肺原位腺癌（AIS）

【定义】

原位腺癌 (Adenocarcinoma in situ，AIS) 是一种小的 (≤30 mm) 局限性腺癌，肿瘤细胞沿既存肺泡结构生长（即纯贴壁状生长，无浸润性特征）。AIS 的诊断需要根据病变已完全取材的切除标本，不能基于小的活检或细胞学检查。

【ICD-O编码】

8250/2原位腺癌，非黏液性 8253/2原位腺癌，黏液性

【部位】

发生在外周肺，常靠近胸膜。

【临床表现】

-常是由于其他医学原因（包括筛查）进行的 CT 的偶然发现。 -肿瘤通常≤20 mm，但可大至30 mm。 -CT特征：为非实性肿块，但可能为部分实性甚至实性，尤其是在黏液性AIS中。可能有所谓的气泡样表现。 -属于浸润前病变，局部生长缓慢的肿瘤，无淋巴或血管浸润或远处转移。 【病理学】

〖大体检查〗

-是一种边界不清的结节，大小可达30 mm，切面棕褐色或苍白。病变缺乏实质性外观，除非明显受压或塌陷，切面常可见到微小空隙。 -应完全取材并进行显微镜检查，以确认无侵袭性成分。

〖组织病理学〗

1、AIS是一种局限性小 (≤30 mm) 腺癌，肿瘤细胞沿原有肺泡结构生长（贴壁型生长），缺乏间质、血管、肺泡腔或胸膜浸润或坏死。 2、肿瘤细胞排列成连续的单层细胞，有时有细胞重叠或轻度复的证据。缺乏乳头状或微乳头状模式，与 AAH 相似，但可见轻微的细胞簇。肿瘤细胞常不出现在肺泡腔内，无论是在肿瘤内还是在周围实质的气腔内扩散。 3、AIS 又分为非黏液性和黏液性亚型。 ①几乎所有 AIS 病例均为非黏液性，通常表现为II型肺泡上皮细胞和/或club细胞分化；细胞核异型性常很小和低级别。区分这两种细胞无临床意义，不推荐这种形态学上的区别。 ②异常罕见的黏液性AIS ，表现为孤立性结节 (≤30 mm)，由高柱状细胞组成，具有基底核和丰富的细胞质黏蛋白，有时这些细胞类似杯状细胞；细胞核几乎没有异型性。 4、AIS 中常见肺泡间隔增宽伴硬化/弹力纤维增生，尤其是非黏液性亚型。 5、只有当其他肿瘤被认为是同步原发而不是肺内转移时，AIS的标准才能应用于多发性肺肿瘤的情况。在多发性非黏液腺癌的情况下，无论其他肿瘤的克隆性如何，形态学上符合AIS的病变应归类为AIS。 6、AIS 的诊断是指病变已被完全取样的切除标本，不能根据小的活检或细胞学标本做出诊断。 7、原位腺癌-诊断标准： -肿瘤小而局限 (≤30 mm)； -单纯贴壁型生长； -无间质、血管或胸膜侵犯； -无浸润性腺癌模式（例如，腺泡型、乳头型、微乳头状、实体型、胶样型、肠型、胎儿型或浸润性黏液腺癌）； -无气腔扩散； -细胞类型主要为非黏液性（II型肺细胞或club细胞），但少数可能为黏液性（具有基底细胞核和丰富细胞质黏蛋白的高柱状细胞，有时类似杯状细胞）； -核异型性不明显； -间隔增宽伴硬化/弹力纤维增生很常见，尤其是非黏液性原位腺癌。 原位腺癌的实践要点： -肿瘤应该完全取样； -大体检查可能会低估肿瘤的大小，与CT检查结果相结合可能是确定肿瘤大小的必要条件；   -如果在CT或大体检查中出现实体成分，应非常仔细地评估病变，因为这通常与浸润性成分相关；   -对于原位腺癌，尤其是黏液腺癌，必须非常小心，以确保病变是孤立的，边界清楚，并且没有部近肺实质的粟粒样播散；   -只有当其他肿瘤被认为是同步原发而不是肺内转移时，原位腺癌的标准才能应用于多发性肿瘤。

原位腺癌，非黏液型。A原位腺癌是一种局限性结节状非典型肺细胞增生，无浸润性生长。B非典型立方肺细胞以拥挤的方式排列在完整的肺泡壁上，未见浸润。

原位腺癌，粘液型。A这种局限性肿瘤由黏液性肿瘤细胞组成，沿肺泡壁表面呈贴壁生长。未观察到肿瘤内浸润性生长和肿瘤边缘以外的扩散。肺泡内有丰富的黏液。B肿瘤由立方至柱状肿瘤细胞组成，顶端有粘蛋白，基底部有小的细胞核，细胞沿肺泡壁表面呈贴壁生长。肺泡腔内充满丰富的黏液；未见浸润性生长。

〖免疫组化〗

表达TTF1和napsinA。

〖鉴别诊断〗

1、非黏液性AIS必须与MIA、贴壁为主型腺癌和AAH相区别。在肺实质塌陷和/或肺气肿的情况下，贴壁模式需与腺泡或乳头状模式区分。 2、黏液型AIS和 MIA之间形态相似，后者具有明确浸润病灶。黏液型AIS还需与细支气管腺瘤相鉴别前者缺乏连续的基底层。 3、需要临床相关性来排除胰腺等部位的转移性黏液腺癌。小尺寸 (≤30 mm) 和边界较清的孤立病变支持AIS，而较大的不规则病变更可能是转移性的。转移性肿瘤更可能导致肺实变，尤其对于黏液型肿瘤。 4、AIS 可以表现为多个同步的原发病灶，在浸润性黏液腺癌或更罕见的多灶性单调相似的非黏液腺癌的背景下，重要的是要将其与浸润性疾病的气腔扩散区分开来。 5、没有足够的证据表明形态学上符合AIS标准但直径＞30 mm的肿瘤的无病生存率为100%。这些肿瘤应归类为贴壁为主的腺癌（并分期为T1a），注明其可能代表AIS。

【预后】

-如果病变被完全切除，AIS患者的无病生存率和无复发生存率应为100%。 -当在胸部CT上检测到这些非浸润性病变为＜10 mm的纯毛玻璃样阴影时，可以密切观察；如果大小或密度增加，应考虑手术切除。 -与毛玻璃样结节生长相关的因素包括初始肿瘤直径、吸烟史和存在 EGFR 突变。 -在前瞻性日本临床肿瘤组0201研究中，放射学非浸润性周围型肺腺癌可定义为＜20 mm的腺癌伴≤25%的肿瘤直径显示实变（实性外观）。

参考文献：2021WHO胸部肿瘤第五版