预测与改善精神疾病？肠道菌群来助力
有很多证据表明，肠道菌群对精神疾病有影响。但是，我们对于这种影响背后的机制了解多少呢？肠道菌群能否预测精神疾病的症状呢？调整肠道菌群能否帮助我们减轻甚至治愈精神疾病呢？
在当今，我们一同关注肠道菌群与精神疾病的重要性。我们希望这篇文章能够为从业人员和读者们提供一些新的思路和支持。
肠道与精神疾病之间的关系
在过去的三十年里，我们在理解肠道与中枢神经系统（CNS）之间的相互作用方面取得了长足的进步。在19世纪末，科学家们首次观察到并在科学论文中描述了这种生物学和功能上的联系。在那个时期，多位研究人员开创性地报道了情绪状态的改变会影响肠道运动。
肠道的生理变化受到神经系统活动的调节，而神经系统的活动受到神经化学回路变化的调节。需要注意的是，肠道微生物在合成许多重要神经递质方面起到了很大的影响，例如某些细菌能够产生单胺类物质。当前已经有大量证据表明肠道菌群与情绪和行为相关。因此，探索肠道菌群是否能够调节严重精神障碍疾病是理所当然的事情。
最近有一篇综述发现，在三种严重的精神疾病（精神分裂症、双相情感障碍和重度抑郁症）中，肠道菌群的变化是一致的。其中，链球菌属（Streptococcus）、乳杆菌属（Lactobacillus）和埃格特氏菌属（Eggerthella）的相对丰度增加，而产生丁酸的粪杆菌属（Faecalibacterium）的相对丰度减少。值得注意的是，这三种增加的菌属都与疾病症状的严重程度有关。
即使在严重精神疾病的前期阶段，如某些难治性精神疾病，也出现了以上所述的现象6,7,8。然而，目前的证据并没有证明这些现象与精神疾病之间存在因果关系。
除此之外，已经有研究发现了几种可能的肠道生物标志物，例如：产气荚膜梭菌与难治性焦虑症和抑郁症有关（6）；放线菌属和卟啉单胞菌属与难治性精神分裂症有关（7）；变形菌门、软壁菌门和消化链球菌科与难治性重度抑郁症有关（8）。
②预测和改善心理疾病
尽管有越来越多的证据，但是我们对于肠道菌群在精神病发展易感性方面的具体作用以及这种作用的程度仍然存在许多未知。一个重要的问题尚未得到解决，那就是肠道菌群的改变是否能够预测精神疾病的临床表现。
这一现象与肠道菌群的特性密切相关，也就是说，它们具有适应环境刺激和变化的能力，也可以通过其组成的动态变化来表现出来。同时，这也意味着肠道菌群的组成并非是永恒不变的，尤其是在特定环境因素（如药物治疗）存在的情况下。
尽管如此，一些数据表明，通过精确的纵向研究设计，可以揭示肠道菌群的变化与精神病理学表现之间的因果关系。
一项最近的研究使用了一个纵向队列研究，共有213名母亲和215名儿童参与。该研究发现，在妊娠末期（28周至分娩）期间，母亲的粪便菌群α多样性能够预测孩子在两岁时的内化行为。有趣的是，行为正常的孩子的母亲体内产丁酸的毛螺菌科（Lachnospiraceae）和瘤胃球菌科（Ruminococcaceae）的相对丰度更高。
从20世纪初开始，一些证据显示，将多种益生菌的不同菌株组合在一起可以改善人们的精神健康状况。
在无菌小鼠中引入四种双歧杆菌菌株有助于提高其突触密度和神经元活性，同时降低小胶质细胞的活性。然而，肠道菌群在精神疾病病理生理中的具体作用机制尚不明确。
最新的针对成年人肠道菌群的精神疾病综述和荟萃分析显示，患有精神病和精神分裂症、重度抑郁症、双相情感障碍和焦虑症的患者中，抗炎性短链脂肪酸（SCFA）的产生细菌减少，而促炎性细菌增多。
在所有这些生物中，Faecalibacterium和Coprococcus菌属的相对丰度下降，而Eggerthella菌属的丰度上升。
另外的研究还发现了一项结果，显示社交焦虑症（SAD）患者体内的厌氧马赛杆菌属（Anaeromassilibacillus）、戈登氏杆菌属（Gordonibacter）和Parasutterella的数量明显变化11，与健康个体相比。
另外，2021年，Afroz等人报道了一项关于母亲高盐饮食与后代自闭症谱系障碍（ASD）样行为之间关系的研究12。研究认为，母亲的饮食习惯可能会导致肠道菌群发生改变，从而影响后代的神经发育。
③潜在的调节机制
肠道微生物组在精神疾病中的主要作用途径之一，是通过调节宿主的遗传学来实现的。近年来，研究发现肠道微生物组与宿主的遗传学之间存在双向的相互作用。肠道微生物组能够影响转录因子的结合，从而最终影响宿主体内染色质可及性。
据研究报道，啮齿动物模型发现小胶质细胞活化基因和p28MAPK信号通路基因的改变与其社会行为存在关联14。此外，肠道菌群的变化还会影响组蛋白乙酰化和甲基化，进而引发宿主的表观遗传学变化15。
之前的研究已经证实了肠道菌群的改变对主体的精神障碍病理有影响，但我们还需要进行更深入的研究来确定这一影响的具体机制，即肠道菌群是如何影响主体的精神健康的。
深入了解肠道菌群的作用对于开发新的精神疾病治疗策略来说是至关重要的。由于饮食对肠道菌群有影响，所以改变饮食习惯以及补充益生菌可能对缓解精神疾病有益。目前，大部分关于肠道菌群对精神疾病影响的数据来自动物实验，因此需要进行更多的临床研究，来探索有效的治疗策略。
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