IND Applications ：CMC Information

1 基本法规依据

联邦法312.23(a)(7)(i)强调了药学生产和控制信息的分级性质：

"在临床研究的每个阶段都应提交足够的信息，以确保研究药物的正确性状、质量、纯度和规格，但确保这一信息所需的信息量将随研究阶段、拟议的研究时间、剂型和其他可用信息的数量而变化。”

2 IND申请CMC要求和内容

在提交IND之前，申请人可以要求召开Pre-IND会议，讨论其申请的准备情况:

●　包含背景信息的会议包(PIND Package)

●　重点讨论审查学科的具体问题(PIND questions)

●　一次Pre-IND会议(法规建议只召开一次）

●　CMC

• 讨论与性状、规格、质量、纯度或效力有关的产品质量安全问题

• 识别潜在的临床暂停（clinical hold）问题

IND申请内容的包括以下CMC(化学、制造和控制)信息。

(1)原料药（活性物质）；

(2)制剂；

(3)安慰剂（如适用）；

(4)与研究性药物相关的标签产品的标签信息（labeling）；以及

(5)用于评估研究性新药或生物制品对环境影响的环境分析报告（environmental analysis）。在IND申请的整个周期和研究的每个阶段，应提交足够的信息以保证研究性药物的性状、质量、纯度和规格。保证所需的信息量将随研究阶段、拟议配方和研究期限的不同而变化。

法规提示：

在研究者手册(IB)中也应描述："原料药和制剂的简要描述，包括结构式（如果有）等其他内容。

以下详细逐一介绍：

法规提示：

临床暂停（clinical hold）CMC风险：

●　受试者正面临或将面临不合理的重大疾病或伤害风险[312.42(b)(1)(i)] 。

●　该IND没有包含312.23要求的足够信息来评估拟议研究对受试者的风险[312.42(b)(1)(iv)]

FDA可以在开发期间的任何时候将IND置于临床搁置状态

3 CMC安全性评估

为了使临床前研究有助于保证人类研究的安全性，申请人应该能够将拟用于临床研究的药物产品与支持安全性的动物毒理学研究中使用的相同药物产品联系起来"。

毒理批和临床批的可比性

●　生产工艺

●　分析的可比性

●　基于风险的

●　表格和主要的可比性数据（色谱图等）。

●　关注与安全有关的质量属性

• 与工艺和产品有关的杂质-效力

建议的参考标准：如有必要，可参考已发表的科学文献中的现有信息。CMC可参考美国药典-国家处方集（US-NF) 的现行版本。

安全方面：除了以上描述的内容外，CMC部分还应该涉及有关原料药、制剂的化学和成分或两者的制造的任何信息是否可能暗示任何可能的风险。如果是这样，应描述这种风险，并解释如何解决这些安全问题。还应说明计划用于临床研究的药物产品与用于动物毒理学研究的药物产品之间的任何差异（如毒理批和临床批之间的差异）。

— 总结 —

FDA 现行联邦法规312.23(a)(7)(i)强调了药学生产和控制(CMC)信息的分级性质：" 在临床研究的每个阶段申请人/研究者 都应提交足够的信息，以确保研究药物的正确性状、质量、纯度和规格等药学信息以保证药物安全性。IND申请内容的包括以下CMC(化学、制造和控制)信息：(1)原料药（活性物质）；(2)制剂；(3)安慰剂（如适用）；(4)与研究性药物相关的标签产品的标签信（labeling）；以及(5)用于评估研究性新药或生物制品对环境影响的环境分析报告（environmental analysis）；（6）研究者手册(IB)等。FDA可以在开发期间的任何时候将IND置于临床搁置状态，包括CMC风险；申请人应严格按照法规要求结合产品特性在不同的研究阶段递交资料。

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