23ESMO丨胰腺癌研究进展之溶瘤病毒

——2023 ESMO——

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会已于10月20日-24日（中欧夏令时间CEST）在西班牙马德里召开。ESMO大会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔、卓越的学术平台。

有着“癌王”之称的胰腺癌领域是一直关注的疾病领域，在化疗和靶向治疗时代，相关治疗药物研究进展缓慢，免疫治疗时代也迎来诸多研究的失利，与胰腺癌的强结缔环境及免疫抑制微环境是密不可分的。多靶点、多药物、多手段联合逐步成为胰腺癌治疗的新方向。

Pelareorep(pela,溶瘤病毒)+阿替利珠单抗和化疗一线治疗晚期或转移性胰腺导管腺癌患者：GOBLET研究结果

背景：

Pela是一种静脉注射的未经修饰的溶瘤病毒，可选择性地在癌症细胞中复制并诱导先天性和适应性免疫应答。GOBLET研究评估了pela联合atezo+/-化疗治疗多种胃肠道癌症的安全性和有效性。在这里，我们报告了PDAC队列的临床和转化结果。

方法：

GOBLET是一项I/2期Simon两阶段篮子研究。PDAC患者必须具有可通过RECIST评估的局部晚期和/或转移性疾病病灶，并有资格接受1L治疗。患者接受pela、atezo和吉西他滨/nab紫杉醇治疗。第一阶段招募了13名可评估的患者（至少一次基线后肿瘤评估）。主要目标是安全性和有效性（客观有效率[ORR]）。PDAC的第一阶段成功标准是≥3个患者对治疗有反应。对基线（周期1第1天[c1d1]）、c2d1和c4d1采集的血液样本进行T细胞受体测序（TCR-seq），以评估治疗对T细胞repertoire的影响。

结果：

在接受治疗的患者中未观察到安全信号。中位年龄为61岁；92%患有转移性疾病（69%为肝脏）。13名可评估患者中有8名有部分反应，3名病情稳定，ORR为62%（已确认ORR为53%），CBR为85%。截至数据截止日期（2023年1月19日），中位反应持续时间为6.0个月；6个月无进展生存率（PFS）为72.9%（95%CI 36.8-90.5），6个月总生存率（OS）为82.1%（95%CI 44.4-95.3）。最终PFS/OS尚待确定。TCR-seq揭示了新的和先前存在的T细胞克隆的扩增。将提供最新疗效和TCR-seq结果。

结论：

Pela联合atezo和化疗具有良好的耐受性。ORR超过了预先规定的成功标准，与之前在1L PDAC中进行的PDAC临床试验的ORR相比是更为有利的。c2d1观察到的T细胞库的变化与之前的pela/检查点抑制剂研究一致，并将在稍后的研究时间点进行评估。

临床试验号：EudraCT 2020-00396-16。