急性弥散性血管内凝血动物模型【动物实验外包】

急性弥散性血管内凝血动物模型【动物实验外包】

【造模机制】血液系统的凝血功能与抗凝血功能的平衡紊乱,是弥散性血管内凝血(dis-seminated intravascular coagulation,DIC)的主要发病机制。临床上，重度感染是导致 DIC常见原因。本实验使用内毒素造成动物的全身性 Schwartzman 反应，即通过两次注入家兔体内肠伤寒菌的培养液，破坏家兔血液系统的凝血功能与抗凝血功能平衡，诱导 DIC发生。

【造模方法】实验动物选用家兔，雌雄不限。①全身性 Schwartzman 反应：按 25~200mg/kg 剂量将大肠杆菌内毒素（或100~200mg/kg 剂量的沙门菌内毒素）从耳缘静脉缓慢注入家兔体内，间隔21～24小时一次，共2次；②内毒素持续注入法：苯***钠麻醉家兔后，在其耳缘静脉内插入导管，以30~50μg/（kg·h）速度注入内毒素，连续10～14 小时。观察家兔 DIC临床全身表现、外周血小板计数、凝血时间等。

【模型特点】

1.全身性 Schwartzman 反应家兔全身各器官的细小血管内一过性地出现血纤维蛋白，所以能够观察到血栓的形成过程和机体的反应变化，即在第一次静脉注射后3小时开始在肝、脾、肺出现少量血栓；在第二次注射后3小时开始在肾和淋巴结出现大量血栓，其次在脑、消化道、胰腺、生殖器、眼、心脏的小血管里出现程度不同的血栓，自第二次注射后 10天起，血栓开始减少，肝脏内血栓持续 16 小时左右，其他部位血栓在 4天内消失。外周血小板计数下降，凝血时间延长。伴有皮下出血。

2.内毒素持续注入后血栓形成增强采用此法可使内毒素遍及循环血量少的脏器和处于休克状态的肾小球，与全身性 Schwartzman 反应相比，血栓形成能力增强。在注毒后6小时左右出现肾的血纤维蛋白性血栓，终止注射后 24小时，血栓几乎全部消失，血小板数量直线下降，6小时左右纤维蛋白原减少2/3。同时，伴有皮下出血表现。

【应用范围】用于探讨 DIC发病机制及其防治措施和药物的效果评价研究，也可以用于进行菌种和制剂毒性的差异性研究，内毒素对各种属动物致死量、靶器官的研究，以及动物对内毒素感受性的差异性研究。

【注意事项】内毒素的注射量，因实验目的不同，应先做预实验摸索。

【模型评估】本模型制模方法简单，容易操作。但因实验动物的个体差异，样本间的DIC的临床表现可能不同。

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