压力背后身体都发生了什么？压力又是怎样让我们变老的？
微薄的积蓄和高昂的房价，惨淡的分数和暂不可及的录取线，自己只增不减的年龄和岗位只减不增的年龄要求，原地踏步的工资和不停上涨的物价，每况愈下的健康状况和节节攀升的就医成本……在这个社会，好像每一个人都承受着压力，每个人的压力又各不相同。
一般情况下压力到来时身体可能出现心跳加快、呼吸加速、血压升高、手心出汗、肌肉紧张等症状，部分人群还会出现头痛、拉肚子、呕吐、食欲下降等症状。这是因为身体在把有限的资源输送到应对外界挑战的部位，是身体发生压力应激的表现。
图注：压力状态下身体可能出现的症状
一、压力之下，身体发生了什么？
当我们的身体感受到压力时，就会激活身体的压力应激反应。这个应激反应的核心由两部分组成，交感神经-肾上腺-髓质轴（简称SAM轴），和下丘脑-垂体-肾上腺轴（简称HPA轴）。前者调控身体对压力的快速响应，后者则是控制对压力慢响应[1]。
对压力的快速响应和慢响应本质上都是为了使身体做好准备以应对外部的挑战，快响应通过交感神经系统会让身体在面对压力时能快速作出反应，比如心跳加快、呼吸加速、血管收缩、血压升高、葡萄糖升高等[1]。慢响应则会调动身体各个器系统，包括心血管功能、免疫状态、学习和记忆、葡萄糖分解、脂肪和蛋白质代谢等，让它们做好应对压力的准备[2-3]。
图注：SAM轴和HPA轴对压力应激的响应
当我们感受到压力时，SAM轴激活引起的快速反应会使去甲肾上腺素和肾上腺素分泌增加。这两个激素的受体遍布全身各处，当它们与受体结合后会导致血管收缩，血压升高，心率增加，气道收缩导致呼吸急促，糖原分解为葡萄糖增加，肠道蠕动降低[1]等。这些改变正是当我们感到压力和紧张时心跳加速、呼吸加快甚至肚子疼的原因。
除了SAM轴之外，压力应激反应最主要的调节器是HPA轴，它是维持体内平衡的基础[4]。HPA轴激活会使得下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）增加，CRH会刺激垂体分泌促肾上腺皮质激素（ACTH），ACTH又在刺激肾上腺皮质分泌糖皮质激素，例如皮质醇。糖皮质激素可以作用于身体多个器官系统，使得身体能产生足够的能量来应对压力[5]。
图注：下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）[6]
上学的时候都听过一句话“有压力，才有动力”，短期的、适当的压力可以督促我们采取行动来应对外界的变化。但是长期的、过度的压力体现出的负面作用更显著[7]。长期处于压力状态下，对于压力的慢响应HPA轴长期处于活跃状态不仅不利于维持机体的平衡，还会导致焦虑、抑郁、认知障碍和心脏病等不良后果[8]，也会导致衰老[9]。
二、慢性压力引起的糖皮质激素导致衰老
身体反复和长时间处于压力状态下会形成慢性压力，这是一个累积的过程，身体每一次对压力的反应都会激活HPA轴，因此HPA轴产生的糖皮质激素会在体内不断累积。适当的糖皮质激素会帮助机体应对压力，而长期过量的糖皮质激素则不利于我们健康衰老。
糖皮质激素导致的衰老主要通过影响机体的大脑神经系统、免疫系统、骨骼肌和骨组织实现[9]。 持续的高水平糖皮质激素不利于健康衰老，会损害大脑学习和记忆功能[10]；糖皮质激素还会间接降低免疫细胞活性，降低免疫系统功能；减少肌肉蛋白，诱导肌肉萎缩；降低骨量，引发骨质疏松[9]。
图注：糖皮质激素影响免疫系统、脑神经系统、骨骼肌和骨组织导致衰老
l 高水平糖皮质激素与年龄相关的认知障碍和记忆障碍有关
基础皮质醇（糖皮质激素的一种）水平较低的老年人海马记忆功能比持续高水平皮质醇的老年人更好[11]。在维持基础皮质醇含量的情况下，抑制高水平皮质醇老人群体的皮质醇分泌，可以缓解记忆障碍[12]。
值得注意的是，糖皮质激素/皮质醇水平并不是越低越好，过高和过低水平的糖皮质激素都会影响大脑功能，损害学习和记忆能力[13]。
l 糖皮质激素诱导肌肉萎缩
Akt/PKB信号通路是决定肌肉蛋白质合成的条件之一，PI3K（I 类磷脂酰肌醇 3-激酶）是这条信号通路的一员[14]。而糖皮质激素引起的胰岛素抵抗会导致PI3K的活性降低[15]，进而阻止肌肉蛋白的合成。
糖皮质激素还会激活钙蛋白酶和泛素蛋白酶系统（UPS）[6]，钙蛋白酶降解肌肉蛋白中的肌原纤维和细胞骨架蛋白[16]，泛素蛋白酶系统配合降解肌肉中的其他蛋白质[17]。肌肉蛋白的合成受阻再加上肌肉蛋白的降解，糖皮质激素就这样导致了最终的肌肉萎缩。
图注：糖皮质激素促进破骨细胞，抑制成骨细胞，最终诱导骨质疏松
l 糖皮质激素诱导骨质疏松
维持正常骨量的关键是成骨细胞和破骨细胞的平衡，顾名思义，成骨细胞负责新骨的形成，而破骨细胞负责骨的分解和吸收。糖皮质激素就是通过诱导破骨，抑制成骨使得骨量减少。伴随骨量减少一起到来的结果就是骨头的脆性增加，骨折的风险升高，最终导致骨质疏松[9]。
糖皮质激素对成骨细胞有直接的抑制作用，该抑制作用通过三种途径介导：抑制成骨细胞复制；减少新的成骨细胞生成；诱导成骨细胞死亡[18-19]。糖皮质激素诱导破骨细胞是通过增强CSF-1表达和RANKL的存在实现的[20]。
l 糖皮质激素抑制T细胞受体信号
免疫系统是身体中天然的防御系统，负责识别和清除体外入侵的细菌和病毒等病原体，而糖皮质激素会通过扰乱系统中的免疫细胞，如抑制T细胞增殖、活化和B细胞增殖，加速免疫系统的衰老[9]。
在免疫细胞活化过程中，糖皮质激素破坏了T细胞受体信号通路（TCR）中多种蛋白复合物，从而影响IL-2基因表达，干扰T细胞和B细胞的活化[21-22]。
图注：慢性心理压力引发的糖皮质激素导致衰老，通过影响大脑神经系统、免疫系统、骨骼肌和骨组织实现[9]。
事实上，压力导致衰老加速不只有糖皮质激素这一条途径。压力所引起的炎症、活性氧（ROS）等会缩短端粒长度[23]、导致细胞衰老[24]、加速表观遗传衰老[25]，导致代谢紊乱[26]，这些都是衰老的标志物[27]，它们的改变也能反映出机体的衰老。
【时光派小编想说】
学习和记忆能力下降、免疫能力下降、肌肉减少和骨质疏松，这每一个都与老年人息息相关，可以说每一个都是不健康抗衰老的后果。而长期压力所致的糖皮质激素让这一切雪上加霜。
我们不可能凭空消除压力源，当感到压力过大让自己无法喘息，或者长期压力影响到身体和心力健康时，不妨放慢脚步，降低自己的心理预期，采取适合自己的方式缓解压力，不管是音乐、熏香还是运动、瑜伽，只要是能放松心情，让自己解压的方式就好。生命可贵，生活不易，不必过于苛责自己。
——TIMEPIE——
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