Cell重磅综述:治疗性抗体的最新研究进展汇总
2023-03-29 17:16 作者:ABclonal-爱博泰克 | 我要投稿
近日,Genentech 的科学家在 Cell 发表了题为:Designing antibodies as therapeutics 的综述文章,对治疗性抗体的研究进展进行汇总。

抗体药物常见作用机制包括:
1)配体-受体相互作用的破坏;
2)通过抗体依赖性细胞毒性、补体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬,清除靶细胞;
3)双特异性抗体T细胞接合器;
4)通过增强内化和降解下调受体;
5)靶向给药
为了更好的开发药物,需要根据药物不同作用机制设计不同的抗体。大多数获批抗体为IgG形式,但现在抗体-药物偶联(ADC)、抗体片段(如纳米抗体)及双特异性抗体(BsAb)研究更加火热。

截止2022年5月,已有46个抗体药物获批用于癌症治疗,其主要形式为IgG,还有11种ADC和2种双特异性抗体。在癌症抗体中常见的靶点有B细胞谱系标记物(如CD19、CD20、EGFR、HER2)、免疫检查点抑制剂(PD-1、PD-L1)、VEGF等。

抗体治疗的一个主要新兴主题是将抗体递送至选定的器官和组织,如玻璃体内注射可有效将抗体递送至眼部治疗严重眼科疾病。
同样,抗体制备技术也在不断突破发展,先后出现了杂交瘤单克隆抗体技术、噬菌体文库展示技术、单B细胞制备抗体技术、全人源抗体筛选技术等。其中,杂交瘤技术作为经典的单克隆抗体制备技术,在历经五十年的更新和完善后,仍在成药性抗体开发过程中,发挥着至关重要的作用。
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