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幽门螺杆菌感染是主要攻击因子。现已证实，大部分的慢性胃炎有幽门螺杆菌感染。幽门螺杆菌在胃内分布与炎症分布相一致，长期感染幽门螺杆菌明显增加了患者胃黏膜发生萎缩和肠化的机会。

此外，自身免疫、胃十二指肠反流，以及一些外源因素，如酗酒、服用某些解热镇痛药物、食用刺激性食物等均可导致胃黏膜炎症。

长期胃黏膜炎症而演变成萎缩性胃炎，萎缩性胃炎其实就是胃黏膜老化，原本多见于老年人，是全身机体老化的一部分，但目前在青中年人中也比较常见。