乳腺癌规范诊疗与质控大会｜马飞教授畅谈肿瘤呼吸联盟及领域发展
CCMTV·肿瘤频道特邀大会主席、中国医学科学院肿瘤医院马飞教授接受采访，畅谈肿瘤呼吸联盟及领域发展。
01、CCMTV肿瘤频道
请您谈谈肿瘤呼吸联盟的成立背景是什么？对于肿瘤诊疗的规范化发展有哪些重要意义？在乳腺癌的诊疗过程中，肿瘤呼吸病学主要聚焦于哪些方面？
马飞教授：在2019年圣安东尼奥乳腺癌大会上，DB01研究引起了全球乳腺癌领域专家的广泛关注，研究结果提示创新ADC药物DS8201可使多线治疗后的HER2阳性晚期乳腺癌患者PFS达到16个月，但问题也随之而来，研究当中出现了4、5例肺毒性引发的死亡，大家都在究其原因及解决方案。
随着后续研究的开展，发现在临床中的确有很多患者也出现了肺毒性的问题，发生率甚至超过DS8201，例如mTOR超抑制剂既往导致患者出现间质性肺炎的发生率非常高，包括现在在临床上使用范围越来越广的PD-1/PD-L1单抗导致的免疫性肺炎的发生率也不低。
肺炎不仅会导致抗肿瘤治疗的中断，甚至会给患者带来生命危险，使患者可能不是死于肿瘤而是因为肺毒性死亡，这也使肿瘤从业者反思一味的追求肿瘤治疗效果的同时也关注到患者本身，从既往的“以疾病为中心”转变为现在的“以患者为中心”，这就是我们要关注的非癌症相关的健康风险和死亡风险。
以肺毒性为例，不仅需要肿瘤学科对肺毒性有充分的认识并学会最基本的处理方式，同时也希望呼吸科专家能够给予专业性的帮助，投入到肺毒性的防治当中，因此需要将两个学科进行融合从而形成一个新兴的交叉学科——肿瘤呼吸病学。
当前肿瘤诊疗到了诊疗理念要进一步优化和提升的状态，肿瘤呼吸病学的发展需要肿瘤科医生和呼吸病科医生加强交流加强协作共同救治患者，这也是成立肿瘤呼吸联盟最主要的原因。
马飞教授：
2022年疫情对全球肿瘤诊疗带来一定程度的影响，但是肿瘤诊疗进步的步伐并没有终止，在乳腺癌领域也取得了很多重大性的突破，对诊疗理念和诊疗格局产生了很大的影响。
例如新型ADC药物DS8201在DB03研究中证实其在HER2阳性晚期乳腺癌的二线治疗中超越传统ADC药物T-DM1成为新的标准治疗，推进了现有的诊疗水平。在DB04研究中DS8201也表现出卓越的疗效，第一次将抗HER2治疗从HER2阳性乳腺癌覆盖到了HER2-low亚型，使整个乳腺癌诊疗理念发生了变革。
除国际上的进展以外，我国对全球乳腺癌防控事业也做出了突出贡献。例如在今年ESMO大会上有两项乳腺癌的研究成果，一是PHILA研究，该研究旨在评估吡咯替尼或安慰剂+曲妥珠单抗+多西他赛一线治疗HER2+阳性晚期乳腺癌的疗效与安全性，研究结果显示吡咯替尼联合组研究者评定的中位无进展生存为24.3个月，显著优于曲妥珠单抗＋多西他赛对照组的10.4个月。
除此以外，在激素受体阳性HER2阴性的乳腺癌领域，我国原创的CDK4/6抑制剂达尔西利也显示出了卓越的疗效，这也是中国智慧做出的一个贡献。
03、CCMTV肿瘤频道
面对HER2低表达乳腺癌无法从传统抗HER2治疗中获益的局面，目前可采取哪些诊疗策略实现对HER2低表达乳腺癌的准确检测及治疗，而ADC药物将为此类人群的有效诊疗带来何种曙光？
马飞教授：既往20年中，抗HER2治疗都是HER2阳性患者，HER2阳性的诊断标准为免疫组织化学检测3+或ISH检测阳性，但是随着药物研究和对肿瘤认识的进步，专家们发现实际上抗HER2治疗对于传统的适应症以外还会发挥一定的作用。主要包括两个部分，一是对于HER2的点突变，尤其是激活性的敏感性点突变，既往研究证实小分子TKI尤其是不可逆的小分子TKI，例如吡咯替尼对HER2阳性乳腺癌有很好的疗效。二，随着新型ADC药物尤其是可裂解性的新型ADC药物例如DS8201、RC48的出现，真正应用于临床后发现HER2不一定要过表达，只要有表达就有可能发挥抗体偶联的化疗药物的病毒杀伤作用， DB04研究也证实了DS8201在HER2低表达中展现出的卓越疗效。我国部门早期研究结果也提示了国产单抗在HER2-low群体里也有不亚于HER2阳性的疗效。这两个进展对未来乳腺癌的临床病理诊断和临床分型也提出了新的要求，传统病理只要区分HER2是否有过表达或基因是否有扩增，但现在要精确划分出哪些人群是HER2阴性，哪些是HER2+，这对于传统病理检测和病理判读都提出了更高的要求。另外一方面还需要进一步探索诊断值是否在0到1之间，是否有部分表达0的人还有获益的可能，或者说并不是所有有表达的人均获益，这也是未来需要探索的方向，同时也为更多的患者带来治疗和生存的机会。
