《十二神药镇魂歌》歌词注释
原PV:


谁人以誓言唤我
誓言/许诺:“现代化疗之父”西德尼·法伯(Sidney Farber)希望癌症能像其他疾病一样,通过社会运动引起公众与政府的关注。他为癌症患儿建立基金会,与玛丽·拉斯克一起领导抗癌运动,这一切的动机正是来自自己治愈癌症的决心。
貌合神离:甲氨蝶呤是叶酸拮抗剂,其分子结构与叶酸极其相似,但无法被酶催化,因此它能阻断叶酸代谢,干扰细胞DNA合成。
命脉:喻指DNA
虚伪/真心:5-氟尿嘧啶在人体内转变成相应的核苷酸,再转变成脱氧核苷酸,可抑制脱氧胸腺嘧啶核酸合成酶,干扰尿嘧啶脱氧核苷酸经甲基化生成脱氧胸苷的过程,DNA合成受阻。虚伪指代其“伪装”为DNA合成原料,“真心”指代其抗癌的效果。
微末:紫杉醇在紫杉内的含量极低,自然界来源很少。
青叶赤果:紫杉的形态特征。实际上所谓的“果”是紫杉的种子,红色的部分是种子的假种皮。
花:长春新碱提取自长春花中。
莫待明日成蹉跎:此处化用《明日歌》中的诗句来暗示长春新碱的抗癌机理:长春新碱能抑制微管蛋白合成,使细胞停止于有丝分裂中期,这时,细胞无法及时分裂,诱导其激活凋亡程序。
花有重开之日,细胞再无增殖之时。
水/电光:生物物理学家巴尼特·罗森堡(Barnett Rosenberg)研究电流能否刺激细菌分裂时,设计了一种装有两个铂电极的细菌培养瓶,接通电源后,细菌竟停止了分裂。后来发现此过程中铂电极与溶液中的盐反应,生成了顺铂。
顺势:指顺铂的顺式结构。
四方:暗指与铂原子连接的四个部分:两个氯原子,两个氨。
瘴气海中漫 以毒攻毒成奇谭
得与失 生与死 善业恶业谁评判(氮芥)
瘴气海中漫:指巴里事件。1943年12月2日,那时还处在二战时期,德军轰炸了停泊在意大利巴里港的美国运输船队,但无人知道,船队中的约翰·哈维号装载了70吨芥子气炸弹。随着炸弹的爆炸、毒气的弥漫,无数士兵与百姓伤亡。
以毒攻毒:斯图尔特·亚历山大(Stewart Alexander)中校在对巴里事件的报告中提到,因芥子气死亡的病例的白细胞被显著抑制,这引起了其上司柯尼利厄斯·罗兹(Cornelius Rhoads)的注意。罗兹招募了两名科学家研究芥子气衍生物——氮芥的药理作用,最终成功使氮芥应用于临床,治疗多种癌症。
何得何失,孰善孰恶,且由后人评判。
无人闻灾祸:尽管科学家埃尔伍德·詹森(Elwood Jensen)发现某些乳腺癌细胞(ER阳性)的生长依赖于雌激素,但他没有药物来进行临床试验,因为当时制药公司的全部精力都投入到了合成雌激素中,并没有兴趣关注此类药物的抗癌作用。
凤:他莫昔芬的结构式像一只鸟。
一鸣惊满座:化用“不鸣则已,一鸣惊人”的典故。虽然他莫昔芬一开始是作为避孕药,为了激活雌激素的功能而被发明,但它反而与雌激素竞争受体,抑制雌激素的作用。正因如此,人们才发现其治疗乳腺癌的潜力。
命劫坎坷终渡过:尽管曲妥珠单抗是个很好的Her-2抑制剂,但研发它的基因泰克公司并不看好它,因为当时其他药企的抗癌药临床试验全军覆没,公司担心继续研究癌症将削弱自己的财政状况。曲妥珠单抗的项目差点没能延续下来。后来,研发者丹尼斯·斯拉蒙(Dennis Slamon)与其合作者托人将曲妥珠单抗人源化,并坚持用它进行试验(且试验结果极佳)再加上因“同情用药”引发的社会运动,基因泰克终于同意开展新一期临床试验。
贪魔:喻指生长因子。
以身作障:曲妥珠单抗结合生长因子受体Her-2,使癌细胞无法接受生长因子,从而抑制癌细胞增殖。
司命/阎罗:喻指泛素-蛋白酶体系统(UPS),即细胞内最主要的蛋白质降解系统。
缄默:指硼替佐米抑制UPS的功能。因为癌细胞会产生大量异常蛋白质,需要依靠UPS降解它们来存活,硼替佐米抑制UPS后将使异常蛋白质累积,引起癌细胞死亡。
正与邪:沙利度胺曾引起殃及全世界的“反应停事件”,但如今它仍可用于治疗多发性骨髓瘤等疾病,甚至能应用于新兴的蛋白质靶向降解技术——PROTAC。
时来运转:PROTAC使特定蛋白质被UPS降解,相当于改变了蛋白质的命运。还有一层意思是沙利度胺从罪人变成了功臣。
宏图:出自《费城染色体》对伊马替尼研发史的评价:
“费城染色体引发CML这个故事的情节发展,就犹如上百个画家同时着笔,在画布上你先我后地画了25年,驱动他们的是好奇心以及时不时地想要将自己的工作应用于人类癌症诊疗的心愿。作画时,他们并无蓝图成竹在胸可以参考,他们甚至没有意识到是在同一张画布上挥笔。但他们的确是在共襄盛举,造就了一副科学的传世之作。”
天道:象征癌症发病机制。
妙算:象征由伊马替尼开创的理性设计药物。
江山移换:指染色体易位。伊马替尼主要用于治疗CML,而9号与22号染色体易位正是(绝大多数)CML的病因。
长河回环:指三羧酸循环。
沉舟再难见千帆:“沉舟侧畔千帆过,病树前头万木春。”这句诗讲的是新旧事物的更替,即广义上的“新陈代谢”。恩西地尼能抑制三羧酸循环中的异柠檬酸脱氢酶(IDH),而突变的IDH能将α-酮戊二酸转变为致癌代谢物2-羟基戊二酸。
神器:原指帝位、政权,这里指细胞的控制者,即遗传信息。2-羟基戊二酸促肿瘤的原理与干扰DNA修复有关(之前搜到的资料说似乎和表观遗传也有关?但这点不清楚)。
伪貌丹心:同前文的“虚伪/真心”。甲氨蝶呤是叶酸类似物,5-氟尿嘧啶是碱基类似物。两者都能“伪装”成酶的底物,以“虚伪”的方式表现自己抗癌的“丹心”。
万木:紫杉醇和长春新碱均提取自植物。
驻者:这两种药的抗癌机制都是抑制微管蛋白合成以中止细胞周期。
魄离又销魂:以魂魄比喻DNA,指DNA被损坏。
玉石焚:使用顺铂和氮芥治疗时,或多或少会伤害正常细胞,不只是它们,当初所有化疗药物都有这一缺陷。
荣华富贵:比喻促进癌细胞生长的雌激素与生长因子。
六道如混沌/坐镇黄泉:硼替佐米与沙利度胺能够干扰UPS,就像干扰了蛋白质的轮回之路。(大闹地府)
开山:伊马替尼是首个“理性设计”与小分子靶向药,恩西地尼是第一个针对肿瘤代谢研发的药物。
经络断:伊马替尼阻断了促进癌细胞增殖的信号通路,恩西地尼阻断了癌细胞的代谢途径。

