双阴性T细胞通过抑制外周和局部炎症反应治疗小鼠缺血性脑卒中的机制研究

缺血性脑卒中后，继发的炎症反应加重了病灶区的组织损伤、阻碍了神经细胞功能的恢复。因此，有效控制继发炎症反应对改善缺血性脑卒中的损伤和预后至关重要。 双阴性T（DNT）细胞是一类新型免疫抑制性细胞。来自首都医科大学附属北京友谊医院的研究团队在前期研究发现双阴性T（DNT）细胞在自身免疫性疾病和过敏性疾病中发挥了重要的免疫调节作用。但这种作用机制是如何发生的呢？   研究团队通过实验进行了进一步研究，通过尾静脉过继转移小鼠CD4T细胞转化的双阴性T（DNT）细胞至缺血性脑卒中小鼠。双阴性T（DNT）细胞治疗后小鼠早期卒中梗死灶面积显著缩小，中长期小鼠行为学恢复明显改善。   在研究发现，双阴性T（DNT）细胞治疗后24小时内调节了外周巨噬细胞向TREM2+抑炎巨噬细胞分化，抑制了脑卒中早期的外周炎症反应。通过转录组测序表明DNT细胞高表达Ccr5和Ccl5基因，治疗后小鼠脑卒中病灶促炎细胞因子表达水平明显降低。应用Ccr5-/-DNT细胞治疗证明双阴性T（DNT）细胞通过CCR5迁移进入脑病灶组织并抑制了病灶局部炎症反应。此外，双阴性T（DNT）细胞通过分泌CCL5促进调节性T细胞迁入病灶并分泌TGFB，进一步放大了DNT细胞的免疫抑制效能。   这项揭示了双阴性T（DNT）细胞在小鼠缺血性脑卒中早期炎症发生至远期恢复中发挥的免疫抑制机制，为将DNT细胞疗法应用到缺血性脑卒中治疗奠定基础。