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免疫检查点抑制剂治疗Child-Pugh B期晚期肝细胞癌:系统综述和Meta分析

2023-09-04 10:07 作者:Biotech前瞻  | 我要投稿

肝癌

Importance

  • 免疫检查点抑制剂(ICIs)在晚期肝细胞癌(HCC)领域的应用逐步增多。然后,有关ICI在晚期HCC和肝功能受损患者领域的应用数据较少。

  • 肝癌是癌症相关死亡的第三大原因,在全球癌症发病率中排名第六,并且在世界许多地区呈上升趋势。肝细胞癌(HCC)约占原发性肝癌的90%。由于诊断时分期较晚,大多数HCC患者没有资格接受手术或局部治疗,因此全身治疗是主要的治疗选择。然而,潜在肝病引起的不同程度的肝功能与系统治疗的预后和疗效有关。

  • 索拉非尼是治疗晚期HCC的标准一线药物,但其对肝功能受损患者的治疗效果较差。既往研究表明,Child-Pugh B级肝功能患者的总生存率(OS)明显低于Child-Pugh A级肝功能患者。因此,Child-Pugh B级肝硬化患者的治疗应个体化。

  • 免疫检查点抑制剂(ICIs)的出现,在晚期HCC的试验中显示出了有希望的结果。在Child-PughB HCC患者中,与索拉非尼相比,纳武利尤单抗治疗具有改善的OS和更好的耐受性。CheckMate 040前瞻性研究队列5的亚组分析包括49名Child-Pugh B型肝硬化患者,与Child-Pugh A型肝硬化患者相比,其影像学反应和安全性相似,但生存率较差。一些Child-Pugh B型肝硬化患者,特别是有反应的患者,甚至表现出肝功能的改善。

  • 既往参与评估ICI治疗的临床试验的大多数患者通常都需要具有Child-Pugh A级肝功能,尽管许多晚期HCC患者实际上表现出肝功能受损和Child-Pugh分级更高。因此,我们初步收集各项研究中的原始数据,以评估ICI治疗Child-Pugh B晚期HCC患者的疗效和安全性。


Objective

  • 通过系统综述和荟萃分析,以确定ICI治疗伴有Child-Pugh B肝功能的晚期HCC的疗效和安全性。


Data sources

  • 检索了 PubMed、Embase、Web of Science 和 Cochrane Library,以获取从创建开始至2022年6月15日的相关研究。


STUDY SELECTION

  • 研究了ICI治疗Child-Pugh B级HCC疗效或安全性的随机临床试验、队列研究、单臂研究。


数据提取与合成

  • 按照系统评价和荟萃分析的首选报告项目指南提取数据。如果异质性显著(I2>50%),则采用随机效应模型;否则,使用固定效应模型。


主要成果和措施

  • 客观缓解率(ORR)和总生存率(OS)被认为是ICI治疗Child-Pugh B级晚期HCC的主要疗效结果,治疗相关不良事件(trAE)的发生率被设定为安全性结果的主要衡量标准。


研究结果

  • 总共有22项研究纳入分析,涉及699例 Child-Pugh B 级和2114例 Child-Pugh A 级的晚期肝细胞癌(HCC)患者。患者的中位年龄范围为53岁至73岁。

  • 在 Child-Pugh B 级患者,接受免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗的患者的总体反应率(ORR)为14%(95%CI,11%-17%),疾病控制率(DCR)为46%(95%CI,36%-56%)。中位总生存期(OS)为5.49个月(95%CI,3.57-7.42),中位无进展生存期为2.68个月(95%CI,1.85-3.52)。Child-Pugh B 分期的任何程度治疗相关不良事件(trAEs)发生率为40%(95%CI,34%-47%),三级以上的 trAEs 发生率为12%(95%CI,6%-23%)。

  • 与 Child-Pugh A 级相比,Child-Pugh B 分期患者的ORR(比值比,0.59;95%CI,0.43-0.81;P < 0.001)和DCR(比值比,0.64;95%CI,0.50-0.81;P < 0.001)较低。Child-Pugh B 级与 ICIs 治疗的晚期 HCC 患者的生存期较短相关,独立风险比为2.72(95%CI,2.34-3.16);校正后风险比为2.33(95%CI,1.81-2.99)。然而,在 Child-Pugh B 级,ICIs 与增加的 trAEs 无关。


结论和相关性

  • 该系统评价和荟萃分析的结果表明,虽然免疫检查点抑制剂(ICI)治疗在肝细胞癌(HCC)患者中具有相当的安全性,且治疗取得了显著的影像学反应,但肝功能较差的患者的生存结果仍然较差。需要进一步研究以确定ICI治疗在这一患者群体中的有效性。



参考文献

Xie E, Yeo YH, Scheiner B, Zhang Y, Hiraoka A, Tantai X, Fessas P, de Castro T, D'Alessio A, Fulgenzi CAM, Xu S, Tsai HM, Kambhampati S, Wang W, Keenan BP, Gao X, Xing Z, Pinter M, Lin YJ, Guo Z, Vogel A, Tanaka T, Kuo HY, Kelley RK, Kudo M, Yang JD, Pinato DJ, Ji F. Immune Checkpoint Inhibitors for Child-Pugh Class B Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Oncol. 2023 Aug 24:e233284. doi: 10.1001/jamaoncol.2023.3284IF: 28.4 Q1 IF: 28.4 Q1 . Epub ahead of print. PMID: 37615958IF: 28.4 Q1 IF: 28.4 Q1 ; PMCID: PMC10450588IF: 28.4 Q1 IF: 28.4 Q1 .


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