2022年医保目录药品-XC08钙通道阻滞剂
钙通道阻滞剂
——2022年医保目录药品-XC08钙通道阻滞剂
钙拮抗剂（Calcium Antagonists），也叫钙通道阻滞剂（Calcium Channel Blockers，CCB），主要通过阻断心肌和血管平滑肌细胞膜上的钙离子通道，抑制细胞外钙离子内流，使细胞内钙离子水平降低而引起心血管等组织器官功能改变的药物。对心脏的作用，主要是抑制心肌去极化过程中第二时相钙离子内流，降低细胞内钙，减弱心肌收缩力，降低心肌氧耗量，同时抑制窦房结和房室结的钙内流，使窦房结自律性下降，房室传导减慢，心室率降低。
通过抑制钙离子向细胞内流动，从而使平滑肌细胞舒张。达到扩张外周血管、降低外周阻力，从而降低血压的效果。也是由于其扩张血管的作用，可能引起面部潮红及头痛等不良反应，也可能会引起下肢水肿。较多钙通道阻滞剂可能会反馈性引起交感神经的活性增强，可能会导致出现心慌、心悸等不适。
钙通道阻滞剂通常依据作用效果长短分为三代。第一代代表药硝苯地平。这类药起效快，药效维持时间短，需要每天服用3次。服用后血压很快降低，但由于血管迅速扩张，病人常常感到头痛头晕，面红耳赤，心跳加快。第二代如硝苯地平控释片，可延长药物作用时间，降低猝死风险。第三代如苯磺酸氨氯地平，药物设计为长效，不需要缓释或控释。平稳控制血压。
电压门控的钙离子通道一般分为L、N、P和T亚型。L-型钙通道，是细胞兴奋时钙内流的最主要途径。由于二氢吡啶类（DHPs）钙阻滞药选择性的作用于此类钙通道，因而又称为DHPs敏感的钙通道。L型钙通道阻滞剂主要分为三类：苯基烷基胺(如维拉帕米)，苯噻氮卓(地尔硫卓)和1，4-二氢吡啶(DHP，如硝苯地平、氨氯地平、乐卡地平)，这些阻滞剂的结合位点是不同的。
XC08C主要用于血管的选择性钙通道阻滞剂
368.氨氯地平，Amlodipine
适应症：高血压的治疗。可单独应用或与其他抗高血压药物联合应用。冠心病（CAD）慢性稳定性心绞痛。可单独应用或与其他抗心绞痛药物联合应用。血管痉挛性心绞痛（或变异型心绞痛）。可单独应用也可与其他抗心绞痛药物联合应用。经血管造影证实的冠心病，但射血分数≥40%且无心衰的患者，可减少因心绞痛住院的风险以及降低冠状动脉重建术的风险。
氨氯地平是一种二氢吡啶钙拮抗剂（亦称钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂），它能够抑制钙离子跨膜进入血管平滑肌和心肌。实验数据表明氨氯地平与二氢吡啶及非二氢吡啶的结合位点均可结合。心肌和血管平滑肌的收缩过程依赖于细胞外钙离子通过离子通道进入细胞内来完成。氨氯地平可选择性抑制钙离子跨膜转运，对血管平滑肌细胞的作用要比心肌细胞的作用强。氨氯地平是一个外周动脉血管扩张剂，它直接作用于血管平滑肌，从而降低外周血管阻力和血压。
氨氯地平属于第三代该通道阻滞，半衰期长达35-50小时，一天只需要服用一次，具有起效慢但是药效持久的特点。
苯磺酸氨氯地平为1990年上市辉瑞开发的降压药。
苯磺酸氨氯地平片属于2019年第1批集采品种。集采首年约定采购量计算基数为112,442.03万片，集采中选公司包括苏州东瑞制药、国药集团容生制药及重庆药友制药。集采中选采购金额为6,844.92万元。
苯磺酸氨氯地平也是首次4+7集采品种。在4+7集采中，首年约定采购量计算基数为29,382.02万片，浙江京新药业为中选公司，中选采购金额为4,365万元。
369.尼莫地平，Nimodipine
适应症：钙拮抗剂，用于缺血性脑血管病、偏头痛、轻度蛛网膜下腔出血所致脑血管痉挛、突发性耳聋、轻、中度高血压。
尼莫地平为双氢吡啶类钙离子拮抗剂，作用与硝苯地平相似，但其效力弱于硝苯地平。尼莫地平为选择性地作用于脑血管平滑肌的钙拮抗剂，作用于脑血管平滑肌，呈脂溶性，易通过血-脑脊液屏障，与中枢神经的特异受体结合，扩张脑血管，增加脑血流量，并可拮抗5-HT、花生四烯酸、TXA2等所致的脑血管痉挛，有效地防止或逆转实验犬蛛网膜下腔出血所引起的脑血管痉挛造成的脑组织缺血性损害。对外周血管的作用较小，对缺血性脑损伤有保护作用，尤其对缺血性脑血管痉挛的作用更明显。尼莫地平的双氢吡啶环使其对血管平滑肌有高度选择性，可阻断血管平滑肌细胞膜上L型电压门控性Ca2+通道，能有效抑制Ca2+内流，同时刺激Ca2+-ATP酶活性，一方面促进胞浆内钙的排出，另一方面增强线粒体、内质网等钙库的摄取和储存，从而调节细胞内Ca2+的浓度，使之保持正常的生理功能。
尼莫地平为1985年德国拜耳公司原研。
370.尼群地平，Nitrendipine
适应症：用于冠心病及高血压，尤其是患有这两种疾病的患者，也可用于充血性心力衰竭。
作用机制：尼群地平化学结构与硝苯地平类似，是一种二氢吡啶类钙通道阻滞药。能抑制血管平滑肌及心肌的跨膜钙离子内流，但以血管作用为主，故血管选择性较强。尼群地平可引起全身血管扩张（包括冠状动脉、肾小动脉），产生以降低舒张压为主的作用。尼群地平还能降低心肌耗氧量，对缺血性心肌有保护作用。与地尔硫䓬、维拉帕米和硝苯地平不同，尼群地平对窦房结或房室结的传导无影响。尼群地平属于短效药，药效时间只能维持8小时左右。
尼群地平原研为拜耳公司，1985年上市。
371.硝苯地平，Nifedipine
适应症：用于预防和治疗冠心病心绞痛，特别是变异型心绞痛和冠状动脉痉挛所致心绞痛。对呼吸功能没有不良影响，故适用于患有呼吸道阻塞性疾病的心绞痛患者，其疗效优于β受体拮抗剂。还适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压也有较好疗效。由于能降低后负荷，对顽固性充血性心力衰竭亦有良好疗效，宜于长期服用。
作用机制：具有抑制Ca2+内流作用，能松弛血管平滑肌，扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，提高心肌对缺血的耐受性，同时能扩张周围小动脉，降低外周血管阻力，从而使血压下降。小剂量扩张冠状动脉时并不影响血压，为较好的抗心绞痛药。用作抗高血压药，没有一般血管扩张剂常有的水钠潴留和水肿等不良反应。
半衰期短，人体服用后很快被代谢掉，难以达到持久控制血压的目的。通常将此药做成缓释或者控释剂型。
硝苯地平原研为拜耳公司，1975年上市销售。
硝苯地平为2022年第1批集采品种。包括硝苯地平缓释片及硝苯地平控释片。硝苯地平缓释片首年约定采购量计算基数为238,590.56万片（折10mg/片），集采中选公司包括扬子江药业集团江苏制药股份、华润双鹤利民药业、迪沙药业、烟台鲁银药业及上海信谊天平药业。集采中选金额为8,687.02万元。
硝苯地平控释片首年集采约定采购量计算基数为111,464.08万片（折30mg/片），集采中选公司包括合肥立方制药、广州一品红制药、青岛百洋制药、华润双鹤利民药业、南京易亨制药、上海现代制药、北京红林制药、广州九瑞药业（淄博万杰制药受托生产）及石药集团欧意药业，集采中选金额为58,452.99万元。
372.非洛地平，Felodipine
适应症：用于轻、中度原发性高血压的治疗。
作用机制：选择性钙离子拮抗药，主要抑制小动脉平滑肌细胞外钙的内流，选择性扩张小动脉，对静脉无此作用，不引起体位性低血压；对心肌亦无明显抑制作用。在降低肾血管阻力的同时，不影响肾小球滤过率和肌酐廓清率，肾血流量无变化甚至稍有增加，有促尿钠排泄和利尿作用。可增加输出量和心脏指数，显著降低后负荷，而对心脏收缩功能、前负荷及心率无明显影响。非洛地平外周血管的选择性较心脏明显升高（118:1），加重心衰症状的风险较低。
非洛地平原研阿斯利康，1988年于瑞典和丹麦上市。
非洛地平缓释片为2023年第1批集采品种，首年约定采购量计算基数57,823.38万片，集采中选公司包括浙江华海药业、南京易亨制药、石家庄四药、常州四药、上海安必生制药、湖南九典制药及北京四环科宝制药，中选采购金额13,302.02万元。
373.氨氯地平阿托伐他汀，Amlodipine Besylate and Atorvastatin Calcium Tablets
复方制剂，其组分为苯磺酸氨氯地平和阿托伐他汀钙。
氨氯地平详见上。阿托伐他汀钙详见XC10调节血脂药。
适应症：高血压或心绞痛患者合并高胆固醇血症或混合型高脂血症的治疗。
作用机制：氨氯地平为长效钙通道阻断剂，对血管选择性较强，可舒张冠状血管和全身血管，增加冠脉血流量，降低血压。起效慢，但持续时间长，每日一次用药，用于治疗高血压，也可用于稳定型心绞痛患者，尤其是对硝酸盐的β阻滞剂无效者。阿托伐他汀钙为他汀类血脂调节药，阿托伐他汀通过抑制肝脏内HMG-CoA还原酶及胆固醇的生物合成从而降低血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。
氨氯地平阿托伐他汀属于2023年第1批集采品种。首年约定采购量计算基数5,319.35万片（折5mg/10mg/片），集采中选公司包括福建海西新药创制股份有限公司（宁波美诺华天康药业受托生产）、南京正大天晴制药、北京嘉林药业及华润赛科药业。集采金额为13,738.72万元。
374.贝尼地平，Benidipine
适应症：用于治疗高血压和心绞痛。
作用机制：贝尼地平的主要特点为：能同时作用于钙通道的L、T、N三种亚型，阻断L通道是所有的地平类药物扩血管降压的共同靶点，阻断T型通道可扩张肾小球出入球小动脉，降压肾小球内压力，阻断N型通道除了降低肾小球内压力之外，还不会增加心率，对左室肥厚的高血压患者可改善心脏舒张功能。大部分地平类药物只会单一阻断L通道，如氨氯地平，有些品种可同时L、T、N三种中的两种，称为双通道阻滞剂，如马尼地平、西尼地平等，而贝尼地平可同时阻断三种通道，成为三通道阻滞剂。贝尼地平的优势为减少蛋白尿，有利于慢性肾病和糖尿病肾病患者降低蛋白尿，具有肾脏保护作用，对于左室肥厚的心脏病患者，贝尼地平具有心脏保护作用，在降压同时不增加心率，对于存在冠心病心绞痛的患者，可以减少因心率升高导致的心肌耗氧量增加，缓解心绞痛，尤其对血管痉挛所致的变异性心绞痛有很好的的治疗效果。贝尼地平作为一种三通道阻滞剂，与其他地平相比，在降压方面并没有突出优势，降压作用的维持时间也逊色于长效的氨氯地平，贝尼地平的主要优势在于缓解变异性心绞痛、和肾脏保护方面。
盐酸贝尼地平原研是协和麒麟制药，1991年在日本首次上市，2004年协和麒麟制药向国内进口上市。
375.拉西地平，Lacidipine
适应症：高血压、冠状粥样硬化性心脏病心绞痛。
作用机制：为特异、强效持久的二氢吡啶类钙通道阻滞剂，主要选择性的阻滞血管平滑肌的钙通道，扩张周围动脉，减低周围血管阻力，减低心脏后负荷，降低血压。对血管与心脏的选择性比近100。拉西地平属第三代药物，药效比较强，持续时间比较长。
拉西地平原研为葛兰素史克，1991年于意大利上市。
376.乐卡地平，Lercanidipine
适应症：用于各型高血压。
作用机制：为第三代二氢吡啶类钙通道阻滞剂，作用机制与同类药物相似，即可逆地阻滞血管平滑肌细胞膜L型钙通道的Ca2+内流，扩张外周血管而降低血压。亲脂性较高，因此起效时间较慢，而作用持续时间较长。体内外试验表明，其选择性血管扩张作用所致的负性肌力作用较硝苯地平、尼群地平和非洛地平弱；而血管选择性强于氨氯地平、非洛地平、尼群地平及拉西地平。此外，还具有抗动脉粥样硬化和保护终末器官作用。在治疗剂量时不干扰高血压患者的正常心脏兴奋性和传导性。动物实验表明，对肾脏有保护作用，其机制可能与血流动力学无关。
盐酸乐达地平由意大利Recordati公司研制开发的第三代二氢吡啶类钙通道拮抗剂，于1997年首先在荷兰上市。
乐卡地平属于2021年第2批集采品种。首年约定采购量计算基数为6,895.21万片，集采中选公司包括深圳信立泰药业和安徽宏业药业，集采中选金额16,996.32万元。
377.尼卡地平，Nicardipine
适应症：用于高血压、脑血管供血不足、冠状粥样硬化性心脏病（冠心病）稳定型心绞痛和变异型心绞痛。
作用机制：尼卡地平为第二代新型双氢吡啶类钙离子拮抗剂，作用与硝苯地平相似，通过抑制钙离子内流，抑制cAMP磷酸二酯酶使细胞cAMP水平上升，血管扩张，产生明显的血管扩张作用，特别是选择性地作用于脑血管和冠状动脉。主要扩张动脉血管，显著降低心室后负荷，而静脉扩张作用甚微。另外，尼卡地平还有抑制血小板聚集和血栓形成作用。
盐酸尼卡地平注射液原研厂家为日本安斯泰来，1988年9月20日首次在日本获批上市。
378.尼群洛尔，Nitrendipine and Atenolol
为复方制剂，包含尼群地平和阿替洛尔。尼群地平详见上。阿替洛尔详见XC07 β受体阻滞剂。
适应症：用于治疗轻中度原发性高血压。
作用机制：尼群地平为二氢吡啶类钙通道阻滞剂。可抑制血管平滑肌和心肌的跨膜钙离子内流，但以血管作用为主，故其血管选择性较强。本品引起冠状动脉、肾小动脉等全身血管的扩张，产生降压作用。阿替洛尔为选择性β1肾上腺素受体阻滞剂，不具有膜稳定作用和内源性拟交感活性。但不抑制异丙肾上腺素的支气管扩张作用。其降血压与减少心肌耗氧量的机制与普奈洛尔相同。
379.西尼地平，Cilnidipine
适应症：用于高血压患者的治疗。
作用机制：亲脂性的二氢吡啶类钙拮抗剂，能与血管平滑肌细胞膜上L型钙通道的二氢吡啶位点结合，抑制Ca2+通过L型钙通道的跨膜内流，从而松弛、扩张血管平滑肌，起到降压作用，还可通过抑制Ca2+通过交感神经细胞膜上N型钙通道的跨膜内流而抑制交感神经末梢去甲肾上腺素的释放和交感神经活动。
人体钙通道包括6类，除L型钙通道外，还有N、T、P、Q、R型钙通道。L型钙通道主要表达在心脏和血管，调节心肌收缩力、窦房结功能和血管张力。N型钙通道发现仅存在于交感神经和中枢神经系统的末梢，调节神经递质的释放。T型钙通道可能与窦房结动作电位的逐步去极化相关。阻滞L型通道可引起血管扩张和反射性心率增加，而阻滞N型通道可降低交感神经张力和血儿茶酚胺水平，避免心率增加。有研究表明硝苯地平、尼伐地平、巴尼地平、尼莫地平、尼群地平、氨氯地平、尼卡地平、贝尼地平、非洛地平和西尼地平都有L型钙通道阻滞作用，后5个钙通道阻滞剂有N型钙通道阻滞作用，但西尼地平对N型钙通道的阻滞作用是其他4种钙通道阻滞剂的10倍。
西尼地平由日本富士Viscera制药公司和日本味之素公司联合开发，并于1995年批准上市。
380.左氨氯地平（左旋氨氯地平），Levamlodipine
苯磺酸左旋氨氯地平是1999年我国制药科研人员去除氨氯地平中的右旋成分，得到纯净左旋体。由于空间结构的不同(对映而不重叠)，使得左旋体和右旋体在药效学上可能存在较大的差异。如果通过一定的技术手段(手性拆分)，将左旋异构体与右旋异构体分开，就可以得到苯磺酸左旋氨氯地平。左旋异构体是其主要具有降压作用的部分。苯磺酸氨氯地平的右旋异构体几乎没有降压作用，而苯磺酸左旋异构体的降压作用是右旋异构体的1000倍，是左右混合消旋体的2倍。苯磺酸氨氯地平和苯磺酸左旋氨氯地平均有一定的血管内皮功能保护作用，但前者的保护作用更强，推测其中的右旋体亦有一定的保护作用。苯磺酸氨氯地平最常见的肢端水肿、面部潮红、头痛、头晕等不良反应与右旋体有很大的关系。
适应症：高血压(单独或与其他药物合并使用)。用于心绞痛，尤其自发性心绞痛(单独或与其他药物合并使用)。
左氨氯地平属于2023年第1批集采品种。
苯磺酸左氨氯地平片属于2023年第1批集采品种，首年约定采购量计算基数为183,905.23万片，集采中选公司包括扬子江药业集团上海海尼药业、南昌弘益药业、华北制药及江西施美药业。集采中选金额为91,807.96万元。
XC08D直接作用于心脏的选择性钙通道阻滞剂
381.地尔硫䓬，Diltiazem
适应症：适用于室上性心律失常、心绞痛、高血压。
作用机制：地尔硫䓬均能抑制L型钙通道的开放，从而达到外周血管扩张、动脉血压降低的作用。地尔硫䓬为非二氢吡啶类CCB，对窦房结和房室结处的钙通道具有选择性，其扩张血管强度弱于二氢吡啶类CCB，但是负性变时、降低交感神经活性作用是二氢吡啶类CCB不具备的，其能够减弱心肌收缩力，改善心室充盈，缓解心肌缺血及减轻左室肥厚。地尔硫䓬对血管选择性与心肌选择性的比值为1:1，硝苯地平为10:1。硝苯地平对血管的选择性较高，地尔硫䓬对心脏的选择性较高。
盐酸地尔硫䓬片主要用于心绞痛和原发性高血压（轻、中度），由日本田边公司研发，最早于1974年在日本上市。
382.维拉帕米，Verapamil
适应症：变异型心绞痛；不稳定性心绞痛；慢性稳定性心绞痛。心律失常：与地高辛合用控制慢性心房颤动和/或心房扑动时的心室率；预防阵发性室上性心动过速的反复发作。原发性高血压。
作用机制：为钙通道阻滞剂（钙拮抗剂）。由于抑制钙内流可降低心脏舒张期自动去极化速率，而使窦房结的发放冲动减慢，也可减慢传导。可减慢前向传导，因而可以消除房室结折返。对外周血管有扩张作用，使血压下降，但较弱，一般可引起心率减慢，但也可因血压下降而反射性心率加快。对冠状动脉有舒张作用，可增加冠脉流量，改善心肌供氧，此外，尚有抑制血小板聚集作用。维拉帕米对激活态和失活态的L型钙通道均有作用，对IKr钾通道也有抑制作用，主要用来治疗心律失常。
盐酸维拉帕米属于芳烷基胺类钙通道拮抗剂，原研公司为Knoll，于1963年以商品名Isoptin在德国上市。
谈判品种
XC08CA二氢吡啶衍生物类
氨氯地平叶酸片（II），Amlodipine and Folic Acid
适应症：用于治疗伴有血浆同型半胱氨酸水平升高的原发性高血压。氨氯地平降低血压，叶酸降低血同型半胱氨酸水平，升高血叶酸水平。
氨氯地平详见上。叶酸详见XB03抗贫血药。
作用机制：氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂，其与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率，对平滑肌的作用大于心肌，直接作用于血管平滑肌，扩张外周动脉，降低外周血管阻力，降低血压。氨氯地平不影响血浆钙浓度。叶酸为机体细胞生长和繁殖必需物质，经二氢叶酸还原酶及维生素B12的作用，形成四氢叶酸，后者与一碳单位结合成甲基四氢叶酸，传递一碳单位，参与体内多种生物学过程及核酸和氨基酸的合成，同时也参与蛋氨酸循环，使同型半胱氢酸甲基化生成蛋氨酸，降低血同型半院氨酸水平。
我国研究显示，高血压人群叶酸缺乏率高于非高血压人群，说明叶酸缺乏可能与血压升高相关。我国高血压患者同型半胱氨酸水平较高，研究显示高血压伴高同型半胱氨酸者发生脑卒中的比率明显高于高血压无高同型半胱氨酸者，降压的同时补充叶酸有利于预防脑卒中。叶酸改善心血管疾病的作用机制尚不明确，其机制可能是改善氧化应激损伤、抗炎、降低同型半胱氨酸水平、增加血管内一氧化氮含量使血管扩张及改善脂质代谢紊乱等。
谈判期间2022/1/1至2023/12/31，谈判价格1.58元/每片含苯磺酸氨氯地平5mg（以氨氯地平计）与叶酸0.8mg，深圳奥萨制药有限公司持有批文。
