【知识框架】大鼠咽部解剖图

急性咽炎动物模型
(1)复制方法 体重约为200g的大鼠，饲养在清洁级环境中。每天上、下午用喉头喷雾器各用15％氨水喷动物咽部1次，连续3d，每次用喷雾器喷3揿。每天仔细观察动物外观状态，并采用医用额镜及压板每天观察1次动物咽部情况，包括黏膜形态、色泽等。第4日时大鼠处死前断尾取血涂片测定血常规，然后经股动脉放血处死后，立即取下咽部黏膜及其下组织作常规组织切片和透射电镜标本制作，作镜下病理形态学和超微结构观察。动物处死前断尾取血涂片测定血常规。
(2)模型特点 造模第2日起，模型大鼠即开始出现搔抓口部、频饮水而量多、咽部充血呈鲜红色、肿胀等症状与体征，第3日时症状较明显，其血液中淋巴细胞有所增加。镜下病理组织学观察显示，大鼠咽组织黏膜上皮外层角质化，部分脱落，上皮层明显增生，黏膜下层较薄与固有膜无明显分界线，固有膜内的小血管扩张、充血、水肿；部分黏液腺上皮细胞坏死，坏死的黏液腺体可形成空泡或呈无结构的黏液网状；固有膜内和其与黏液腺之间可见大量的炎症细胞浸润，固有膜下方的肌层内肌纤维排列不规则。透射电镜下咽部组织超微结构观察显示，动物咽部黏膜下层细胞固缩，其超微结构已破坏，细胞器解体，部分细胞核染色质呈不规则网状：线粒体排列紊乱，明显变性和肿胀，嵴减少而短，有的形成髓鞘样结构，少数可形成管状嵴，有的基质电子密度降低，使其呈斑点状及空泡变；胞质内粗面内质网显著扩张。模型制作方法简单易行，疾病特征明显。
(3)比较医学 急性咽炎作为一种临床常见病、多发病，人体吸入刺激性化学气体为其主要致病因素之一。本模型采用氨水在咽部喷雾的方法，可以模拟临床上人类急性咽炎的发病因素。氨水作为碱性刺激物质，应用其高浓度局部喷雾能刺激动物咽部黏膜，使之充血肿胀，形成急性炎症。模型动物l临床表现、病理形态学、超微结构等方面的观察结果均可出现典型急性咽炎的病理生理特征，与临床上人类急性咽炎的病理表现基本一致。本方法复制的动物模型可用于临床上急性咽炎药物治疗和药物筛选方面的研究。

【引言】

咽炎是上呼吸道疾病中最常见的，也是求医的常见原因，伴有发烧和/或咳嗽。主要症状如声音嘶哑、喉咙痛、咳嗽、疼痛或吞咽困难，偶尔出现粘膜炎症和粘膜下水肿引起的气道阻塞。

咽炎分为感染性和非感染性，前者主要由病毒、细菌引起，少部分由念珠菌、真菌和寄生虫感染引起。非感染性原因包括医疗过程中的气管插管、吸烟、打鼾、大喊大叫、血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂等药物、化疗、皮质类固醇、接触杀虫剂和污染、温度、湿度/空气条件等环境因素。据报道，包括硼砂粉尘、氧化硼和硼酸、氟化烃、机械冷却剂、三氯化氮、化学气味和原油溢出物在内的化学物质会引起喉咙痛。此外，众所周知，胃食管反流病（GERD）和甲状腺炎等疾病也可引起非感染性咽炎。

虽然有几种治疗方法可用于治疗咽炎，但与其相关的副作用或不良反应推动科学家们去研发更好，更安全的药物。然而，目前缺乏治疗非感染性咽炎的严格试验（临床前和临床试验），并且妨碍确定有效新疗法的重要因素之一是缺乏适合于非感染性咽炎的动物模型。除了由Mutsumi等人于1998年撰写的关于辣椒素诱导的咽炎的研究论文之外，没有关于非感染性咽炎动物模型的文献。在此背景下，研究人员使用各种致炎剂（刺激物）如甲醛、乙酸、高岭土、萘乙酰胺和硫酸多糖如角叉菜胶来筛选各类药物的生物活性。Nishiki等人于1988年进行的一项研究表明，巴豆油和吡啶的结合会诱发痔疮。

吡啶是一种众所周知且常用的实验室试剂，无色至微黄色，易燃。实际上，吡啶最常见于烟草和烟草烟雾，土壤沉积物，以及熟食牛肉，炸鸡，培根，Beaufort奶酪，红茶香气和咖啡香气等食物中。

吡啶已被广泛用作溶剂和试剂。它还用作合成各种农用化学品（除草剂，杀虫剂），药物（磺胺吡啶，三苯丙胺，美吡拉敏）的前体以及用于体外合成DNA。

巴豆油是最广泛使用的诱导各种炎症的试剂。它可诱导多种可溶性因子，如炎性脂质代谢物（前列腺素、白三烯和脂蛋白）、激肽（缓激肽和趋化因子）、一氧化氮和细胞因子（TNF-α、IL-6）。这些因素单独或联合可调节驻留细胞(成纤维细胞、内皮细胞、巨噬细胞和肥大细胞)和新聚集的炎症细胞(单核细胞、淋巴细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞)的活化，并诱导全身炎症反应（发热、低血压、恶疾）。在此背景下，我们考虑使用吡啶、巴豆油及其组合来诱导大鼠非感染性咽炎。