孤独的丝状病毒——奎瓦病毒

2019-12-27 19:55 作者:制御秘书长杜鹃 0人读过 | 我要投稿

今天介绍的是奎瓦病毒(Cuevavirus)，它是最孤独的丝状病毒(Filovirus)。

简介

奎瓦病毒是丝状病毒科的一个属，隶属于单反义RNA病毒。奎瓦病毒包括一个单一的物种，雨洞病毒(Lloviu Virus，Lloviu Cuevavirus，以下简称LLOV)，它是在西班牙阿斯图里亚斯的雨洞(Cueva de Lloviu)发现的一种长指蝠（Miniopterus schreibersii）。奎瓦病毒是埃博拉病毒和马尔堡病毒的远亲。该属的成员被称为奎瓦病毒。奎瓦(Cueva)源自西班牙语中的洞穴(Cueva)一词。

2011年，在长指蝠(Miniopterus schreibersii)中发现了LLOV，2002年在西班牙阿斯图里亚斯的雨洞(Cueva del Lloviu)以及西班牙坎塔布里亚的洞穴和法国和葡萄牙的洞穴中都发现了LLOV。目前还没有证据证明这种病毒是一种新的蝙蝠疾病的病原，但健康的长指蝠没有发现含有病毒的痕迹，因此至少表明该病毒可能对某些蝙蝠具有致病性。死亡蝙蝠的尸检没有显示宏观病理学，但显微镜检查提示为病毒性肺炎。目前还没有关于LLOV是否感染人类的信息。然而，经常光顾雨洞(Cueva del Lloviu)的游客并没有观察到病变，这表明LLOV可能是对人类没有致病性的第二种丝状病毒[第一种是雷斯顿病毒(Reston Virus/Reston Ebolavirus/RESTV/REBOV)]。

目前还没有在组织培养或活体动物中分离出LLOV，但除了3′UTR和5′UTR外，其全基因组已经确定。与所有丝状病毒一样，LLOV病毒粒子含有非传染性、线性非分段、单链反义RNA基因组，其极有可能具有反向互补的3’和5’末端，不具有5’帽子与3’多聚腺苷酸的，并且不与蛋白质共价连接。LLOV基因组大概约19kb长。含有7个基因，顺序为3'UTR-NP-VP35-VP40-GP-VP30-VP24-L-5'UTR。与埃博拉病毒和马尔堡病毒合成7个mRNA来表达7种结构蛋白相反，LLOV似乎只产生6个mRNA，即一个mRNA(VP24/L)被认为是双顺反子的。LLOV基因组转录终止位点与埃博拉病毒基因组相同，但与马尔堡病毒基因组不同，LLOV转录起始位点是唯一的。

目前还没有对LLOV的结构进行描述。与所有其他丝状病毒一样，LLOV被认为是丝状颗粒，可能以牧羊杖形或“U”或“6”的形状出现，它们可能是螺旋状、环状或分枝状。它们的直径预计为80纳米宽，但长度不同。LLOV基因组显示，LLOV颗粒由7种结构蛋白组成。中心是螺旋状核衣壳，由包裹在核蛋白聚合物(NP)上的基因组RNA组成。与核糖核蛋白相关的是RNA依赖性RNA聚合酶(L)，其中含有聚合酶辅助因子(VP35)和转录激活因子(VP30)。核糖核蛋白被嵌入基质中，由主要(VP40)和次要(VP24)基质蛋白形成。这些颗粒将被来自宿主细胞膜的脂质膜所包围。膜将锚定一个糖蛋白(GP1，2)，它从表面投射出7到10纳米的棘突。虽然在结构上与埃博拉病毒和马尔堡病毒几乎相同，但LLOV可能在抗原上与两者不同(就像它们彼此不同一样)。

LLOV的生命周期是从病毒附着于特定的细胞表面受体开始的，随后是病毒的入侵、病毒包膜与内膜的融合以及病毒核衣壳同时释放到胞浆中。LLOV糖蛋白(GP)被内体半胱氨酸蛋白酶(cathepsins)裂解，裂解后的糖蛋白与细胞内进入受体NPC1相互作用，病毒RdRp将部分解离核衣壳并将基因转录成mRNA，然后翻译成结构蛋白和非结构蛋白。LLOV L蛋白将与位于基因组3'末端的单个启动子结合。转录要么在一个基因之后终止，要么继续到下一个下游基因。这意味着接近基因组3'端的基因转录量最大，而接近5'端的基因转录量最小。因此，基因顺序将是一种简单但有效的转录调控形式。产生的最丰富的蛋白质是核蛋白(NP)，其在细胞中的浓度将决定L蛋白何时从基因转录转变为基因组复制。复制将产生全长的正义RNA，这些正义RNA反过来被转录成反义RNA。新合成的结构蛋白和反义RNA基因组会在细胞膜内部自组装和积累。病毒离子会从细胞中萌发，从细胞膜中获取包膜。成熟的子代颗粒会感染其他细胞，重复这个循环。