头部制药企业每周新闻-2023年5月29日至2023年6月4日

2023年5月29日至2023年6月4日（第20230601期）

l  Novartis（诺华）：2023年6月1日，诺华旗下仿制药公司Sandoz AG宣布将其未来的总部设在巴塞尔市中心。Sandoz AG总部计划搬到巴塞尔市中心一座名为“Elsässector”的地标性办公楼，就在巴塞尔SBB火车站旁边。Sandoz预计将于2024年年中从诺华迁至新总部。2022年8月，诺华宣布打算通过100%的分拆将其仿制药部门Sandoz分离。拟议的分拆将于2023年下半年完成，Sandoz将在瑞士SIX交易所上市

l  Novartis（诺华）：2023年6月1日，诺华宣布，欧盟委员会（EC）已批准Cosentyx（secukinumab）用于患有活动性中度至重度化脓性汗腺炎（HS）且对传统系统性HS治疗反应不足的成年人。美国FDA预计将在今年晚些时候做出决定。SUNSHINE和SUNRISE评估了Cosentyx（secukinumab）两种剂量方案在中重度HS成年人中的短期（16周）和长期（长达52周）疗效、安全性和耐受性。发表在《柳叶刀》上的结果显示，在第16周，被随机分配到Cosentyx的患者的治疗缓解继续提高，超过55%的患者在第52周达到了主要终点Hidradenitis Suppurativa临床应答（HiSCR）。Cosentyx是第一种也是唯一直接抑制白细胞介素-17A的全人类生物制剂，白细胞介蛋白-17A是一种重要的细胞因子，参与银屑病关节炎（PsA）、中重度斑块型银屑病、强直性脊柱炎（AS）和非放射学轴性脊椎关节炎（nr-axSpA）的炎症

l  Novartis（诺华）：2023年6月2日，诺华在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了NATALEE III期试验的正向主要终点数据。数据显示，与单独使用ET相比，Kisqali（ribociclib）加内分泌治疗（ET）使II期和III期激素受体阳性/人表皮生长因子受体2-阴性（HR+/HER2-）早期乳腺癌症患者的癌症复发风险降低了25.2%（HR=0.748；95%CI:0.618，0.906；p=0.0014），同时，在关键的预先指定亚组中展现了侵入性无病生存率（iDFS）方面具有临床意义的益处。Kisqali（ribociclib）为CDK4/6抑制剂，与芳香化酶抑制剂（AI）联合用于一线治疗HR+/HER2-MBC患者

l  AbbVie（艾伯维）：2023年5月31日，艾伯维宣布了SLEek 2期研究结果，该研究评估了继续接受标准狼疮治疗的中度至重度活动性系统性红斑狼疮（SLE）成人中单用和联合用药[ABV-599高剂量（elsubrutinib 60 mg和upadacitinib 30 mg）]以及单独upadacitinib（RINVOQ 30 mg）的疗效。该研究结果将在2023年欧洲风湿病大会EULAR展示。在2期SLEek研究中，接受30 mg upadacitinib或ABBV-599高剂量乌帕替尼治疗的患者中，与安慰剂相比，有更大比例的患者在第24周达到了主要终点（分别为54.8%；p=0.028和48.5%；p=0.081相比37.3%）。艾伯维正在基于这些结果将upadacitinib治疗SLE的临床计划推进到3期。ABBV-599不会进入第3阶段，因为相对于单独的upadacitinib，elsubrutinib没有额外的疗效贡献。RINVOQ由艾伯维的科学家发现和开发，是一种选择性和可逆的JAK抑制剂，正在几种免疫介导的炎症疾病中进行研究。在人类细胞测定中，RINVOQ优先抑制JAK1或JAK1/3的信号传导，其功能选择性高于通过JAK2信号传导的细胞因子受体

l  Johnson & Johnson（强生）：2023年5月30日，强生杨森公司宣布向美国FDA提交了macitentan 10mg联同tadalafil 40mg (M/T STCT)治疗世界卫生组织功能分级（FC）II-III的长期肺动脉高压（PAH）成人患者。该申请主要基于3期A DUE研究的正向数据，该研究达到了其主要终点，并证明在该PAH患者群体中，与macitentan和tadalafil单一疗法相比，M/T STCT显著改善了肺血流动力学（通过肺血管的血流量）.M/T STCT是第一种研究性的单片联合疗法，将内皮素受体拮抗剂（ERA）macitentan和磷酸二酯酶5型抑制剂（PDE5i）tadalafi联合使用，每天给药一次

l  Johnson & Johnson（强生）：2023年5月31日，强生杨森公司宣布了3b期COSMOS临床试验新数据，显示TREMFYA（guselkumab）治疗在过去对一到两种肿瘤坏死抑制剂（TNFi-IR）反应不足的活动性银屑病关节炎（PsA）的成年人中，在48周内，MDA(minimal disease activity)方面得到了可持续的改善。TREMFYA是第一种也是唯一全人类选择性白细胞介素（IL）-23抑制剂疗法，被批准用于治疗患有活动性银屑病关节炎的成年患者。这些研究结果由杨森在2023年5月31日至6月3日于意大利米兰举行的2023年欧洲风湿病年会（EULAR）上展示。TREMFYA由杨森开发，是第一种被批准的全人类单克隆抗体，可选择性结合IL-23的p19亚基并抑制其与IL-23受体的相互作用。IL-23是炎症性疾病发病机制的重要驱动因素

l  Johnson & Johnson（强生）：2023年6月3日，强生杨森公司宣布MonumenTAL-1关键1/2期研究的最新结果，该研究使用双特异性抗体talquetamab治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者。MonumenTAM-1研究数据强调了安全性和有效性结果以及接受talquetamab治疗的RRMM患者的体液免疫参数。这些数据将在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示。另外TRiMM-2二期研究数据，评估talquetamab联合DARZALEX FASPRO（daratumumab和hyaluronidase-fihj)的效果。MonumenTAL-1 1/2期研究中的患者（n=339）接受了皮下（SC）talquetamab治疗，推荐的2期剂量（RP2D）为每两周0.8 mg/kg（Q2W）或每周0.4 mg/kg（QW），71.7%（104/145）接受0.8 mg/kg Q2W剂量治疗的可评估反应的患者获得了缓解，60.7%获得了非常好的部分缓解（VGPR）或更好，9%获得了完全缓解（CR），29.7%获得了严格的完全缓解。中位随访18.8个月，74.1%（106/143）接受0.4 mg/kg QW剂量治疗的可评估反应的患者获得了缓解，59.4%获得了VGPR或更好，9.8%获得了CR，23.8%获得了严格的CR，中位随访14.8个月。Talquetamab单药治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的感染和体液免疫参数分析表明，用靶向GPRC5D（一种在浆细胞上独特表达的抗原）的talquetamab治疗的患者显示出有效的骨髓瘤控制，同时保留了体液免疫功能（即B细胞的抗体反应）并恢复了低血细胞计数。Talquetamab是一种与T细胞表面表达的CD3受体和G蛋白偶联受体C类第5组成员D（GPRC5D）结合的双特异性T细胞结合抗体，GPRC5D在多发性骨髓瘤细胞上高度表达

l  Johnson & Johnson（强生）：2023年6月3日，强生杨森公司宣布对TECWAYLI（teclistamab cqyv），一线BCMAxCD3双特异性抗体和talquetamab（GPRC5DxCD3双特异性抗体）的1b期RedirecTT-1研究的首次结果，在复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中显示出较高的客观缓解率（ORR），这些结果强调了这两种针对骨髓瘤细胞上不同抗原的新型双特异性疗法的潜在组合性。研究性联合免疫疗法在所有剂量水平上的ORR为86.6%（71/82），在接受推荐的2期方案（RP2R）的患者中，ORR为96.3%（26/27）。这些数据在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示。TECWAYLI（teclistamab cqyv）于2022年10月获得美国FDA批准，作为一种即用型双特异性抗体，用于皮下治疗既往至少接受过四种治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者。TECWAYLI是唯一获批的BCMA×CD3双特异性抗体

l  BMS（百时美施贵宝）：2023年5月30日，百时美施贵宝宣布，根据TRIDENT-1试验的结果，美国FDA已受理下一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）repotrectinib的新药申请（NDA），用于治疗局部ROS1阳性的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。美国FDA批准了该申请的优先审查，将于2023年11月27日给予答复。Repotrectinib为百时美施贵宝于2022年8月收购Turning Point Therapeutics时获得的管线。Repotrectinib（TPX-0005，BMS-986472）是一种新一代潜在的同类最佳酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶向ROS1或NTRK阳性的局部晚期或转移性实体瘤，包括非小细胞肺癌（NSCLC）

l  BMS（百时美施贵宝）：2023年5月30日，百时美施贵宝宣布2023年国际恶性淋巴瘤会议（ICML）上展示其Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）用于复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）患者和复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者在TRANSCEND FL和TRANSCEND NHL 001研究的最新结果，Breyanzi是一种靶向CD19的CAR T细胞疗法，具有4-1BB共刺激结构域，可增强CAR T淋巴细胞的扩增和持久性。Breyanzi是由患者自己的T细胞制成的，这些T细胞被收集并进行基因重组，成为CAR T细胞，然后通过输注作为一次性治疗进行输送

l  BMS（百时美施贵宝）：2023年5月31日，百时美施贵宝宣布公司将于2023年9月14日上午9时在纽约举办研发日，公司将向投资者和分析师展示公司的研发战略和管线

l  BMS（百时美施贵宝）：2023年6月1日，百时美施贵宝将参加2023年6月的以下会议：2023年6月8日东部时间上午9时于纽约举办的2023年Jefferies医疗大会；2023年6月13日于加州德纳角东部时间11:40举办的高盛第44届年度国际医疗大会

l  Sanofi（赛诺菲）：2023年5月31日，在2023年多发性硬化症中心联合会（CMSC）年会上发表的最新数据表明，赛诺菲新的第二代研究性抗CD40L抗体frexalimab具有独特的作用机制，在一项针对复发性多发性硬化症（MS）患者的2期试验中显著降低了疾病活性。治疗12周后，与安慰剂相比，高剂量和低剂量治疗组的钆增强（GdE）T1病变数量分别减少了89%和79%，达到了研究的主要终点。frexalimab被认为可以阻断CD40/CD40L细胞通道，降低适应性（T和B细胞）和先天性（巨噬细胞和树突状细胞）免疫细胞激活，而不会耗尽淋巴细胞。赛诺菲正在根据ImmuNext Inc.的独家许可开发frexalimab

l  Sanofi（赛诺菲）：2023年6月1日，赛诺菲面向全球86000名员工推出员工股权激励计划。从6月5日开始，员工激励的股票将以79.58欧元的认购价发售，这相当于赛诺菲股票2023年5月3日至5月30日20个开盘价的平均价的20%折扣价。每认购五股，员工就可以获得一股免费的匹配股份（每位员工最多可获得四股匹配股份）。每位员工最多可购买1500股赛诺菲股份，最高支付金额不超过其年薪总额的25%。2022年，员工持股计划向59个国家的85000多名员工开放，总体接受率增长至38.5%（2021年为37.5%）。赛诺菲有32800多名员工选择投资该公司。如今，赛诺菲近75000名现任或前任员工是公司的股东，持有其约2%的股票。此次认购面向截至认购结束之日前在公司任职超过三个月的员工。符合条件的员工将可以在2023年6月5日（含）至2023年6月23日（包括）期间认购股票。该发行预计将于2023年7月底完成。本次可能发行的赛诺菲股份的最大数量为10,580,415股（相当于最大增资21,160,831欧元）

l  Sanofi（赛诺菲）：2023年6月2日，赛诺菲宣布将在6月2日至6日举行的2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上提交新数据，首次分享三功能抗CD123自然杀伤（NK）细胞结合剂SAR443579治疗复发或难治性急性髓系白血病、B细胞急性淋巴细胞白血病或高危骨髓发育不良的首次人体研究结果。另外还包括Sarclisa（isatuximab）治疗复发性多发性骨髓瘤3期IKEMA研究的最新结果、tusamitamab ravtansine治疗晚期实体瘤的早期安全性结果等

l  Pfizer（辉瑞）：2023年5月30日，辉瑞宣布，marstacimab的关键3期BASIS临床试验（NCT03938792）达到了主要终点，对治疗A型和B型血友病有显著效果。Marstacimab是一种在研抗组织因子途径抑制剂（抗TFPI）。试验显示，在未使用 VIII (FVIII) 因子或IX (FIX)因子下，用marstacimab进行预防性治疗可显著降低严重A型血友病和中重度至重度B型血友病患者的年出血率（ABR）。Marstacimab（PF-06741086）是一种人单克隆免疫球蛋白G亚类1（IgG1），Marstacimab的作用机制与目前血友病标准治疗的FVIII和FIX替代治疗不同。Marstacimab靶向TFPI，而不是取代缺失或不足的凝血因子，TFPI是人体抑制凝血开始的自然机制之一。通过靶向TFPI的Kunitz-2结构域，marscacimab可能有助于重新建立出血和血栓形成之间的平衡

l  Pfizer（辉瑞）：2023年5月31日，辉瑞宣布，美国FDA已批准ABRYSVO（呼吸道合胞病毒疫苗），该公司的二价RSV预融合F（RSVpreF）疫苗，用于预防60岁及以上人群中由RSV引起的下呼吸道疾病。ABRYSVO是无佐剂的，由两种preF蛋白组成，这两种蛋白被选择来优化对RSV A和B菌株的保护，并且被观察到是安全有效的。美国疾病控制与预防中心（CDC）免疫实践咨询委员会（ACIP）将于2023年6月21日召开会议，讨论在老年人中适当使用呼吸道合胞病毒疫苗的建议

l  Pfizer（辉瑞）：2023年6月1日，辉瑞宣布了REVISIT（NCT03329092）和ASSEMBLE（NCT0580044）三期研究的正向结果，该研究评估了新型抗生素组合aztreonam-avibactam（ATM-AVI）治疗由革兰氏阴性菌，包括产生金属-β-内酰胺酶（MBL）的耐多药病原体引起的严重细菌感染的疗效、安全性和耐受性。数据支持ATM-AVI有效且耐受性良好，安全性与单独使用aztreonam相似。辉瑞在美国和加拿大以外拥有ATM-AVI商业化的权利，在美国和加拿大，这些权利由其开发合作伙伴艾伯维持有。aztreonam-avibactam（ATM-AVI）是一种治疗革兰氏阴性菌引起的感染的研究性治疗方法，它将aztreonam（一种单环β-内酰胺）与avibactam，广谱β-内酰胺酶抑制剂联用。金属β-内酰胺酶（MBLs）是一类不被目前的β-内酰胺酶抑制剂抑制的β-内酰胺酶，可水解几乎所有的β-内酰胺类抗生素，但aztreonam等单体酶除外。然而，单内酰胺被其他与MBL共同产生的β-内酰胺酶降解，限制了aztreonam单药治疗的临床实用性。aztreonam与avibactam的组合恢复了aztreonam对共同产生MBL和其他β-内酰胺酶的细菌的活性，如果获得批准，可以为对抗多重耐药革兰氏阴性菌提供急需的安全有效的治疗选择

l  GSK（葛兰素史克）：2023年6月1日，葛兰素史克宣布启动新冠肺炎倡议，以帮助减少健康不平等，并为美国成年人免疫接种率开创新的先例。倡议主要包括：承诺提供高达100万美元的赠款，以支持专注于成人免疫和健康公平的国家、州和地方非营利组织和社区团体；加强数据透明度和免疫趋势的获取，为公共卫生工作提供信息，继续每季度通过疫苗追踪提供成人疫苗接种数据等

l  Takeda（武田制药）：2023年6月1日，武田制药宣布计划在2023年6月9日至2024年6月8日发行高达1900亿日元新股用于长期股权激励

l  AstraZeneca（阿斯利康）：2023年6月1日，阿斯利康和默沙东的Lynparza（olaparib）联合阿比特龙（abiraterone）和泼尼松龙（prednisone）或泼尼松龙（prednisolone）已在美国获得批准，用于治疗患有BRCA突变（BRCAm）转移性去势耐受性前列腺癌症（mCRPC）的成年患者。这一批准是基于III期PROpel试验的亚组分析，该分析显示，与BRCA突变患者单独使用阿比特龙相比，Lynparza加阿比特龙在放射学无进展生存期（rPFS）（HR0.24，95%CI，0.12-0.45）和总生存期（OS）（HR0.30，95%CI，0.15-0.59）方面均表现出高度临床意义的改善。继Lynparza在美国获得批准后，阿斯利康将从默沙东获得审批里程碑付款，预计将被公司列为合作收入，并在2023年第二季度的业绩中确认。Lynparza（olaparib）是PARP抑制剂，也是第一种阻断HRR缺乏的细胞/肿瘤（如BRCA1和/或BRCA2突变的细胞或肿瘤）中DNA损伤反应（DDR）的靶向治疗方法。Lynparza对PARP的抑制导致与DNA单链断裂结合的PARP被捕获，复制叉停滞，崩溃，DNA双链断裂和癌症细胞死亡。2017年7月，Lynparza由阿斯利康和默沙东联合开发并商业化

l  AstraZeneca（阿斯利康）：2023年6月1日，阿斯利康宣布停止brazikumab炎症性肠病（IBD）开发计划，一种抗IL-23单克隆抗体，正在研究用于治疗克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）。根据2020年的一项协议，艾伯维为此计划提供了资金，项目停止后，艾伯维的资金支持将停止

l  AstraZeneca（阿斯利康）：2023年6月2日，MATTERHORN III期试验中期分析的正向结果显示，在标准护理FLOT（氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂和多西他赛）新辅助（手术前）化疗的基础上，添加阿斯利康的Imfinzi（durvalumab）治疗，在关键次要终点病理完全缓解（pCR）方面与单独新辅助化疗相比，治疗可切除、早期和局部晚期（II、III、IVA期）胃癌和胃食管交界处（GEJ）癌患者的疗效有病理学和临床方面显著的改善。Imfinzi（durvalumab）是一种人类单克隆抗体，与PD-L1蛋白结合，阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的相互作用，对抗肿瘤的免疫逃避策略，释放对免疫反应的抑制

l  AstraZeneca（阿斯利康）：2023年6月3日，DUO-O III期试验的中期分析正向结果显示，与化疗加bevacizumab（对照组）相比，Lynparza (olaparib), Imfinzi (durvalumab)化疗和bevacizumab在无BRCA突变的晚期高级上皮卵巢癌症新诊断患者的无进展生存期（PFS）方面具有统计学意义和临床意义的改善。这些结果将于芝加哥举行的2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示。与化疗和bevacizumab相比，Lynparza、Imfinzi、化疗和bevacizumab的组合将疾病进展或死亡的相对风险降低了37%（风险比（HR）0.63；95%置信区间0.52-0.76；p＜0.0001）。中位PFS分别为24.2个月和19.3个月。在同源重组缺乏症（HRD）阳性亚组患者中，Lynparza、Imfinzi、化疗和bevacizumab使疾病进展或死亡的相对风险比化疗和使用bevacizumab降低了51%（HR 0.49；95%CI 0.34-0.69；p<0.0001）。中位PFS分别为37.3个月和23.0个月。Imfinzi（durvalumab）是一种人类单克隆抗体，与PD-L1蛋白结合，阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的相互作用，对抗肿瘤的免疫逃避策略，释放对免疫反应的抑制。Lynparza（olaparib）是一种PARP抑制剂，也是第一种阻断同源重组修复（HRR）缺陷细胞/肿瘤中DNA损伤反应（DDR）的靶向治疗方法。Lynparza对PARP的抑制导致与DNA单链断裂结合的PARP被捕获，复制叉停滞，崩溃，DNA双链断裂和癌症细胞死亡。Lynparza由阿斯利康和默沙东联合开发并商业化

l  Amgen（安进）：2023年5月30日，安进宣布一项新研究，评估Otezla（apremilast）在银屑病关节炎中的应用，包括4期MOSAIC研究和银屑病患者心脏代谢危险因素的探索性分析。这一发现将在5月31日至6月3日于意大利米兰举行的2023年欧洲风湿病大会上（EULAR）展示。在MOSAIC这项多中心、单臂、开放标签研究中，接受Otezla治疗48周的活动性银屑病关节炎患者在基线、第24周和第48周进行了手部MRI（对比增强）。结果显示，接受Otezla治疗的患者在炎症的临床和MRI测量方面都有改善，直到第48周。另外试验评估了Otezla对781名银屑病关节炎患者52周时心脏代谢参数（低密度脂蛋白和高密度脂蛋白[LDL，HDL]、体重指数[BBMI]和HbA1c水平）影响的数据。对五项合并的3期试验（PALACE 1-4，ACTIVE）数据的事后探索性分析表明，Otezla治疗与银屑病活动组心脏代谢参数的改善有关。Otezla（apremilast）是一种口服磷酸二酯酶4（PDE4）小分子抑制剂，对环磷酸腺苷（cAMP）具有特异性。PDE4抑制导致细胞内cAMP水平增加，间接调节炎症介质的产生。Otezla在患者中发挥治疗作用的具体机制尚未明确

l  Amgen（安进）：2023年6月1日，安进宣布，在6月2日至6日于芝加哥举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，介绍了其多样化肿瘤学管线组合，安进的展示主要包括：LUMAKRAS/LUMYKRAS (sotorasib)对非小细胞肺癌及转移性结直肠癌等的疗效和安全性研究；MVASI (bevacizumab-awwb)对结直肠癌和肛门癌的研究；Tarlatamab（一种DLL3靶向双特异性T细胞接合器（BiTE））治疗小细胞肺癌（SCLC）、非小细胞肺癌的疗效及安全性；合作项目包括：KYPROLIS (carfilzomib) 对于复发性多发性骨髓瘤患者的研究；VECTIBIX (panitumumab) 针对错配修复/微卫星不稳定、RAS/BRAF WT 结直肠癌的研究；BLINCYTO (blinatumomab) 针对血液学恶性肿瘤白血病、骨髓增生异常综合征和同种异体移植等血液疾病的研究；IMLYGIC (talimogene laherparepvec)针对黑色素瘤/皮肤癌、乳腺癌相关研究；KYPROLIS (carfilzomib)对于血液肿瘤的研究；XGEVA（denosumab）治疗多发性骨髓瘤、黑色素瘤等的研究

l  Gilead（吉利德）：2023年6月1日，吉利德和Kite将于6月8日至11日以及6月14日至15日在德国法兰克福举行的2023年欧洲血液学协会（EHA）年会上，展示其行业领先细胞治疗组合。展示的主要内容包括：Yescarta（axcabtagene cilloucel）针对大B细胞淋巴瘤（LBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）的结果；Tecartus (brexucabtagene autoleucel)针对复发/难治性（R/R）套细胞淋巴瘤（MCL）的结果，以及R/R B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）的结果。Magrolimab对肿瘤微环境的潜在影响，以改善急性髓细胞白血病（AML）和高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）患者的骨髓功能；magrolimab对骨髓纤维化CD34阳性细胞中钙网织蛋白的概念证明

l  Gilead（吉利德）：2023年6月3日，吉利德和Arcus Biosciences，Inc.（NYSE:RCUS）宣布了对一线转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行的ARC-7研究的中期分析最新结果，这些患者的PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥50%，但没有表皮生长因子受体（EGFR）或间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变。ARC-7是第一项2期、随机、开放标签研究，评估Fc沉默的抗TIGIT单克隆抗体domvanalimab加抗PD-1单克隆抗体zimberelimab（双联）和domvanalinab加zimberellimab和etrumadenant（A2a/b腺苷受体拮抗剂（三联））对比zimbereliab单药治疗的效果。这些结果将于在美国临床肿瘤学会（ASCO）上展示。在数据截止（DCO）时，即2023年2月7日，对所有随机分组并接受治疗的患者（n=150）进行了安全性和有效性评估。中位随访时间约为18个月，与zimberelimab单药治疗相比，两种含有domvanalimab的研究组在无进展生存期（PFS）方面都表现出持续的、有临床意义的改善，双药组和三药组的疾病进展或死亡风险分别降低了33%和28%。Domvanalimab是Fc沉默的单克隆抗体，旨在阻断具有Ig和ITIM结构域的T细胞免疫受体（TIGIT）并与之结合，TIGIT是免疫细胞上的一种蛋白质受体，起到抑制免疫反应的作用。癌症细胞可以利用TIGIT来避免被免疫系统检测到。通过与TIGIT结合，domvanalimab有望释放免疫激活途径，激活免疫细胞攻击和杀死癌症细胞

l  Lilly（礼来）：2023年5月30日，礼来宣布将参加2023年6月12日东部时间下午4:20高盛第44届年度国际医疗大会

l  Lilly（礼来）：2023年6月2日，礼来宣布，Verzenio（abemaciclib；CDK4/6抑制剂）和Jaypirca （pirtobrutinib；非共价（可逆）BTK抑制剂）数据将于2023年6月2日至6日在芝加哥举行的2023 ASCO年会上提交。报告包括Verzenio治疗激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、淋巴结阳性、高危早期乳腺癌症（EBC）2年的monarchE3期试验和BRUIN 1/2期试验批准Jaypirca用于共价BTK抑制剂预治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者的数据。试验表明，服用Verzenio联合ET的患者和单独服用ET的患者的总体生活质量评分相似，并且在两年的Verzenio治疗期间，所有年龄组的生活质量评分都保持不变。BRUIN1/2期试验数据显示，之前接受过共价布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的患者接受Jaypirca治疗的总有效率（ORR）为56.7%（95%可信区间：45.8-67.1），中位反应持续时间（DOR）为17.6个月（95%置信区间：7.3-27.2），无进展生存期（PFS）为7.4个月（95%CI:5.3-13.3）

l  Bayer（拜耳）：2023年6月1日，拜耳和Ceilla Therapeutics宣布签署独家许可协议，将开发和商业化Ceilla Therapeutics的CyclinE1/CDK2复合抑制剂。细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）结合伴侣细胞周期蛋白E的过度表达或遗传激活是几种癌症的关键致癌过程。Cedilla的小分子有条件地调节蛋白质复合物的功能状态，从而产生高度选择性的抑制作用。根据协议条款，拜耳将获得Cedilla的CyclinE1/CDK2复合物抑制剂的开发和商业化的全部权利。Cedilla将获得预付款以及潜在的开发和商业里程碑付款。Cedilla还将有资格获得基于拜耳商业化的销售分成

l  Bayer（拜耳）：2023年6月1日，拜耳和默沙东宣布，第一名患者已登记参加II/III期VALOR试验。VALOR将研究vericiguat (Verquvo) 针对年龄＞28天至18岁的儿童患者因左心室收缩功能障碍而心力衰竭的疗效、安全性和药代动力学。Vericiguat是一种可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，可溶性鸟苷酸酯环化酶是NO-sGC-cGMP信号通路中的一种重要酶。当一氧化氮（NO）与sGC结合时，该酶催化细胞内环鸟苷单磷酸（cGMP）的合成，环鸟苷单磷酸是调节血管张力、心脏收缩力的第二信使。心力衰竭与NO合成受损和sGC活性降低有关，这可能会导致心肌和血管功能障碍。Vericiguat独立于NO并与NO协同直接刺激sGC，增强细胞内cGMP水平，导致平滑肌松弛和血管舒张，可显著降低最近心力衰竭事件恶化的成年患者因心力衰竭导致心血管死亡或住院的风险，并降低射血分数，它在心力衰竭的进展中起着关键作用。自2014年10月以来，拜耳和默沙东在sGC领域开展了全球合作，默沙东在美国拥有vericiguat的商业权利，拜耳在世界其他地区拥有独家商业权利。这两家公司平均分担开发vericiguat的成本

l  Teva（梯瓦）：2023年6月2日，梯瓦宣布在2023年6月1日至4日举行的精神病2023年年度会议上，展示其神经科学产品数据，包括适用于TD患者的AUSTEDO（deutetrabenazine）片剂的真实世界数据。基于START试验4期研究的中期发现，评价AUSTEDO在现实世界中的使用情况，对于成人迟发性运动障碍TD和亨廷顿病HD患者的疗效。梯瓦还将介绍评估VMAT2药物相互作用，以及UZEDY和TV-44749在精神分裂症中的临床研究结果

l  Biogen（渤健）：2023年6月1日，渤健宣布将于2023年6月14日东部时间上午9:00举办2023年股东大会的远程播放

l  Merck（默克）：2023年5月30日，默克推出了新的屏障材料，与现有解决方案相比，该材料在柔性OLED设备中提供了卓越的灵活性、更高的可靠性和更长的寿命。些材料通过低温等离子体增强ALD技术进行加工，以改进薄膜封装。这些具有改进的阻挡特性的新材料能够延长OLED器件的寿命，甚至满足苛刻的汽车要求

l  Merck（默克）：2023年5月31日，默克宣布将投资3500万欧元在其位于苏格兰的格拉斯哥和斯特林工厂，进行生物安全测试。生物安全测试是药物开发和生产过程中的关键一步，确保药物安全、有效并符合监管要求。此次扩张将创造近500个新的工作岗位，使默克在这两个工厂的员工人数超过1200人。投资的核心是在格拉斯哥新建一个1200平方米的设施，该设施将提供分子生物学和测序服务

l  Merck（默克）：2023年5月31日，默克宣布与加州大学伯克利分校的John Hartwig和加州伯克利劳伦斯伯克利国家实验室的研究小组进行为期三年的合作。加州大学研究机构和默克数字化学团队之间的合作的主要重点将是利用机器学习和高通量实验来理解催化创新的潜在机制。三个合作伙伴的研究旨在在给定有限反应数据的情况下，通过实施催化剂的机器学习和先进算法，确定最佳催化剂工艺。通过机器学习算法与高通量实验相结合，使用真实世界的结果优化预测。成果将包括新的算法和软件以及新型催化材料

l  Vertex（福泰制药）：2023年5月30日，福泰制药宣布将参加2023年6月13日太平洋时间下午2:40高盛第44届年度国际医疗会议

l  UCB（优时比）：2023年5月30日，优时比宣布将于5月31日至6月3日在意大利米兰举行的2023年欧洲风湿病大会上发表23篇关于多种免疫介导炎症疾病的摘要。包括bimekizumab对强直性脊柱炎（AS）、PsA或非放射学axSpA（nr-axSpA）患者的疗效，CIMZIA（certolizumab pegol）针对Axial Spondyloarthritis的数据和dapirolizumab pegol针对系统性红斑狼疮的相关数据。Bimekizumab是一种人源化单克隆IgG1抗体，旨在选择性抑制白细胞介素17A（IL-17A）和白细胞介素17F（IL-17F）这两种驱动炎症过程的关键细胞因子。Certolizumab pegol是重组、聚乙二醇化、抗原结合片段的人源化单克隆抗体,可选择性靶向和中和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)。Dapirolizumab pegol是一种研究性人源化聚乙二醇（PEG）偶联抗原结合（Fab’）片段，可抑制CD40L信号传导，并减弱T细胞和抗原呈递细胞（APC）的激活

l  UCB（优时比）：2023年5月31日，优时比宣布3项BE COMPLETE临床研究结果，评估了bimekizumab（一种IL-17A以及IL-17F抑制剂）在患有活动性银屑病关节炎（PsA），活动性非放射学轴性脊椎关节炎（nr-axSpA）、活动性强直性脊柱炎（AS），也称为放射性axSpA（r-axSpA）成年患者的疗效和安全性。这些结果将于5月31日至6月3日在意大利米兰举行的欧洲风湿病大会EULAR 2023上展示。BE COMPLETE的长期数据显示，十位患者中有超过六位接受bimekizumab治疗的PsA患者在第52周达到了完全的皮肤清除。与安慰剂相比，bimekizumab治疗减少了磁共振成像检测到的脊柱和骶髂关节炎症。大约每两名基线MRI炎症患者中有一人在第16周获得MRI缓解，并持续到第52周

l  Eisai（卫材）：2023年6月2日，卫材宣布将于2023年6月3日至7日在印第安纳州印第安纳波利斯举行的第37届专业睡眠协会（Sleep 2023）年会上展示其发现的食欲素受体拮抗剂lemborexant（DAYVIGO）对阻塞型睡眠呼吸暂停综合征的最新数据，Lemborexant是一种食欲素受体拮抗剂，是卫材公司内部发现和开发的小分子，通过与食欲素受体的两种亚型（食欲素受体1和2）竞争性结合来抑制食欲素神经传递。lemborexant对食欲素受体的快速开/关可能影响其促进睡眠开始和维持的潜力

l  Bausch（博士康）：2023年5月31日，博士康及其口腔保健业务OraPharma今天宣布，将与世界大赛冠军Alex Rodriguez合作，发起一场全国性的关于牙龈疾病流行和影响的宣传运动

l  Sun（太阳制药）：2023年5月30日，太阳制药和Philogen S.p.A (BIT: PHIL)宣布，已签署了一项许可协议，获得Philogen的Nidlegy产品在欧洲、澳大利亚和新西兰的商业化权利。Nidlegy为Philogen正在开发的一种新的抗癌生物药物，用于治疗黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌，目前正在进行三期临床试验。Nidlegy是Philogen专有的生物制药产品，用于治疗皮肤癌症。它由两种活性成分L19IL2和L19TNF组成，这两种成分是独立生产的，并在病灶内给药前混合。L19抗体特异性的针对纤连蛋白的额外结构域B，纤连蛋白是一种在肿瘤（和其他疾病）中表达但在大多数健康组织中不存在的蛋白质。白细胞介素2（IL2）和肿瘤坏死因子（TNF）是具有抗肿瘤活性的促炎细胞因子

l  Sun（太阳制药）：2023年5月30日，太阳制药宣布以ILUMETRI品牌命名的tildrakizumab注射液的新药申请（NDA）已获得中国国家药监局（NMPA）的批准。ILUMETRI适用于治疗中度至重度斑块型银屑病的成人。2019年6月，太阳制药向康哲药业旗下子公司授予了在中国对tildrakizumab的开发、监管备案和商业化的权利。ILUMETRI是一种人源化的抗IL-23p19单克隆抗体，旨在选择性阻断细胞因子IL-23。通过这种精确的靶向作用，ILUMETRI有可能帮助控制银屑病炎症过程的致病细胞，而限制对免疫系统的其他部分的影响

l  Fresenius Kabi（费森尤斯卡比）：2023年5月31日，费森尤斯卡比宣布在美国推出地西泮预充式注射剂

l  Sumitomo（住友制药）：2022年12月26日，住友制药和三井株式会社就其子公司住友制药动物健康有限公司的股份转让签订协议。2023年5月31日，住友制药宣布完成股份转让

l  中生制药：2023年6月1日，中国生物制药之全资附属公司 invoX Pharma Limited，一家总部设于英国的公司，宣布其已完成对下一代 mRNA 疫苗公司 pHion Therapeutics（pHion）的第二笔投资。pHion 致力于开发一系列专注于肿瘤领域和传染性疾病领域的治疗性及预防性疫苗。该公司专有的 RALA 平台可以以隐蔽的方式递送 mRNA 和 saRNA 等阴离子分子，逃避检测，从而产生有效的抗原特异性 CD8+T 细胞反应。基于 RALA 肽的药物递送系统有一组由30个氨基酸组成的序列，可以将阴离子分子，无论大小，浓缩成纳米颗粒，这些纳米颗粒在进入细胞时非常高效，优于其他已有技术。与传统的 mRNA 疫苗递送平台相比，RALA 平台具有易于扩展和递送的优势，其中包括室温下的稳定。invoX 于2021年6月进行初始投资。此次额外投资将支撑 pHion 专有的 RALA 平台的发展，并着重于在2024年上半年将pHion的领先项目 PTX_V1 推进到临床试验阶段。PTX_V1 是一种同类首创 (first-in-class) 的治疗性疫苗，用于治疗人乳头瘤病毒 (HPV) 相关癌症。pHion的管线还包括用于治疗卵巢癌 (PTX_V5) 和前列腺癌 (PTX_V3) 的差异化的治疗性疫苗

l  中生制药：2023年5月30日，中国生物制药旗下核心企业正大天晴收到国家药品监督管理局（NMPA）核准签发的《药品注册证书》。利妥昔单抗注射液（商品名：得利妥）被批准用于非霍奇金淋巴瘤（滤泡性淋巴瘤（FL）、CD20阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、慢性淋巴瘤细胞白血病（CLL））三大适应症的治疗。得利妥（利妥昔单抗注射液）获得国家药品监督管理局的上市批准，基于一项比较TQB2303联合CHOP方案（T- CHOP）与美罗华联合CHOP方案（R-CHOP）在CD20阳性的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）初治患者中疗效及安全性的多中心、随机、双盲、平行对照III期临床研究，试验组得利妥和对照组美罗华剂量均采用100mg规格，每周期静脉注射375mg/m² BSA，使用6周期。研究结果显示，两组患者临床等效，安全性相似

l  Chugai（中外制药）：2023年5月30日，中外制药宣布，将在其子公司Utsunomiya工厂建造一座新的生物活性药物配料（API）生产大楼和注射剂大楼。API生产大楼投资额374亿日元，拟于2024年1月开始建设，2026年5月建成，2026年10月开始运营，建筑面积3206平方米。注射剂大楼投资额190亿日元，拟于2024年1月开始建设，2025年11月建成，2026年3月开始运营，建筑面积2589平方米

l  上海医药：近日，上海医药控股子公司山东信谊制药有限公司收到国家药品监督管理局颁发的关于地西泮片的《药品补充申请批准通知书》（通知书编号：2023B02164、2023B02165），该药品通过仿制药质量和疗效一致性评价。地西泮片主要用于焦虑、镇静催眠，抗癫痫和抗惊厥，缓解炎症引起的反射性肌肉痉挛，治疗惊恐症，肌紧张性头痛，家族性、老年性和特发性震颤，亦可用于麻醉前给药，由罗氏研发，最早于1963年在美国上市

l  上海医药：近日，上海医药控股子公司上海上药中西制药有限公司开发的“溴吡斯的明缓释片”收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》（通知书编号：2023LP00758），将于近期启动临床试验。溴吡斯的明主要用于治疗重症肌无力，是一种可逆性的抗胆碱酯酶药，能抑制胆碱酯酶的活性，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱破坏减少，突触间隙中乙酰胆碱积聚，出现毒覃碱样（M）和烟碱样（N）胆碱受体兴奋作用。对运动终板上的烟碱样胆碱受体（N2受体）有直接兴奋作用，并能促进运动神经末梢释放乙酰胆碱，从而提高胃肠道、支气管平滑肌和全身骨骼肌的肌张力。缓释片较普通片能减少病人的服用次数，有助于提高患者顺应性

l  上海医药：近日，上海医药全资子公司上海上药创新医药技术有限公司开发的“塞来昔布胶囊（I）”收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》（通知书编号：2023LP00731），将于近期启动改良型新药的临床试验。塞来昔布是新一代的非甾体抗炎镇痛药物（NSAIDs），传统的非甾体抗炎镇痛药物对COX-1（环氧化酶-1）和COX-2（环氧化酶-2）均有抑制，有抗炎镇痛但也有明显的胃肠道刺激的副作用，塞来昔布可选择性地抑制环氧化酶-2，抗炎镇痛作用强，胃肠道副作用小。塞来昔布虽药效优良，但同其它NSAIDs一样，其使用仍伴随有心脏疾病风险和胃肠道疾病风险，本品通过新释药技术，提高药物溶出，提升药物吸收，从而改善药物使用的安全性

l  石药集团：2023年5月30日，石药集团公告，附属公司AlaMab Therapeutics Inc.将于2023年6月2日至6日召开的2023年ASCO周年大会上公布ALMB-0168在骨癌患者中的I期临床试验的有效性及安全性的初步积极结果。 ALMB-0168为一款同类首创(first-in-class)针对全新药物靶点connexin 43(Cx43)半通道的抗体激动剂，临床前研究显示，其可抑制骨癌及乳腺癌骨转移的生长及转移。ALMB-0168亦获得美国食品药品监督管理局颁发针对治疗骨癌的孤儿药资格认定(ODD)及罕见儿童疾病资格认定(RPD)。I期临床试验中共有13位可进行反应评估的患者。总缓解率(ORR)为15.4%(2/13,95%CI:1.9-45.5%)，包括部分缓解(PR)2例，6mg/kg和18mg/kg各1例

l  石药集团：2023年5月27日，江苏省疾控中心公布了石药集团新冠mRNA疫苗（度恩泰）接种点信息。石药集团新冠mRNA疫苗（度恩泰）是中国首个自主研发，获得紧急使用的mRNA疫苗产品。该疫苗所用的关键原料及辅料，如核心脂质及mRNA制备用的帽子类似物等均由石药集团生产。石药集团新冠病毒mRNA疫苗涵盖了奥密克戎的核心突变位点，对奥密克戎毒株有较好的交叉保护效果

l  Mitsubishi Tanabe（田边三菱）：2023年5月31日，AnGes向日本健康、劳动福利部门提交HGF基因疗法产品Collategene 4mg 静脉注射剂用于慢性动脉闭塞性腿部溃疡的治疗。Collategene于2019年3月获得附条件和时间限制的上市许可。约束条件包括：在使用Collategene治疗慢性动脉闭塞症时需要足够专业的医师监控及创伤处理。使用Collategene治疗后的全部患者需要进行后续评估。在2021年12月，完成足够数量的患者治疗后评估后，AnGes和田边三菱提交申请以去掉限制条件