孕妇杀手——风疹病毒
今天介绍的是风疹病毒(Rubella Virus)。
简介
风疹病毒(Rubella Virus/RuV)是风疹的病原体，仅通过呼吸道在人与人之间传播，并且是在怀孕的最初几周发生感染时先天性风疹综合症的主要原因。
风疹病毒是风疹病毒属的成员，属于马托纳病毒(Matonavirus)的一员，其成员通常具有衣壳包围的正义单链RNA基因组。另一个成员是卢呼古病毒(Ruhugu Virus)。
截至1999年，尚未完全弄清先天性风疹综合症病因的分子基础，但对细胞系的体外研究表明，风疹病毒对某些细胞类型具有凋亡作用。有证据表明p53依赖机制是风疹病毒导致细胞凋亡的重要因素。
尽管风疹病毒最初与阿尔法病毒共同属于披盖病毒家族(Togavirus)。但是，两者还是有区别的。阿尔法病毒是球形的，并且包含二十面体的核衣壳，在细胞膜上出芽释放。而风疹病毒是多形的，并且不包含二十面体的核衣壳，在高尔基体上出牙释放。也正因为如此，风疹病毒被驱赶出了披盖病毒家族，阿尔法病毒成了披盖病毒家族的老大。
病毒结构
风疹病毒球形病毒颗粒的直径为50至70 nm，并被源自宿主细胞膜的脂质膜（病毒被膜）覆盖。 有6 nm的突出的“尖峰”（突起），由嵌入膜中的病毒包膜蛋白E1和E2组成。
E1糖蛋白被认为在针对结构蛋白的体液反应中具有免疫优势，并且同时包含中和和血凝决定簇。
衣壳蛋白
脂质包膜内部是直径为40 nm的衣壳。 衣壳蛋白（CP）具有不同的功能。它的主要任务是形成寡聚体以形成衣壳，并结合基因组RNA。 此外，它负责衣壳中RNA的聚集，它与膜蛋白E1和E2相互作用并结合人宿主蛋白p32，这对于病毒在宿主中的复制很重要。
与阿尔法病毒相反，风疹病毒衣壳不进行自身蛋白水解，而是通过信号肽酶与其余的多蛋白分离。衣壳的产生与病毒的出芽同时在高尔基体膜的表面发生。
病毒基因组
该基因组具有9762个核苷酸，并在其5'-末端的三分之二内编码2个非结构性多肽（p150和p90），在其3'-末端的三分之三内编码3个结构性多肽（C，E2和E1）。包膜蛋白E1和E2都被糖基化。
风疹病毒中有三个高度保守的位点：基因组5'端的茎环结构，基因组5'端附近的51个核苷酸保守序列和20个核苷酸的保守序列，以及亚基因组RNA起始位点。风疹病毒基因组中存在同源序列。
基因组编码了几种非编码的RNA结构。 其中包括风疹病毒3'顺式作用元件，其中包含多个茎环，其中之一对于病毒复制是必不可少的。
风疹病毒和阿尔法病毒之间唯一重要的同源性区域位于非结构蛋白3的NH2末端。该序列具有解旋酶和复制酶活性。在风疹病毒基因组中，这些发生的方向与在阿尔法病毒中发现的方向相反，表明发生了基因组重排。
风疹病毒基因组具有目前所有已知的单链RNA病毒中最高的G + C含量（〜70％）。尽管GC含量很高，但其密码子使用频率却与其人类宿主相似。
病毒复制
病毒通过特异性受体附着在细胞表面，并被形成的内体吸收。 在细胞外部的中性pH下，E2包膜蛋白覆盖E1蛋白。内体中pH值的下降释放了E1的外部结构域，并导致病毒包膜与内体膜融合。 因此，衣壳到达细胞质，碎裂并释放基因组。
正义RNA起初仅充当非结构蛋白翻译的模板，这些非结构蛋白合成为大的多蛋白，然后切成单个蛋白。结构蛋白的序列首先由病毒RNA聚合酶以互补的为模板进行复制，并翻译为单独的短mRNA。 这种短的亚基因组RNA额外包装在病毒体中。
结构蛋白的翻译产生大多肽(110道尔顿)。 然后通过蛋白水解将其切成E1，E2和衣壳蛋白。 E1和E2是I型跨膜蛋白，借助N端信号序列被转运到内质网(ER)中。
由于风疹病毒的结构蛋白跨膜区为高尔基体滞留序列，因此异源二聚体E1-E2复合物从ER到达高尔基体，并在那里发生新病毒体的出芽(阿尔法病毒在细胞膜上出芽)。
病毒传播途径
风疹病毒通过人类之间的呼吸传播。
传染病学分析
基于E1蛋白序列的差异，已经描述了两种基因型，它们相差8-10％。 这些已细分为13个公认的基因型-1a，1B，1C，1D，1E，1F，1G，1h，1i，1j，2A，2B和2C。
对于分类，WHO建议最小窗口包含核苷酸8731至9469。
基因型1a，1E，1F，2A和2B已在中国分离出来。
基因型1j仅从日本和菲律宾分离出来。
基因型1E存在于非洲，美洲，亚洲和欧洲。
基因型1G已在白俄罗斯，科特迪瓦和乌干达分离。
基因型1C仅在中美洲和南美洲流行。
基因型2B已在南非分离。
基因型2C已在俄罗斯分离。
