叶酸缺乏惹的那些祸

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一、叶酸，人体必需的维生素

一提到“叶酸”，可能妈妈们最熟悉不过了，她们多半知道孕期需要保证叶酸摄入充足，防止宝宝出现发育缺陷。

其实，叶酸缺乏能够惹的祸，可远远不止发育缺陷！

叶酸也就是维生素B9。既然是“维生素”，别忘了它是我们的身体无法制造、无法自给自足的微量营养成分，必须通过“吃”来获得。

为什么叶酸是人体必需的呢？

原来，在人体巨无霸工厂里的细胞车间生产线上，叶酸扮演着不可替代的角色！

首先，合成DNA和RNA这两种作为生命基础的大分子需要叶酸——具体说是DNA、RNA的基本“零件”：胸腺嘧啶和嘌呤。没有叶酸就造不出这些零件，没有DNA就没有基因，生命的故事都讲不下去！

同时，蛋白质的几种重要“零件”——氨基酸的代谢也需要叶酸，包括蛋氨酸、半胱氨酸、丝氨酸、甘氨酸和组氨酸。其中，蛋氨酸和半胱氨酸代谢有个中间产物，叫“同型半胱氨酸”，不是组成蛋白质的零件，如果不能及时处理掉，高浓度的“同型半胱氨酸”会诱发心血管病和痴呆症，所以被称为“坏”的氨基酸。好在同型半胱氨酸可以转化为人体必需的蛋氨酸，这个变废为宝的过程就需要叶酸。

第三，同型半胱氨酸从良变成蛋氨酸的同时，为DNA、RNA、蛋白质和磷脂的“甲基化反应”提供了原材料“甲基”。其中，DNA甲基化决定着哪些基因开、哪些基因关，因此在基因表达调控、细胞分化过程中起着关键作用；DNA甲基化如果出现异常，还与癌症的发生有关。

所以，叶酸是维持细胞生长和分裂的关键营养物，缺不得！

二、缺乏叶酸会导致什么后果？

1. 贫血症

严重缺乏叶酸会导致贫血。由于DNA合成和细胞分裂依赖叶酸，快速分裂的比如来源于骨髓的细胞，最容易受到叶酸缺乏的影响。当叶酸供应不足时，这类细胞分裂减少，导致红细胞数量减少、体积变大但并未成熟。这种类型的贫血称为“巨幼细胞性贫血”或“大细胞性贫血”；同时，中性粒细胞（一种白细胞）则过度分裂。这种贫血的进展导致血液载氧量下降，最终可能引起疲劳、虚弱和呼吸急促的症状。由于正常红细胞在血循环中的寿命大约为4个月，叶酸缺乏的个体可能需要几个月的时间才会发展为特征性贫血。

叶酸缺乏的早期，可能没有明显的症状，但血液中同型半胱氨酸的浓度可能会升高。不过需要注意的是，血循环中的同型半胱氨酸浓度并不是叶酸状况的具体指标，因为同型半胱氨酸升高也可能是维生素B12和其他B族维生素缺乏、生活方式因素和肾功能不全的结果。这种所谓“亚临床缺乏”一般通过测量血清或红细胞中的叶酸浓度来判断。

2. 出生缺陷

既然充足的叶酸对DNA、RNA、蛋白质的合成至关重要，那么生长发育中的胎儿由于涉及广泛的细胞分裂，就更加需要充足的叶酸了。妊娠早期叶酸不足会增加先天畸形的风险，导致超过一半的新生儿“神经管缺陷”（NTDs）病例。从1998年开始，美国推行在精制谷物产品中强制添加叶酸，把NTDs患病率降低了30%。不过，虽然有超过80个国家利用叶酸强化食品来减少NTDs，在全世界大多数育龄妇女中，叶酸补充的普及度总体来说仍然是不够的。

3. 心血管疾病

前面提到，叶酸帮助把人体内一个“坏”的同型半胱氨酸，转换为人体必需的蛋氨酸。如果叶酸不足，“坏”的氨基酸就会在血液中积累，导致“高同型半胱氨酸血症”，平均100个人里就有5个患者，是心血管疾病的重要危险因素。已经证明，补充叶酸能有效控制血液循环中的同型半胱氨酸浓度。

4. 癌症

癌症是一种源自基因突变的慢性病，归根到底是因为DNA修复赶不上DNA损伤，以致某些关键的细胞生长调控基因失控。由于叶酸在DNA和RNA合成以及甲基化过程中起着重要作用，叶酸缺乏可能导致基因组不稳定和染色体断裂，增加诱发癌症的几率。

5. 神经退行性疾病

叶酸对大脑发育和功能至关重要。低叶酸状态以及高同型半胱氨酸浓度，与老年认知功能障碍相关，包括轻度损伤和痴呆症。

今后，我们会分几个专题分别讲述出生缺陷、心血管疾病、癌症、痴呆症和叶酸缺乏症的关系。

三、谁会缺叶酸？

叶酸缺乏也分先天因素和后天因素。

1. 先天不足

天然食物中的叶酸是没有活性的，人体不能直接利用，吃进去以后，还得变成有活性的，才能发挥作用。这一系列活化过程的最后一步依赖一个关键酶，叫做MTHFR（“亚甲基四氢叶酸还原酶”），最终产生出有活性的叶酸：5-甲基四氢叶酸。

指导生产MTHFR的基因，在rs1801133这个位置通常是C，产生的酶功能正常。如果1份拷贝变成了T，形成C;T基因型，那么MTHFR酶活性只有正常水平的65%；如果2份拷贝都是T，成为T;T基因型，那么酶活性只剩30%——10%的中国人群都是T;T型。

另一个位置rs1801131，通常是A，如果变成了C，那么MTHFR酶活性只有正常水平的61%。

还有一类基因型，上述两个位点各有一个风险变异拷贝，被称为“复合杂合基因型”。这种情况导致MTHFR活性降低48％——8％的中国人群属于这一类型。

低活性MTHFR酶会造成活性叶酸不足，容易导致“高同型半胱氨酸血症”，升高心血管疾病风险。所以，先天携带MTHFR缺陷基因型的人，比一般人更应该注意补充叶酸；缺陷最严重的，甚至可以考虑绕过这个缺陷，直接补充MTHFR酶的“下游”产物，也就是有活性的叶酸：5-甲基四氢叶酸。

此外，由于叶酸的吸收、转运和代谢涉及很多“工序”、很多酶，相应的基因如果出现损害功能的变异，就会导致一些罕见的遗传病，造成叶酸缺乏，需要用高剂量“亚叶酸”——一种叶酸衍生物来治疗。

2. 后天不足

叶酸缺乏症通常是由饮食中的叶酸不足引起的，然而，叶酸缺乏也可能发生在其他一些情况下：

• 饮酒和吸烟会降低人体对叶酸的吸收。在一项研究中，吸烟者血液中的叶酸浓度比不吸烟者低15%。此外，在怀孕期间吸烟或酗酒的孕妇中，叶酸转运给胎儿的过程受损。如果还碰上叶酸代谢先天缺陷，无疑更是雪上加霜。

• 妊娠期叶酸需求量大幅增加，以维持胎儿、胎盘和母体组织快速细胞分裂和生长的需要。

• 癌症或炎症等疾病也会导致细胞分裂和新陈代谢的增加，从而导致人体对叶酸的需求增加。

• 某些吸收不良可能引起叶酸缺乏，包括炎症性肠病（克罗恩病和溃疡性结肠炎）和腹腔疾病。

• 几种药物也可能导致叶酸缺乏，比如抗惊厥药苯妥英钠，以及大剂量的阿司匹林或布洛芬。

四、如何补充叶酸

传统上，膳食叶酸需求量指的是“防止严重到足以引起贫血等症状的叶酸缺乏症”所需要的叶酸摄入量：

富含叶酸的食物包括菠菜等各类绿叶蔬菜，以及动物肝脏：100克菠菜含有194微克叶酸，100克肝脏含有690微克叶酸。当然，别忘了烹调还会造成15-40%的叶酸损失，所以你可以估算一下得多少绿叶蔬菜才能满足每天400微克叶酸的推荐量。此外，叶酸也可以人工合成，叫做“合成叶酸”（folic acid），主要用在营养补充剂和强化食品中。

MTHFR酶活性先天不足的，可以通过多“吃”富含叶酸的食物来改善；缺陷最严重的，甚至可以考虑绕过这个缺陷，直接补充MTHFR酶的“下游”产物，也就是市面上说的“活性叶酸”：5-甲基四氢叶酸。

此外，还必须确保摄入足够的维生素B2、B6和B12，它们都是叶酸代谢生产线上缺一不可的辅助因子。

与此同时，蛋氨酸的摄入应该加以限制，以防止“坏”的同型半胱氨酸在体内积累。由于蛋氨酸主要存在于动物蛋白，而叶酸主要是在蔬菜中，这样的饮食结构就接近素食了，需要特别注意补充维生素B12，因为B12主要存在于海鲜和猪肝这类肉食中。

主要参考文献

[1] Zetterberg H, et al. Increased frequency of combined methylenetetrahydrofolate reductase C677T and A1298C mutated alleles in spontaneously aborted embryos. European journal of human genetics : EJHG 2002, 10:113-8.

[2] Karolczak K et al. Mechanism of action of homocysteine and its thiolactone in hemostasis system. Physiological research / Academia Scientiarum Bohemoslovaca 2009, 58:623-33.

[3] van der Put NM et al. A second common mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene: an additional risk factor for neural-tube defects? American journal of human genetics 1998, 62:1044-51.

[4] Frosst P et al. A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase. Nature genetics 1995, 10:111-3.

2020-8-20

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发布于 2020-08-23 19:42