头部制药企业每周新闻-2023年6月12日至2023年6月18日
2023年6月12日至2023年6月18日（第20230603期）
l Roche（罗氏）：2023年6月13日，罗氏宣布，用于cobas 6800/8800系统的cobas HPV测试已获得世界卫生组织（WHO）资格预审。世界卫生组织资格预审扩大了此人乳头瘤病毒筛查工具在那些依赖全球组织清单来制定采购和实施决策的国家的使用。筛查人乳头瘤病毒（HPV）有助于确定有罹患宫颈癌症风险的女性，以便在侵袭性癌症发生之前尽早治疗该疾病。Cobas HPV检测适用于常规宫颈癌症筛查，包括HPV初筛、细胞学联合检测（或辅助筛查），以及细胞学异常女性的分诊，以评估宫颈癌前病变和癌症的风险。Cobas HPV检测可检测高危HPV类型16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66和68
l Roche（罗氏）：2023年6月16日，罗氏宣布，美国FDA已批准Columvi（glofitamab-gxbm）用于治疗两种或多种系统治疗后复发或难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）或滤泡性淋巴瘤引起的大B细胞白血病（LBCL）的成年患者。该适应症是根据I/II期NP30179研究中的缓解率和缓解持续时间在加速批准下批准的。该研究由132名复发或对先前治疗难治的DLBCL患者给药8.5个月，其中约三分之一（30%）的患者曾接受过CAR T细胞治疗。此外，83%的患者由于最近治疗复发。结果显示，接受固定持续时间Columvi治疗的患者获得了持久缓解，56%的患者获得总体缓解（OR；74/132[95%（CI）:47-65]），43%的患者获得完全缓解（CR；57/132[95%CI:35-52]）。超过三分之二的应答者持续应答至少九个月（68.5%[95%CI:56.7-80.3]）。反应的中位持续时间为1.5年（18.4个月[95%CI:11.4-未能估计]）。NP30179研究的数据最近发表在《新英格兰医学杂志》上。在研究中最常见的不良事件（AE）是细胞因子释放综合征（CRS；70%），可能严重或危及生命，肌肉骨骼疼痛（21%）、疲劳（20%）和皮疹（20%）。CRS通常为低级别（52%经历过1级，14%经历过2级）。Columvi是第一个也是唯一使用双特异性抗体治疗R/R DLBCL的CD20xCD3 T细胞疗法。设计用于靶向T细胞表面的CD3和B细胞表面的CD20
l Novartis（诺华）：2023年6月12日，诺华宣布，已达成协议，收购总部位于华盛顿州西雅图的临床阶段生物制药公司Chinook Therapeutics，该公司拥有两种治疗罕见、严重慢性肾脏疾病的潜在药物。Chinook的管线包括两项临床开发后期资产，用于治疗免疫球蛋白A肾病（IgAN），一种进行性罕见肾脏疾病，主要影响年轻人，目前缺乏有针对性的治疗选择。多达3/10的患者在10年内发展为肾衰竭和透析。在IgAN中，对异常形式的IgA的自身免疫反应导致免疫复合物的形成，免疫复合物沉积在肾脏中。这些免疫复合物会引发炎症和肾脏损伤，导致肾功能的逐渐丧失。Atrasentan是一种口服内皮素A受体拮抗剂（ERA），目前正处于IgAN的3期开发阶段，预计将于2023年第四季度获得关键数据，可显著减少蛋白尿。Atrasentan还处于其他罕见肾脏疾病的早期开发阶段。Zigakibart（BION-1301）是一种皮下给药的抗APRIL单克隆抗体，针对IgAN的3期试验预计将于2023年第三季度开始。根据双方董事会一致批准的协议，诺华将以高达35亿美元的总价值收购Chinook，Chinook与诺华新成立的子公司合并。根据合并协议的条款，Chinook普通股持有人将在交割时获得32亿美元（每股40.00美元）的现金，外加在实现某些监管里程碑的前提下获得价值高达3亿美元现金的或有价值权（每股4.00美元）。该交易预计将于2023年下半年完成
l Novartis（诺华）：2023年6月15日，诺华Sandoz宣布推出Act4Biosimilars行动计划，旨在到2030年将30多个国家的全球生物仿制药采用率提高至少30个百分点。
l AbbVie（艾伯维）：2023年6月13日，Allergan Aesthetics，艾伯维旗下公司宣布20位女性企业家入选BOTOX Cosmetic和IFundWomen奖金项目
l AbbVie（艾伯维）：2023年6月15日，艾伯维宣布了COMMAND3期研究的阳性结果，显示risankizumab（SKYRIZI，180 mg或360 mg皮下）针对患有中度至重度活动性溃疡性结肠炎的成年患者在第52周达到了临床缓解的主要终点（根据Adapted Mayo评分），以及关键次要终点。在COMMAND研究中，来自2b/3期INSPIRE研究的对诱导治疗有反应的患者被重新随机分配接受risankizumab 180 mg SC，360 mg SC或停止risankizumab治疗。其中约75%的患者之前至少一种高级治疗（生物制剂、JAK抑制剂和/或S1P受体调节剂）失败。在COMMAND中，在第52周，51%的接受risankizumab 180 mg治疗的患者和48%的接受risankizumab 360 mg治疗的患者获得了内镜改善，而仅诱导对照组的患者为32%（p＜0.001）。此外，在第52周接受risankizumab 180 mg和360 mg治疗的患者与仅接受诱导治疗的患者相比显著更多地实现了组织学内窥镜粘膜改善：分别为43%和42%，vs 23%（p＜0.001）。与对照组相比，在第52周接受risankizumab 180 mg或360 mg治疗的患者中，实现非类固醇临床缓解的比例显著更高（分别为40%和37%，vs 25%；p＜0.01）。未观察到新的安全性风险。Risankizumab（SKYRIZI）是勃林格殷格翰与艾伯维合作的一部分，艾伯维在全球领导开发和商业化。SKYRIZI是一种白细胞介素-23（IL-23）抑制剂，通过结合p19亚基选择性阻断IL-23。IL-23是一种参与炎症过程的细胞因子，被认为与许多慢性免疫介导的疾病有关。SKYRIZ被美国FDA和欧洲药品管理局批准用于治疗斑块型银屑病，银屑病关节炎和克罗恩病。Risankizumab治疗银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎的3期试验正在进行中
l BMS（百时美施贵宝）：2023年6月14日，百时美施贵宝宣布向股东发放0.57美元每股的季度分红。将于2023年8月1日支付给截至2023年7月7日在册的股东。同时，将向可转换优先股股东发放0.50美元每股的季度分红，将于2023年9月1日支付给截至2023年8月1日在册的优先股股东
l BMS（百时美施贵宝）：2023年6月15日，百时美施贵宝宣布，美国FDA批准了将VALOR-HCM 3期研究的正向数据添加到CAMZYOS的美国处方信息中（mavacamten，2.5 mg、5 mg、10 mg、15 mg胶囊）的补充新药申请（sNDA），数据显示，CAMZYOS治疗显著降低了第16周需要室间隔减容治疗（SRT）的复合终点，或在第16周或之前进行SRT的决定。此批准是在去年美国FDA根据3期EXPLORER-HCM试验结果批准CAMZYOS用于治疗有症状的纽约心脏协会（NYHA）II-III级阻塞性HCM的成年人以改善功能能力和症状之后做出的。结果显示，CAMZYOS显著降低了患者进行SRT的主要复合终点，82%的患者在治疗16周后不再进行外科手术并决定不进行SRT。接受CAMZYOS治疗的10名患者（18%）与安慰剂组的43名患者（77%）决定在第16周之前或第16周进行SRT，或在第16周符合SRT条件；治疗差异（95%CI），59%（44%，74%）；P＜0.0001。CAMZYOS组和安慰剂组中的两名患者（3.6%）决定在第16周之前或第16周进行SRT；CAMZYOS组的8名患者（14%）和安慰剂组的41名患者（74%）在第16周符合SRT条件。运动后LVOT平均梯度（CAMZYOS组为-39 mmHg，安慰剂组为-2 mmHg；差异[95%CI]为-38 mmHg[-49，-28]，P<0.0001）；NYHA分级改善至少1级的比例（CAMZYOS组为63%，安慰剂组为21%；差异[95%CI]为41%[25，58]，P<0.0001）；KCCQ-23 CSS平均值（CAMZYOS组+10分，安慰剂组+2分；差异[95%CI]为9分[5，14]，P<0.0001）；KCCQ-23基线症状总分（TSS）平均变化（+10 vs+2）；KCCQ-23基线活动限制（PL）的平均变化（+10 vs+2）。CAMZYOS（mavacamten）是美国批准的第一种也是唯一心肌肌球蛋白抑制剂，用于治疗有症状的纽约心脏协会（NYHA）II-III级阻塞性肥厚型心肌病（HCM）的成年人，以改善功能能力和症状。CAMZYOS是一种对心肌肌球蛋白具有选择性的变构可逆抑制剂。CAMZYOS调节可以进入“肌动”（发电）状态的肌球蛋白头的数量，从而降低产力收缩和舒张心肌交叉桥形成的概率。过度的肌球蛋白肌动蛋白交叉桥形成和超松弛状态的失调是HCM的机制特征。CAMZYOS将整个肌球蛋白群体转变为一种节能、放松的状态。在HCM患者中，CAMZYOS抑制肌球蛋白可以减少动态左心室流出道（LVOT）阻塞，并改善心脏充盈压力。VALOR-HCM中未发现新的不良反应
l BMS（百时美施贵宝）：2023年6月17日，百时美施贵宝宣布两项关键研究的主要分析结果，TRANSCEND FL，一项开放标签的全球多中心2期研究，评估Breyanzi（lisocabtagene maraleucel；liso-cel）在复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）患者和TRANSCEND NHL 001的针对复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的作用的单臂研究。这些数据在6月17日举行的2023年国际恶性淋巴瘤会议（ICML）上展示。TRANSCEND FL试验中，在可评估疗效的复发或难治性FL患者中，在三线加治疗组（n=101）中，Breyanzi治疗的客观缓解率（ORR）为97%（95%CI：91.6-99.4；单侧p<0.0001），94%的患者达到完全缓解（CR；95%CI：87.5-97.8；单侧p＜0.0001）。缓解持久因此中位随访16.6个月时未达到中位缓解持续时间数据。在12个月时，81.9%的应答者有持续的应答。中位随访17.5个月时也未达到中位无进展生存期（PFS），80.7%的患者达到了12个月的PFS。在安全组（n=130）中，研究随访的中位数为18.9个月，其中包括在二线加组中接受治疗的患者，Breyanzi表现出可控的安全性，未观察到新的安全信号，严重细胞因子释放综合征（CRS）和神经反应事件（NE）的发生率较低。TRANSCEND NHL 001的MCL试验纳入了既往两种或多种治疗（包括BTK抑制剂）后复发或难治性疾病的成年人。这些患者接受Breyanzi治疗，研究随访的中位数为16.1个月，在评估疗效的患者（n=74）中的ORR为86.5%（95%CI：76.5-93.3；单侧p<0.0001），74.3%的患者实现了CR（95%CI：62.8-83.8；单侧p>0.0001）。Breyanzi耐受性良好，未观察到新的安全信号。Breyanzi是一种靶向CD19的CAR T细胞疗法，具有4-1BB共刺激结构域，可增强CAR T淋巴细胞的扩增和持久性。Breyanzi是由患者的T细胞制成的，这些T细胞被收集并进行基因重组，成为CAR T细胞，然后作为一次性治疗进行回输
l MSD（默沙东）：2023年6月16日，默沙东宣布完成Prometheus Biosciences, Inc.的收购，Prometheus的主要临床候选药物PRA-023，即MK-7240，是一种针对肿瘤坏死因子（TNF）样配体1A（TL1A）的人源化单克隆抗体（mAb），TL1A是一种与肠道炎症和纤维化相关的靶点。它被开发用于治疗免疫介导的疾病，包括溃疡性结肠炎（UC）、克罗恩病（CD）和其他自身免疫性疾病。2022年12月，Prometheus宣布了ARTEMIS-UC的MK-7240阳性结果，这是一项评估其针对中重度活动性UC和APOLO-CD患者安全性和有效性的2期安慰剂对照研究，也是一项评估中度至重度CD患者的安全性和疗效的2A期开放标签研究。这一发现最近在欧洲克罗恩病和结肠炎组织（ECCO）第18届大会上展示。根据收购协议的条款，默沙东通过其子公司以每股200.00美元的现金收购了Prometheus的所有流通股，总股本价值约为108亿美元
l Sanofi（赛诺菲）：2023年6月13日，赛诺菲在并大规模推出了AI平台plai。plai是赛诺菲与人工智能（AI）平台公司Aily Labs共同开发的行业领先的应用程序，人工智能使研发团队将研究过程从几周扩大到几个小时，并将免疫学、肿瘤学或神经病学等治疗领域的潜在靶点识别提高20%至30%
l Takeda（武田制药）：2023年6月15日，武田制药和和黄医药宣布，欧洲药品管理局（EMA）已验证并受理了fruquintinib的上市授权申请（MAA），该药物是一种高选择性和强效的血管内皮生长因子受体抑制剂（VEGFR）-1，-2和-3用于治疗先前治疗过转移性结直肠癌（CRC）的成人患者。如果获得批准，fruquintinib将是第一个也是唯一在欧盟（EU）批准的用于先前治疗的转移性CRC的所有三种VEGF受体的高选择性抑制剂。Fruquintinib的MAA包括FRESCO-2 3期试验的结果以及在中国进行的FRESCO 3期试验数据。FRESCO-2是一项在美国、欧洲、日本和澳大利亚进行的全球3期多区域临床试验（MRCT），研究了先前接受过转移性CRC治疗的患者中，fruquintinib加最佳支持性护理（BSC）与安慰剂加BSC的疗效。FRESCO-2试验达到了其主要和关键的次要终点，显示出总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的显著和临床意义的改善。美国FDA于2023年5月25日宣布受理新药申请（NDA），在2023年11月30日给于答复。Fruquintinib目前在中国以ELUNATE品牌获得批准。中国的批准是基于FRESCO研究的结果，该研究是一项针对416名中国转移性CRC患者的3期试验，结果于2018年6月发表在《美国医学会杂志》（JAMA）上（NCT02314819）。2023年3月，和黄医药和武田达成了一项独家许可协议，以推进fruquintinib在中国境外的商业化
l Takeda（武田制药）：2023年6月15日，武田制药和和黄医药宣布，FRESCO-2三期研究的结果在《柳叶刀》上发表，该研究评估了fruquintinib对先前治疗的转移性结直肠癌（CRC）患者的效果。研究中公布了截至2022年6月24日FRESCO-2研究结果的详细信息。相关结果已于2022年9月12日在2022年欧洲医学肿瘤学会大会（ESMO22）上展示。FRESCO-2研究中，461名接受fruquintinib治疗的患者的中位OS为7.4个月，而安慰剂组230名患者的中位数OS为4.8个月（[HR]0.66；95%[CI]0.55–0.80；p<0.001）。接受fruquintinib治疗的中位PFS为3.7个月，安慰剂组为1.8个月（HR 0.32；95%CI 0.27–0.39；p<001）。Fruquintinib组的疾病控制率（DCR）为56%，而安慰剂组为16%（95%CI，32.8-46.0；p<0.001）。两组患者的中位随访时间约为11个月
l AstraZeneca（阿斯利康）：2023年6月12日，阿斯利康的capivasertib联合faslodex (fulvestrant)治疗内分泌方案治疗后的复发或进展激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌成年患者的新药申请（NDA）已被美国FDA受理并获得优先审查。NDA申请基于2022年圣安东尼奥乳腺癌症研讨会上提出的CAPItello-291 III期试验的数据，最近在《新英格兰医学杂志》上发表。在试验中，在整个试验人群里，与安慰剂加faslodex相比，capivasertib联合faslodex的疾病进展或死亡风险降低了40%（[HR]0.6，[CI]95%，0.51-0.71；p=0.001；中位无进展生存期（PFS）7.2个月相比3.6个月）。该试验将继续对OS（作为一个关键的次要终点）进行评估。Capivasertib是一种研究性口服治疗药物，目前正在进行乳腺癌症、前列腺癌多亚型的III期试验和血液恶性肿瘤II期试验。capivasertib是三种AKT亚型（AKT1/2/3）的强效三磷酸腺苷（ATP）竞争性抑制剂，目前正在与现有疗法联合评估，治疗AKT途径（PI3K/AKT/PPTEN）发生改变的肿瘤，以及依赖该途径发出信号以生存的肿瘤。Capivasertib由阿斯利康与Astex Therapeutics（以及与癌症研究所和Cancer Research Technology Limited合作）合作发现。Faslodex是一种内分泌疗法，用于治疗绝经后女性雌激素受体阳性、局部晚期或转移性乳腺癌症，这些患者以前未接受内分泌治疗，或在辅助抗雌激素治疗时或之后复发，或在抗雌激素治疗中病情进展。在美国、欧盟和日本，Faslodex还被批准与CDK4/6抑制剂联合用于治疗HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌症患者，这些患者的癌症在内分泌药物治疗后有所进展。Faslodex代表了一种激素治疗方法，通过阻断和降解雌激素受体（疾病进展的关键驱动因素）来帮助减缓肿瘤生长。Faslodex被批准作为单一疗法或与各种类别的药物联合使用，包括CDK4/6和PI3K抑制剂，用于治疗HR阳性的晚期乳腺癌症患者
l AstraZeneca（阿斯利康）：2023年6月13日，Soliris（eculizumab）已在中国被批准用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的难治性全身性重症肌无力（gMG）成年患者。Soliris是中国首个也是唯一一个被批准用于治疗gMG的补体抑制剂。中国药监局（NMPA）的批准是基于REGAIN III期试验的综合结果。在试验中，Soliris证明了对抗AChR抗体阳性gMG患者的临床益处，这些患者先前经免疫抑制治疗失败，并继续患有严重的未解决疾病症状。gMG是一种罕见的、使人衰弱的、慢性的自身免疫性神经肌肉疾病，可导致肌肉功能丧失和严重虚弱。Soliris最近在中国可用于治疗成人和儿童的阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）和非典型溶血性尿毒综合征（aHUS）。Soliris在世界许多国家也被批准用于多种适应症。80%的gMG患者是AChR抗体阳性，这意味着他们产生特异性抗体（抗AChR），与神经肌肉接头（NMJ）的信号受体结合，NMJ是神经细胞和他们控制的肌肉之间的连接点。这种结合激活补体系统，导致免疫系统攻击NMJ。导致炎症和大脑与肌肉之间的通讯中断。Soliris（eculizumab）是C5补体抑制剂。该药物通过抑制人体免疫系统的末端补体级联中的C5蛋白发挥作用
l Gilead（吉利德）：2023年6月14日，吉利德宣布，将在2023年6月21日至24日举行的2023年欧洲肝脏研究协会（EASL）大会上展示新数据。主要发现将包括Hepcludex（bulevirtide）关键3期研究的96周数据，该研究评估了其治疗丁型肝炎病毒（HDV）的疗效和安全性。吉利德还将提供其支持世界卫生组织（WHO）到2030年消除病毒性肝炎目标相关举措的真实世界数据，以及正在进行的Vemlidy（tenofovir alafenamide）治疗慢性乙型肝炎（HBV）的长期研究结果。还将介绍正在进行的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和原发性硬化性胆管炎（PSC）肝纤维化研究的结果。HDV和HBV治疗进展方面，吉利德将展示关键的3期MYR301研究的第96周数据，该研究针对慢性HDV患者（OS-068）。还将提供非应答者和部分应答者（LBP-20）持续使用bulevirtide治疗96周后病毒学和生化反应改善的数据。一项回顾性观察性研究的真实世界数据显示，HDV/HBV合并感染者与HBV单一感染者相比，基线时合并症的患病率更高，肝相关风险增加（WED-116）。在HBV方面，两项全球3期研究（研究108和研究110）将提供8年安全性（SAT-153）和有效性（OS-067）数据，这两项研究评估了接受tenofovir alafenamide（TAF）或tenofovir disoproxil fumarate（TDF）治疗的慢性HBV患者随后转为TAF治疗的长期结果。协助世界卫生组织实现消除肝炎的目标方面，强调了对丙型肝炎筛查、护理和管理的定制方法的需求，强调了潜在药物-药物相互作用（DDI）的现实影响，以优化治疗决策，降低医疗资源利用率（HCRU）和成本。提供美国真实世界数据，评估DDI在开始使用直接抗病毒药物（DAAs）治疗的人群中的情况。在基线DDI相关患者中，开始使用Epclusa（sofosbuvir/velpatasvir）治疗的患者在DAA开始前停止DDI的可能性低于开始使用glecaprevir/pibrentasvir治疗的患者。需要更多的研究来评估潜在DDI在现实世界中的结果。肝纤维化研究方面，吉利德将提供抗糖尿病和降脂疗法对肝纤维化生物标志物（OS-085）影响的数据，进一步了解这些药物对不同NASH遗传易感人群的影响。此外，还将提供非侵入性SomaSignal NASH评分和从肝活检（SAT-438）中获得的组织学评估之间的联系。在PSC中，吉利德将提供cilofexor（LBO-03）的3期PRIMIS研究（GS-US-428-4194）数据。其他介绍侧重于PSC对医疗资源利用的实质性影响（SAT-115）以及NOTCH信号通路对PSC患者肝组织纤维化进展的贡献（FRI-360）
l Lilly（礼来）：2023年6月16日，礼来宣布了Emgality（galcanezumab-gnlm）和Nurtec ODT（rimegepant口服崩解片）的CHALLENGE-MIG临床试验结果，这是首个也是唯一比较两种降钙素基因相关肽（CGRP）拮抗剂疗法的试验。Emagality没有达到该研究的主要终点，该终点被定义为相比Nurtec ODT参与者每月偏头痛天数减少50%或更多。两者的反应率相似。然而，这项为期3个月的研究证明了Emgality具有临床意义的疗效和安全性，Emgality在关键次要终点的数值表现更好。Emgality是一种单克隆抗体（mAb），通过直接与CGRP结合来抑制CGRP的作用，与Nurtec ODT的gepants与CGRP受体结合并阻断CGRP受体类似。Emagality通过注射给药，Nurtec ODT通过口服给药
l Novo Nordisk（诺和诺德）：2023年6月12日，诺和诺德宣布，计划从2023年开始投资159亿丹麦克朗，以扩大丹麦现有的活性药物成分（API）生产设施，用于未来的严重慢性病管线。新设施约6.5万平方米，建设正在进行中，预计该工厂将于2029年初开始生产API。该项目建成后预计将创造340个新的就业机会
l Bayer（拜耳）：2023年6月15日，拜耳将在2023年第60届欧洲肾脏协会（ERA）大会上展示Kerendia (finerenone)针对慢性肾脏病（CKD）和2型糖尿病（T2D）患者的试验数据。包括FIDELITY的CKD进展分析，以及REKA和FINEGUST研究的新发现。Kerendia FIDELITY研究数据：FIDELITY的事后分析描述了对先前开发的基于实验室的风险预测模型的验证，以准确预测成人所有CKD阶段的CKD进展。Kerendia FINEGUST研究数据：这是一项跨国观察性研究，也是FOUNTAIN多数据库研究平台的一部分。FINEGUST旨在利用来自欧洲、日本、中国、英国和美国（US），描述finerenone批准前后CKD和T2D成人不同治疗的药物的使用和变化。REKA美国研究数据：拜耳公司对2009年至2020年间美国CKD患者的大量代表性样本中中度至重度高钾血症（HK）发作的发生情况进行评估。Kerendia是一种非甾体选择性盐皮质激素受体（MR）拮抗剂，已被证明可以阻断MR过度激活的有害影响。MR过度激活导致CKD进展和心血管损伤，这可能是由代谢、血液动力学或炎症和纤维化因素驱动的。根据FIDELIO-DKD三期研究的积极结果，Kerendia于2021年7月获得美国FDA、2022年2月获得欧盟委员会和2022年6月获得中国国家药监局（NMPA）的上市授权
l Astellas（安斯泰来）：2023年6月15日，安斯泰来和Cullgen Inc.宣布达成研究合作和独家选择权协议，以发现多种创新蛋白质降解剂。根据协议条款，两家公司将结合Cullgen专有的uSMITE来开发多种靶向蛋白质降解剂平台以及安斯泰来的新型E3配体的靶向蛋白质降解平台，进行联合研究，以确定临床开发候选药物。安斯泰来对于研究活动中确定的蛋白质降解化合物的临床开发和商业化权利有独家选择权。在临床开发的初始阶段，Cullgen将可以选择在美国共同推广治疗乳腺癌症和其他实体肿瘤的细胞周期蛋白降解剂项目，共同平分成本、利润和损失。安斯泰来将向Cullgen提供3500万美元的首付款。在安斯泰来行使与乳腺癌及实体瘤相关的周期蛋白降解项目相关的许可选择权时，Cullgen还有权获得额外的8500万美元。如果安斯泰来行使其所有许可选择权并实现所有项目的所有里程碑，Cullgen的总收益可能超过19亿美元。Cullgen也有资格从安斯泰来处获得潜在商业销售的分成
l Viatris（晖致）：2023年6月13日，晖致收到通知，有申请人提交了简易新药申请（“ANDA”），寻求美国FDA批准Tyrvaya（varenicline溶液）鼻喷雾剂的仿制药，并对目前列入美国FDA药品橙皮书的六项专利进行了Paragraph IV认证。晖致对其Tyrvaya专利组合充满信心，并打算强制执行其对这些专利的法律权利，这些专利的有效期均为2035年10月
l Teva（梯瓦）：2023年6月12日，Alvotech（NASDAQ:ALVO）和梯瓦的美国子公司，宣布已与强生就AVT04，Alvotech在美国提出的Stelara（ustekinumab）的生物类似物，达成和解和许可协议，授予AVT04在美国的许可证日期不迟于2025年2月21日。AVT04（ustekinumab）是一种单克隆抗体，也是Stelara的生物类似物。Ustekinumab与IL-12和IL-23这两种细胞因子结合，这两种因子参与炎症和免疫反应
l Teva（梯瓦）：2023年6月12日，梯瓦美国子公司宣布已与肯塔基州总检察长达成协议，解决该州对梯瓦的价格补偿索赔。根据和解条款，梯瓦将向该州支付140.7万美元，付款后该州将撤回其对梯瓦及其附属公司的所有索赔。这是迄今为止梯瓦在美国达成的第六项价格操纵索赔和解。每一项和解，包括与肯塔基州的和解，都遵循了相同的框架，梯瓦同意向每个州支付与其在全国人口中所占份额成比例的金额（每占全国人口的1%，约为100万美元）
l Teva（梯瓦）：2023年6月15日，梯瓦美国子公司宣布在6月15日至18日在德克萨斯州奥斯汀举行的2023年美国头痛协会（AHS）年度科学会议上发表六篇摘要，揭示AJOVY（fremanezumab-vfrm）注射液对偏头痛患者的益处。数据将包括UNITE 4期随机临床研究的结果，该研究调查了AJOVY预防性治疗偏头痛和合并严重抑郁障碍患者的疗效和安全性。结果显示，在偏头痛和重度抑郁障碍患者中，偏头痛天数有统计学意义的显著减少，12周内抑郁症状（HAMD-17和PHQ-9评分）有所缓解。AJOVY是一种降钙素基因相关肽拮抗剂
l Fresenius Kabi（费森尤斯卡比）：2023年6月14日，费森尤斯卡比宣布，血管加压素注射液（USP）在美国上市，是Vasostrict的仿制药。费森尤斯卡比加压素注射液的治疗血管舒张性休克成人，每1毫升单剂量小瓶20单位
l Sumitomo（住友制药）：2023年6月9日，住友制药展示了其TP-3654，在研选择性口服PIM1激酶抑制剂，治疗JAK抑制剂疗法无法适用的骨髓纤维化（MF）患者的1/2期临床试验结果。数据在6月8日至11日在德国法兰克福举办的欧洲血液病协会2023年度综合会议上展示。初步结果显示脾脏体积减少、总体症状分数有所缓解。2023年2月9日，15名病人入组，10个治疗超过12周的可评估的病人中7名显示了脾脏体积减小。10位患者中有9名总体症状分数有所缓解。细胞因子均有所降低
l 中生制药：2023年6月13日，中生制药宣布，已与鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司达成合作协议，共同开发双靶点减重创新药GMA106，鸿运华宁将从交易中获得最高5700万美元的首付款与里程碑付款等，而中生制药则将得到GMA106在大中华区的独家开发和商业化权益。GMA106能同时调节GIPR和GLP-1R信号通路，对肥胖症、非酒精性脂肪肝和糖尿病均有显著治疗效果。GMA106在澳洲进行的I期临床试验显示出良好的耐受性与安全性，不仅未存在明显副作用，而且其分子内的抗体半衰期长（约53天），目前未揭盲的药效数据表明，停止给药后（3-5个月），明显防止减重后反弹。这些特性都使得GMA106有望成为新一代减重、减脂、停药防反弹的候选减肥药物。与GMA106相同靶标、相同作用机理的AMG133最新临床1期数据显示， 其减重效果明显优于司美格鲁肽和Tirzepatide（非头对头），且给药频率为4周一次，展现出强大的潜在竞争力。该药物的药代动力学也与剂量成正比，半衰期延长。对比来看，AMG133高剂量组受试者12周的减重效果（14.52%）优于司美格鲁肽2.4mg组治疗12周的减重效果（6%），且接近此前礼来Tirzepatide 5mg组受试者72周的减重效果（16.0％）。中国生物制药此次引进的GMA106是一种GIPR（胃抑制多肽受体）拮抗/GLP-1R（胰高血糖素样肽-1受体）激活剂，利用特有的M-Body技术可使其在特异性阻断GIPR信号通路的同时激活GLP-1R，降低体内脂肪蓄积，减缓胃排空，抑制食欲，通过多通路协同达到比单GLP-1受体激动剂更好的减肥效果，降低单位体重脂肪含量的同时，不降低肌肉含量。靶点GIPR是一种参与消化的肠道蛋白，其表达量与人体体重指数（BMI）相关，因此，抑制GIPR被认为是一种治疗肥胖的有效策略。此外，GIPR的价值还集中于助推GLP1激动剂在糖尿病领域的更新换代，同时避免了GLP1类药物治疗带来的恶心和呕吐的副作用
l Chugai（中外制药）：2023年6月12日，中外制药宣布全球III期COMMODORE 1和2研究的正向结果，评估了新型抗C5循环单克隆抗体crovalimab与eculizumab相比对阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）的疗效和安全性，数据将在2023年6月8日至11日在德国法兰克福举行的欧洲血液学协会（EHA）综合大会上展示。PNH是一种罕见且危及生命的血液病，红细胞被先天免疫系统的补体系统破坏，导致贫血、疲劳、血栓和肾脏疾病。在COMMODORE 2研究中，从第5周到第25周，79.3%（95% CI：72.9，84.5）的服用crovalimab的参与者实现了溶血控制，而79.0%服用eculizumab的参与者达到了溶血控制（95% CI：69.7，86.0）。此外，从基线到第25周，65.7%（95% CI：56.9，73.5）使用crovalimab的患者实现了避免输血的目标（TA），68.1%（95% CI：55.7，78.5）使用eculizumab的患者实现了TA。输血是PNH中补体失调引起溶血的重要临床措施。从基线到第25周，两组患者的FACIT疲劳评分均有临床意义的改善（改善超过5分），crovalimab的平均评分变化为7.8（95% Cl:6.5，9.1），eculizumab的平均评分变化为5.2（95% Cl:3.4，6.9）。在COMMODORE 2研究中，78%的服用crovalimab的参与者和80%的服用eculizumab的参与者发生了不良反应事件。接受crovalimab治疗的参与者中有3%发生严重感染，接受eculizumab治疗的患者中有7%出现严重感染，均无脑膜炎球菌感染。16%的crovalimab治疗者和13%的eculizumab治疗者发生的最常见的不良反应是输液相关反应。每组中有一名参与者出现导致治疗中断的不良反应。Crovalimab使用中外制药的循环抗体技术开发的抗C5循环抗体。通过pH依赖性抗原结合实现抗体循环，单个抗体分子可以多次与抗原结合，与传统抗体相比，具有更长的效力。Crovalimab被设计用于靶向补体系统的关键成分C5，并有望控制补体活性。有望通过皮下给药减轻患者及其护理人员的治疗负担。由于crovalimab在与现有抗体药物与补体C5结合的位点不同，它可能是具有特定C5基因突变的患者的有效治疗选择（约3.2%的日本PNH患者出现这种突变）。阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）是一种获得性造血干细胞疾病，其特征是补体激活引起的血管内溶血。它是由PIG-A基因获得性突变驱动的造血干细胞克隆扩增引起的。虽然每个人的症状可能不同，但通常有两种类型。一种是PNH特有的溶血症状，如血红蛋白尿和血栓形成。另一种是类似于再生障碍性贫血的造血功能衰竭。PNH可能引起并发症，包括慢性肾脏疾病和肺动脉高压
l Chugai（中外制药）：2023年6月14日，中外制药宣布于2023年6月14日向日本卫生、劳动和福利部提交了用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）的抗C5抗体crovalimab的上市审核申请。该申请基于COMMODORE 2对既往未接受C5抑制剂治疗的PNH患者的研究结果，以及COMMODORE 1对从目前批准的C5抑制剂转为crovalimab治疗的PNH人群的研究结果
l 石药集团：2023年6月12日，石药集团公告，其开发的用于治疗复发/难治性或EGFR靶向治疗(如第三代EGFR抑制剂，包括奥希替尼)无效的转移性EGFR突变非小细胞肺癌患者的同类首创抗体药物偶联物CPO301，获得美国食品药品监督管理局(FDA)授予快速通道资格。临床前研究显示，CPO301呈剂量依赖性地抑制免疫缺陷小鼠中具有各种EGFR激活突变或野生型EGFR高表达的人类肿瘤的生长。CPO301尤其在含有针对第三代EGFR-TKI奥希替尼耐药的EGFR三重突变(Exon19Del、T790M及C797S)的人源化非小细胞肺癌PDX模型中显示出很强的抗肿瘤效果。临床前毒理学和安全药理学研究中已显示良好的安全性和耐受性。一项多中心、人类首例、剂量递增及剂量扩展的I期临床试验正在美国和加拿大开展，首例病人给药于2023年6月6日完成，以评估CPO301用于治疗晚期非小细胞肺癌患者的安全性、药物动力学及初步疗效
l 石药集团：2023年6月12日，石药集团公告，其开发的SYH2051已获得中华人民共和国国家药品监督管理局批准，可以在中国开展临床试验。该产品为本集团自主研发的化药1类新药，是一种选择性的ATM抑制剂，通过靶向抑制ATM蛋白激酶及其下游信号蛋白CHK2和KAP1的磷酸化，延迟DNA双链断裂修复，导致持续的DNA双链断裂和ATM介导的细胞周期阻滞，从而抑制肿瘤细胞增殖。本次获批的临床适应症为实体瘤。临床前研究显示，该产品对ATM靶点选择性好，具有优异的体内外活性
l 石药集团：2023年6月14日，石药集团公告，其附属中诺药业(石家庄)有限公司开发的米拉贝隆缓释片和附属公司欧意药业有限公司开发的帕利哌酮缓释片(3mg、6mg)已获得中华人民共和国国家药品监督管理局颁发的药品注册批件，并视同通过仿制药质量和疗效一致性评价。米拉贝隆是一种选择性β3肾上腺素受体激动剂，通过作用于膀胱组织，使膀胱平滑肌松弛，用于成年膀胱过度活动症(OAB)患者尿急、尿频和/或急迫性尿失禁的对症治疗。帕利哌酮是第二代抗精神病药，其作用机制被认为是通过对中枢多巴胺2受体和5-羟色胺2受体拮抗的联合作用介导的。临床研究显示，帕利哌酮起效迅速，能有效控制各类精神症状，显著改善患者功能，并降低复发率，安全性良好，是治疗精神分裂症的一线用药。该产品用于成人及12-17岁青少年(体重≥29Kg)精神分裂症的治疗，其采用复杂的三层渗透泵设计原理，实现了药物的持续稳定释放，保证了平稳的血浆浓度，降低了不良反应
l Mitsubishi Tanabe（田边三菱）：2023年6月12日，礼来日本公司和田边三菱制药公司宣布，Mounjaro皮下注射7.5mg/10mg/12.5mg/15mg ATEOS(Tirzepatide)，长效释放GIP/GLP-1受体激动剂在日本发售。尽管Mounjaro是基于GIP多肽次序的单个小分子药物，但其还可以与GLP-1受体结合，长期优化血糖控制。礼来日本持有Mounjaro的生产和市场许可，田边三菱负责分销
l Mitsubishi Tanabe（田边三菱）：2023年6月16日，田边三菱宣布，其旗下风险投资基金MP Healthcare Venture Management获得日本医疗研究开发署认定为医疗初创生态系统倡议加强项目的合格风险投资机构
l Ipsen（益普生）：2023年6月12日，益普生宣布，公司将在6月21日至24日于奥地利维也纳举行的2023年欧洲肝脏试验协会（EASL）大会上展示其肝病产品组合数据。其中包括Bylvay（odevixibat）用于进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）和Alagille综合征（ALGS）患者的临床数据。此外，还介绍了用于原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者的结果评估工具论证。来自III期ASSERT试验和扩展研究的数据表明，Bylvay对瘙痒、血清胆汁酸（sBA）和睡眠障碍方面有显著改善。患者报告的结果评估工具，包括PBC最差瘙痒数值评定量表（PBC WI NRS）和PROMIS疲劳简表7a（PFSF 7a），正在用于ELATIVE，评估elafibranor对PBC治疗效果的三期临床试验。这些工具的设计目的是在出现瘙痒和疲劳等症状的PBC患者中得出有意义的变化阈值。Bylvay（odevixibat）是一种强效的非全身性IBATi，在小肠局部发挥作用，在美国被批准用于治疗三个月及以上PFIC患者的瘙痒。Elafibranor是一种新型口服、每日一次的双过氧化物酶体激活受体（PPAR）α/δ（α，δ）激动剂，目前正在研究用于治疗罕见肝病PBC患者。2019年，它被美国食品药品监督管理局授予突破性治疗指定，用于对熊去氧胆酸（UDCA）反应不足的PBC成年人
l Ipsen（益普生）：2023年6月13日，益普生宣布，美国FDA批准Bylvay（odevixibat）用于治疗12个月大的Alagille综合征（ALGS）患者的胆汁淤积性瘙痒症。Bylvay是一种每天一次的非全身性回肠胆汁酸转运抑制剂（IBATi），在小肠中局部作用，2021年，Bylvay在美国和欧洲被批准为第一种治疗进展性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）引起的胆汁淤积性瘙痒症患者的药物选择。在2022年美国肝病研究协会大会上发表的三期ASSERT研究的积极数据表明，从开始治疗后，Bylvay对瘙痒提供了具有高度统计学意义和临床意义的持续改善。益普生还向欧洲药品管理局（EMA）提交了Bylvay对于ALGS的上市许可，预计2023年第二季度将有人用药品委员会的意见，2023年下半年将有EMA的最终审批决定
l Ipsen（益普生）：2023年6月14日，益普生宣布，美国FDA已受理其Onivyde（伊立替康脂质体注射液）加5氟尿嘧啶/亚叶酸和奥沙利铂（NALIFOX方案），作为转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）的一线治疗方法的补充新药申请（sNDA）。该申请基于关键的NAPOLI 3期试验的积极结果，在该试验中，与白蛋白结合型紫杉醇加吉西他滨相比，Onivyde方案在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）方面表现出统计学上的显著改善。这些结果在2023年1月举行的美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会上展示。美国FDA将于2024年2月13日给予答复。NAPOLI 3数据中，试验达到了OS的主要终点，显示NALIRIFOX组患者的中位OS有11.1个月，而白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨组为9.2个月（HR 0.83[95%CI 0.70–0.99]；p=0.04）。第12个月时，NALIRIFOX组OS率为45.6%，而白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨组为39.5%。第18个月时，NALIRIFOX组的OS率为26.2%，白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨组为19.3%。试验达到了次要终点，显示接受NALIRIFOX治疗的患者的中位PFS改善具有统计学意义，NALIRIFOX为7.4个月，白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨组为5.6个月（HR 0.69[95%CI 0.58-0.83]；p=0.0001）。接受NALIRIFOX方案治疗的患者的客观有效率为41.8%（36.8%-46.9%；95%CI），而接受白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨治疗的患者为36.2%（31.4%-41.2%；95%CI）。Onivyde是抗癌药物，可以阻断拓扑异构酶I的酶，该酶参与复制生成新细胞所需的细胞DNA。通过阻断酶，癌症细胞被阻止增殖并最终死亡。在Onivyde中，伊立替康被包裹在称为脂质体的微小脂肪颗粒中，脂质体在肿瘤中积累并随着时间的推移缓慢释放。益普生对Onivyde在美国的适应症拥有独家商业化权利。施维雅负责Onivyde在美国和Tai湾以外地区的商业化。PharmaEngine是一家总部位于Tai北的公司，负责Onivyde在Tai湾的商业化
l Endo（远藤国际）：2023年6月12日，远藤国际宣布，其Par无菌业务部门已开始运送PREVDUO（新斯的明甲基硫酸盐和格隆溴铵注射液）预填充注射器。2023年4月，远藤国际与Slayback Pharma LLC签署了一项协议，拥有PREVDUO在美国独家分销权
l Endo（远藤制药）：2023年6月15日，远藤国际宣布，其运营公司之一，Par Pharmaceutical，Inc.已开始销售30 mg右兰索拉唑胶囊，这是武田Dexilant的仿制药。右兰索拉唑是一种质子泵抑制剂，具有一种新型递送系统，被批准用于治疗与症状性非侵蚀性胃食管反流病（GERD）相关的侵蚀性食管炎和胃灼热
