药物分析简答题部分重点问答

1砷盐检查的方法有哪些？每种方法的原理是什么？ 答：(1)古蔡氏法：金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸产生黄色或棕色的砷斑，与相同条件下一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较，判断砷盐的含量。 (2)二乙基二硫代氨基甲酸银法[Ag( DDC)法]：金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢，生成的砷化氨将二乙基二硫代氨基甲酸银还原为红色的胶态银，与一定量标准砷溶液同法处理后得到的有色物质比较，判断砷盐的含量。 (3)白田道夫法：氯化亚锡在盐酸中将砷盐还原成棕褐色的胶态砷，与一定量标准砷溶液用同法处理后的颜色比较，判断砷盐的含量。 (4)次磷酸法：在盐酸酸性液中，次磷酸将砷盐还原为棕色的游离砷，与一定量的标准砷溶液用同法处理后所显颜色比较，判断砷盐的含量。 2药用规格与化学试剂规格有何不同？ 答：化学试剂不考虑杂质的生理作用，其杂质限量只是从可能引起的化学变化对使用的影响来限定的，耐试剂的使用范围和使用目的加以规定，它不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用；而药物纯度主要从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑。化学试剂是不能代替药品来使用的。 3简述薄层色谱法用于杂质限量检查的几种方法。 (1)杂质对照品法，适用于已知杂质并能制备杂质对照品的情况。 (2)供试品溶液自身稀释对照法，适用于杂质的结构不能确定，或无杂质对照品的情况。 (3)杂质对照品法与供试品溶液自身稀释对照法并用，当药物中存在多个杂质时，其中已知杂质有对照品时，采用杂质对照品法检查；共存的未知杂质或没有对照品的杂质，可采用供斌品溶液自身稀释对照法检查。 (4)对照药物法，当无合适的杂质对照品，或者是供试品显示的杂质斑点颜色与主成分斑点颜色有差异，难以判断限量时，可用与供试品相同的药物作为对照品，此对照药物中所含待检杂质需符合限量要求，且稳定性好。 4检查重金属时其限度以何种金属的限度表示？原因是什么？ChP2010收载了几种检查方法？分别适用于哪些药物中的重金属检查？ 答：(1)重金属检查以铅的限量表示重金属的限量。 (2)因为在药品生产中遇到铅的机会较多，且铅易蓄积中毒，故作为重金属的代表。 (3)ChP2010中规定了三种重金属检查方法：①硫代乙酰胺法，适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物，为最常用的方法；②炽灼后的硫代乙酰胺法，适用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸、稀碱及乙醇的有机药物；③硫化钠法，适用于溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物，如磺胺类、巴比妥类药物等。 5.简述氧瓶燃烧法用于含碘药物测定时的燃烧产物以及吸收液的选择 答：测定含碘药物时，分觯产生的碘化氢可被氧气进一步氧化，其燃烧产物主要为单质碘，并含有少量的五价碘( HI03)与二价碘(HIO)和微量的碘化氢(HI)，当使用硝酸银滴定法测定含量时，可用水·氢氧化钠溶液一二氧化硫饱和溶液作为吸收液；若使用间接碘量法测定时，则可以水一氢氧化钠溶液为吸收液，此时吸收液中的待测物为碘酸钠与碘化钠，可用溴一醋酸溶液氧化全部转化为碘酸后，加碘化钾定量生成单质碘，再用硫代硫酸钠滴定液滴定生成的碘。 7药品质量标准验证指标 准确度 精密度 专属性 检测限 定量限 线性 范围 耐用性 8检测限与定量限的区别在于 1.检测限是以信噪比(3：1)来确定，而定量限是以信噪比(10：1)来确定。 2.定量限规定的最低浓度应符合一定的精密度和准确度要求。 9.验证内容的选择： 鉴别：仅需专属性、检测限、耐用性 杂质检查 1、限量 仅需专属性 检测限 耐用性 2、含量与溶出度测定 仅不需检测限 定量限 10.样品的前处理方法 不经有机破坏处理的分析方法 1、酸水解后测定法 2.碱水解测定法 3.经还原后测定法 经有机破坏处理的分析方法 1. 湿法破坏 （1）硫酸-高氯酸法：含氮杂环 （2）硫酸-硝酸法 （3）硫酸-硫酸盐法：凯氏定氮法 2. 高温炽灼法。适用于湿法不易破坏完全的有机物以及某些不能用硫酸进行破坏的有机药物。 3. 氧瓶燃烧法 适用于含卤素、硫、氮、硒等有机药物的分析。 11亚硝酸钠滴定法测定芳胺类药物的原理是什么？在测定中应注意哪些反应条件？ 答：测定的基本原理是芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基的药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成重氮盐，可用永停滴定法指示终点。重氮化反应的速度受多种因素的影响，亚硝酸钠滴定液及反应生成的重氮盐也不够稳定，因此在测定中应注意以下主要条件： (1)加入适量溴化钾加快反应速度。 (2)加过量盐酸加速反应。 (3反应温度：滴定一般在低温下进行。 (4)滴定速度：重氮化反应速度相对较慢，故滴定速度不宜太快。 12简述酸性染料比色法的原理和影响因素 答：(1)原理：在适当pH的水溶液中，碱性药物(B)可与氢离子结合成阳离子(BH+)，而一些酸性染料可解离成阴离子（In -）。上述的阳离子与阴离子定量结合成有色络合物（BH+ In -）离子对，可以定量地被有机溶剂提取，在一定波长处测定该溶液有色离子对的吸收度，即可以计算出碱性药物的含量。也可将呈色的有机相经碱化（如加入醇制氢氧化钠），使与有机碱结合的酸性染料释放出来，测定其吸收度，再计算出碱性药物的含量。 (2)影响因素：水相最佳pH的选择，酸性染料及其浓度的选择，有机溶剂的选择和水分的影响。 13永停滴定法的原理 终点前：线路中无电流，电流计指针指零 终点时：溶液中存在微过量的HNO2，电极发生氧化还原反应，电流计指针偏转，不回零 注意事项 1.滴定速度：先快后慢 A在30C以下，滴定管尖端插入液面下2/3处， 在不断搅拌下快速加入大部分标准溶液。(约80%~90%)；目的是防止亚硝酸的挥发和分解 B提出液面后缓缓滴定至终点 。目的是降低近终点滴定速度，避免终点提前 2酸的用量：加过量盐酸加速反应 加入盐酸作用： ① 重氮化反应速度加快； ② 重氮盐在酸性溶液中稳定； ③ 防止生成偶氮氨基化合物而影响测定结果。 3.加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以能加快重氮化反应速度。 4.重氮化反应宜在低温下进行，经试验，室温：10～30℃ 14为什么要用非水滴定？ 使用非水滴定可增大样品的溶解度同时增强其酸碱性，使在水中不能完全的滴定反应可以顺利进行，对有机酸，弱碱可得明显的滴定终点突变。 15简述分析化学中常用的鉴别办法. 常用的检查方法有：化学方法、色谱方法、光谱方法、热分析法、酸碱度检查法和物理性状检查法。其中， 化学方法包括：显色反应检查法、沉淀反应检查法、生成气体检查法和滴定法； 色谱方法包括：薄层色谱法( TLC)、高效液相色谱法( HPLC)、气相色谱法(GC)、毛细管电泳法(CE)，由于色谱法可以利用药物与杂质的色谱性质的差异，能有效地将杂质与药物进行分离和检测，因而色谱法广泛地应用于药物中杂质的检查，是检查药物中有关物质的首选方法； 光谱方法包括：可见一紫外分光光度法、红外分光光度法、原子吸收分光光度法； 常用的热分析法有：热重分析法( TGA)、差热分析法( DTA)、差示扫描量热法(DSC)及相关联用技术； 酸碱度检查法包括：酸碱滴定法、指示液法、pH测定法； 物理性状检查法是根据药物与杂质在性状上的不同，如臭味和挥发性的差异、颜色的差异、溶解行为的差异和旋光性等的差异进行检查。