USP Analytical Procedures for mRNA Vaccine Quality 最新版解析

2023年USP颁布了《Analytical Procedures for mRNA Vaccine Quality》第二版，以下简称指南。在距离去年春季颁布指南第一版已经过去了一年，在这一年里，USP 收到了来自全球超过300份反馈意见，针对这些建议USP都做出了回应，并经过专家委员会和美国药典的疫苗顾问委员会进行评估审核和研究，在新版中做出了更新。

自然mRNA是在真核细胞细胞中的DNA通过RNA聚合酶转录而成。这些mRNA分子被运输出细胞核到细胞质中，作为翻译产生蛋白质的模板。存储在基因组中的信息就被用来表达特定的蛋白质。

有两种最常见的mRNA疫苗结构，一种是被称为不可自复制mRNA，见图1 A),另一种是自复制mRNA ,见图1 B）。以不可自复制mRNA为例，一种完整的mRNA包括5’帽子结构，5’UTR，开放阅读框（ORF），3’UTR 和3’PolyA 尾

mRNA原料药生产过程中，最常用的就是使用PCR 产物或者质粒作为模板。质粒也会通过转化大肠杆菌进行扩增。本次最新版的指南新增质粒检测的指标和推荐方案，质粒放行之前必须对其准确性，浓度，纯度、安全性进行检测和质控。

mRNA生产过程中需要进行原料药制备，然后再进行制剂的制备。mRNA原料药的制备可分为两个基本步骤：上游酶促过程和下游超滤纯化。新版指南对原料药制备质量分析标准和方法进行了细化，具体见图4

mRNA疫苗需要合适的递送系统，例如聚合物、基于聚合物纳米颗粒、脂质或脂质纳米颗粒（LNP）以及其他递送方式。LNP是目前是最常见的，并已被证明是安全有效的递送系统。新版指南也对基于LNP递送的mRNA制剂生产制订了相应的指标和方法，具体见图5

mRNA质控利器-安捷伦片段化分析仪

安捷伦片段化分析仪基于毛细管阵列原理，是指南中点名推荐的质控平台，主要用于质粒质控（货号：DNF-940-K0500） 和mRNA完整性检测（货号DNF-471-0500/1000）。片段化分析仪提供专门针对DNA和RNA分析的试剂盒，拥有通量高，灵敏度高，分辨率高，自动化程度高等特点，配套分析软件PROSIZE 提供定量和定性分析，提供数字化评判核酸质量的方法，清晰简便。 

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