多发性硬化,B细胞的作用。

Multiple sclerosis or MS is one of the leading causes of neurological disability affecting approximately 2.3 million people worldwide.

多发性硬化症（MS）是全世界约230万人罹患神经障碍的主要原因之一

In MS, the peak age of onset is around 30 years and diagnosis is about two times more likely in women than in men.

在多发性硬化症中，发病高峰期约为30岁，女性的诊断率是男性的两倍

The symptoms of MS may include weakness in an arm or leg, sensory disturbances such as numbness, tingling and pain problems with balance, and lack of coordination, fatigue, cognitive impairment and problems with vision such as blurred or double vision.

多发性硬化症的症状可能包括手臂或腿部无力、感觉障碍，如麻木、刺痛和平衡疼痛问题，以及动作协调障碍、疲劳、认知障碍和视力问题，如视力模糊或复视

Most patients experience these symptoms as an initial series of recurrent deficits and remissions, which may be followed by progressive and worsening disability.

最初，大多数患者的症状是一系列复发和缓解，随后可能是进行性和恶化性残疾

In some patients, disability is continuously progressive from the onset of disease.

有些患者自疾病发作，残疾便不断进展

The symptoms of MS are believed to result from underlying processes of inflammation and neuro-degeneration.

多发性硬化症的症状由炎症和神经退行性变的潜在过程引起的

In particular, the inflammatory process causes destruction of myelin sheaths and axons, leading in turn to disruptions of neurotransmission.

特别需要注意，炎症过程导致髓鞘和轴突破坏，进而导致神经传递中断

MS is characterized by increased permeability of the blood-brain barrier, allowing immune cells such as macrophages, T-cells and B-cells to infiltrate into the CNS.

多发性硬化症的特点是血脑屏障的通透性增加，使巨噬细胞、T细胞和B细胞等免疫细胞渗入中枢神经系统

The traditional view of MS pathophysiology holds that CD4 positive T helper cells react with components of myelin and trigger an inflammatory cascade in the CNS, resulting in demyelination and axonal loss.

MS病理生理学传统观点认为，CD4+辅助性T细胞与髓鞘成分反应，并触发中枢神经系统的炎症级联，导致脱髓鞘和轴突缺失

However, B-cells, plasma cells, and excess immunoglobulins are known to be present in both lesions and cerebrospinal fluid of patients with MS.

然而，已知多发性硬化患者的病变和脑脊液中均存在B细胞、浆细胞和过量免疫球蛋白

This long-standing recognition has suggested that B-cells may also play key roles in the pathophysiology of MS.

这种长期的认识表明，B细胞也可能在多发性硬化症的病理生理学中发挥关键作用

In humans, the bone-marrow functions as a primary lymphoid tissue.

在人类中，骨髓作为初级淋巴组织发挥作用

B-cells arise from stem cells in the bone marrow where they develop to form immature naive b-cells.

B细胞起源于骨髓中的干细胞，逐渐发育为不成熟的初始B细胞

Further, development occurs in the spleen or lymph nodes.

此外，也在脾脏或淋巴结中发育

At these sites, continuing maturation ultimately gives rise to either memory B-cells or plasma cells.

在这些部位，B细胞持续成熟，最终产生记忆B细胞或浆细胞

Some b-cells said to be autoreactive have the capacity to recognize self antigens.

一些自身激活的B细胞具有识别自身抗原的能力

In healthy individuals, the developmental process includes checkpoints to limit the production of autoreactive B-cells.

在健康个体中，发育过程包括限制B细胞自身活性产生的检查点

In MS, some autoreactive B cells are able to bypass these checkpoints and grow to maturity.

在这些成熟的细胞中，有些细胞可以绕过这些检查点生长。

Following chemical signals, it has been shown that autoreactive B-cells breach the blood-brain barrier and traffic into the CNS, where they may contribute to MS pathobiology through different mechanisms that initiate and propagate inflammation.

有研究表明，自体激活的B细胞在化学信号指示下，突破血脑屏障，进入中枢神经系统，通过不同的机制，启动和传播炎症，促进多发性硬化症病理学

Four possible mechanisms of B-cell associated pathophysiology in MS can be described.

MS B细胞相关病理生理学有四种可能机制

Antigen presentation, antibody production, cytokine regulation and the formation of new lymphoid structures in the meninges.

抗原呈递、抗体产生、细胞因子调节和脑膜内新淋巴结构形成

Antigen presentation may play an important role in the immune response.

抗原呈递可能在免疫应答中起重要作用

B-cells can recognize and internalize specific antigens.

B细胞能够识别并内化特定抗原

Intracellular processing generates fragments of Antigen, which are subsequently displayed on the B cell surface.

在细胞内加工产生抗原片段，随后展示在B细胞表面

Preclinical models suggest that through antigen presentation and co-stimulation, autoreactive B-cells in the CNS may activate T-cells for a pro-inflammatory response.

临床前模型表明，通过抗原呈递和共刺激，中枢神经系统中的自激活B细胞可激活T细胞，产生促炎反应

B-cells also receive activation and proliferation signals from T-cells during such interactions.

在这种相互作用下，B细胞也从T细胞接收活化和增殖信号

Antibodies may be considered key effectors of humoral immunity.

抗体可能是体液免疫的关键效应物

Preclinical data indicate that B cells including autoreactive B cells can differentiate into plasma cells, producing antibodies which may bind to myelin sheaths and oligodendrocytes.

临床前数据表明，B细胞包括自身激活的B细胞可以分化成浆细胞，产生抗体，可结合髓鞘和少突胶质细胞

Bound antibodies can induce the deposition of complement proteins on tissue surfaces promoting injury.

结合抗体能诱导组织表面补体蛋白沉积，促进损伤

Antibodies may also activate other immune cells such as macrophages or natural killer cells to destroy tissue.

抗体也可以激活其他免疫细胞，如巨噬细胞或自然杀伤细胞，破坏组织

Immune cells coordinate their activity through the release of signaling molecules known as cytokines.

免疫细胞通过释放细胞因子信号分子协调它们的活性

These cells release a variety of cytokines, some of which promote inflammation, while others may be protective.

这些细胞释放多种细胞因子，其中一些促进炎症，而另一些可能是保护性因子

It has been reported that B-cells in patients with MS tend to produce more pro-inflammatory cytokines and less protective cytokines compared with healthy controls.

据报道，与健康对照组相比，多发性硬化症患者的B细胞往往产生更多促炎性细胞因子以及更少的保护性细胞因子

In the meninges of patients with progressive MS, B-cells may form ectopic lymphoid structures or germinal centers through the process of neo lymphogenesis.

在进行性多发性硬化患者的脑膜中，B细胞可能通过新淋巴发生过程形成异位淋巴结构或生发中心

These structures contain activated B cells and follicular dendritic cells in addition to T-cells and may promote ongoing T-cell activation within the brain.

除了T细胞外，这些结构还包含活化的B细胞和滤泡树突状细胞，可能促进大脑内T细胞持续激活

Ectopic lymphoid structures may be linked to microglial activation, local inflammation and neuronal loss in the nearby cortex.

异位淋巴结构可能与周围皮质的小胶质细胞活化、局部炎症和神经元丢失有关

In summary, B-cells that target neural structures undergo abnormal development, bypass immune tolerance checkpoints and may play multiple roles in the pathophysiology of MS.

总之，靶向神经结构的B细胞异常发育，绕过免疫耐受检查点，可能在多发性硬化症的病理生理学中发挥多种作用

B cells express various surface receptors at different stages of their development.

B细胞在其发育的不同阶段表达不同的表面受体

In MS, certain stages of B cell maturation may be crucial to determining the pathogenic activity of B cells.

在多发性硬化症中，B细胞成熟的某些阶段可能是决定B细胞致病活性的关键

Current research is investigating whether the selective targeting of receptors expressed at specific stages of B cell maturation may potentially help to eliminate specific B-cell subsets including autoreactive B-cell subsets that are pathogenic in MS.

当前研究正在探究选择性靶向B细胞成熟的特定阶段表达的受体是否可能有助于消除特定的B细胞亚群，包括在MS中致病的自身活性B细胞亚群

笔记：1.MS临床表现是什么？

2.MS的机制是什么？

3.MS与B细胞关系？