22及其m6A甲基化修饰通过正调控Mtf1介导慢性炎性疼痛的分子机制研究

     慢性疼痛是一种疾病, 其发病机制复杂，临床上仍缺乏有效的治疗手段。近年发现包括miRNA在内的表观遗传修饰参与慢性疼痛发展过程，但其确切机制仍不清楚。RNA的m6A甲基化修饰丰富存在于中枢神经系统，是基因表达调控新方式。本研究应用CFA慢性炎性痛小鼠模型，围绕脊髓水平RNA的m6A甲基化修饰能否参与疼痛调控过程，从整体、细胞和分子水平研究、阐明了脊髓水平m6A甲基化修饰及其调控蛋白Mettl3参与慢性疼痛发生和维持的表观遗传修饰新机制。我们的研究取得以下三个成果：1）阐明了脊髓水平Mettl3通过调控DNA去甲基化酶Tet1参与慢性疼痛的分子机制；2）阐明了脊髓miRNA-22通过正调控Mtf1介导慢性炎性疼痛的分子机制；3） 揭示了miRNA-1224以Ago2依赖方式调控circRNA-Philip1l前体剪接介导参与慢性疼痛调控。该课题研究的完成不仅在学术上拓展了RNA的甲基化修饰神经生物学领域，而且为基于RNA的m6A甲基化修饰用于慢性疼痛临床治疗和药物研发提供新的靶标。..

    MTF1蛋白：金属调节转录因子1(MTF1)重组蛋白。