器官移植，亿万富翁的续命秘术，既是重获“新生”，又可享受“余生”
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若论人生最遗憾的事，莫过于“钱没花完，人却没了”。
戴维·洛克菲勒，地球上第一个亿万富翁所建立的洛克菲洛家族的第三代掌门人，他在61岁时愕然发现身体素质已大不如前，为把握金钱帝国、延续璀璨人生，自那时起，前后共进行了6次心脏移植手术和2次肾脏移植手术，采用器官移植这种现代医学中最直接的续命方式，成功地活到了101岁。
图文：戴维·洛克菲勒于99岁成功完成第6次心脏移植手术
器官移植，这个可以“逆天改命”的临床手段，是如何在延长健康寿命的理想愿景中逐渐站稳脚跟的？且随派派来扒一扒它的延寿历史。
No.1
器官移植的前世今生
1954年12月23日，急性肾衰竭的Richard Herrick在波士顿布莱甘医院接受肾脏移植手术，其肾源正是来自于他的亲弟弟。手术在4小时后取得圆满成功，从这天起，器官移植在临床医学领域画上了突破性的一笔。
图源：纽约时报（Richard Herrick在进行肾脏移植手术）
1980年，医学界开始将器官移植认定为一项独立医疗领域，此后，随器官移植技术的日益成熟，全世界已有数十万人因此得到第二次生命，生活质量也有了显著提高。
时至今日，近70年间的器官移植研究和临床数据表明，人体中包括心脏、肠道、肾脏、肝脏、肺部、气管、胰腺和皮肤在内的多种器官都已实现成功移植[1]。
No.2
来自自体、他人的都叫移植
目前，器官移植也根据移植部位之间、以及供体和受体的相似性进行区别分类，已发展为：
自体移植：
将组织或器官从个体的某一部位转移到同一个体的另一部位[2]。目前，具有再生能力的组织已被临床用于自体移植[2]。
同种异体移植：
同一物种中的不同个体之间组织或器官的转移，这也是当今临床中最常见的移植情况[3]。
异种移植：
将一个物种的组织或器官移植到另一个物种体内，是跨越物种障碍的移植手段[4]。
人体健康的维持是一个多器官、系统共同协调的复杂生理过程，然而随年龄增长或细胞变性，器官会因衰老和功能衰竭对日常生活甚至健康寿命造成严重影响，此时，器官移植这种向机体植入功能器官以替代受损器官的外科手段，成功对行将就木之人的寿命实现有效延长[2][5]。
对此，截至疫情前，有相关研究曾做过“器官移植患者后续存活时间”的不完全统计：
表：来源https://wexnermedical.osu.edu/
并且在后续的持续追踪中发现，器官移植患者在重获“新生”后的几年/十几年内的生活质量也得到了有效提高。
营养状况/体重：
接受移植后的患者对营养的吸收和储备能力显著高于接受移植前的状态，但还是难以达到正常同龄人的营养水平[6]。
步态/体能：
接受移植后的患者的运动能力和正常同龄人相比未发现明显差异，这就表明在器官移植后，患者的身体素质可逐渐提高甚至恢复至移植前[7]。
情绪/心理状态：
有关研究发现，患者在接受肝脏移植手术一年后，他们及其家人的心理幸福指数和困扰程度优于手术前[8]。
然而，供体器官和受体机体之间因生理状态存在较大差异，会出现免疫反应（也可称为排斥），导致移植后的供体器官受到机体强烈的排斥，而影响后续的健康寿命[9]。
全球领先的数据统计网站statista，也曾对全世界范围内的移植患者存活概率进行详细统计，在移植后的5年内，心脏、肾脏、肝脏的移植患者存活率均能保持在70%以上，而肠道、肺部、胰腺的移植患者存活率却仅能维持在50%左右。
图：不同器官移植后的生存概率（来源https://www.statista.com/）
总而言之，器官移植延续的寿命虽有限，但术后带给患者和家人们的舒心和快乐却是无限的。人活一世，灯红酒绿，钱权色利，终其一生或许也只是为了内心那一角的安愉。
尽管器官移植在数十年间延续了越来越多人的生命，但这些人在得到寿命的同时，也不可避免地要经受多方面的考验，其中就包括了前文中所提及的免疫反应。
No.1
移植时，不可避免的缺血再灌注损伤
器官在进行移植前，需暂时停止受体和供体器官中氧气和营养物质的供应，这时细胞内的pH值、离子稳态和细胞完整性均受到影响，导致细胞肿胀、破裂甚至凋亡[10]。
而在移植过后恢复供应的过程中，受损细胞释放的内源性分子又会引发炎症反应，并且细胞内的ROS因清除不及时而大量累积，促进细胞毒性，加速移植器官的炎性老化。这一过程也被称作缺血再灌注损伤(IRI)[10]。
No.2
移植后，接踵而至的免疫反应
受到IRI的移植器官进入受体后，随受体各系统间的代谢活动的恢复，又会引发一系列细胞应激反应：
持续的受损信号刺激热休克蛋白(HSP)相关基因的表达上调，诱导热休克反应，降低细胞的抗炎和抗氧化能力[11]。
可降解蛋白质的泛素-蛋白酶体系统(UPS)活性降低，导致受损蛋白质在移植器官中积累，加重移植器官的损伤[12]。
细胞器和细胞质蛋白在降解过程中引发自噬功能失调[13]
图：器官移植后的免疫反应
这些细胞在受损害时，会发挥自分泌和旁分泌功能并增加SASP的分泌，在细胞间引发炎症（也可称为感染），并增加机体对其他疾病的感染风险[10]。正是因这一原因，导致器官移植的成功率和存活率未能得到较好的提高。
No.3
费用和捐供，直面现实的残酷
虽然赞成器官移植这一善举的人很多，但只有极小一部分的赞成者最终报名成为器官捐赠者，导致供体器官严重短缺，成为医疗市场上的极度稀缺资源。因此，虽然有相关法律明文规定，器官移植只允许收取摘除和植入的费用，但一次移植仍要花费约45万元。
时光派点评
心脏、肝脏、眼角膜...一个人的身体总共能捐赠出8个可挽救性命的器官，以及数十个组织，可改善约75人的生活质量[14]，但捐献者仍少之又少。毕竟这背后所牵扯的伦理、道德、宗教问题始终是一道无法跨越的鸿沟。
目前虽然有大量排异药的问世，但并不能彻底解决移植后的免疫和炎性问题，而且还会加重高血压、糖尿病、抑郁等一系列负面问题[15]，因此器官移植在进一步延长“第二次寿命”的方面还有很长的路要走。
随着近年来医疗技术的不断进步，现已发现，进行基因编辑后的猪心脏移植给人体后，可延续接受者2个月的寿命[16]。看来除了常见的同种异体移植，异种移植也开始逐渐取得阶段性进展，或许可为日后器官移植的发展方向提供新思路。
图：马里兰大学的外科医生准备将猪心脏移植到人体中
对此，派派也相信终人类终有一天能实现“哪里坏了换哪里”，通过移植器官的手段将寿命真正长久地延续下去。
参考文献：
[1] Meyer, F., Weil-Verhoeven, D., Prati, C., Wendling, D., & Verhoeven, F. (2021). Safety of biologic treatments in solid organ transplant recipients: A systematic review. Seminars in arthritis and rheumatism, 51(6), 1263–1273. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2021.08.013
[2] Host, L., Nikpour, M., Calderone, A., Cannell, P., & Roddy, J. (2017). Autologous stem cell transplantation in systemic sclerosis: a systematic review. Clinical and experimental rheumatology,35 Suppl 106(4), 198–207.
[3] Surianarayanan, V., Hoather, T. J., Tingle, S. J., Thompson, E. R., Hanley, J., & Wilson, C. H. (2021). Interventions for preventing thrombosis in solid organ transplant recipients. The Cochrane database of systematic reviews, 3(3), CD011557. https://doi.org/10.1002/14651858.CD011557.pub2
[4] Haller, H. L., Blome-Eberwein, S. E., Branski, L. K., Carson, J. S., Crombie, R. E., Hickerson, W. L., Kamolz, L. P., King, B. T., Nischwitz, S. P., Popp, D., Shupp, J. W., & Wolf, S. E. (2021). Porcine Xenograft and Epidermal Fully Synthetic Skin Substitutes in the Treatment of Partial-Thickness Burns: A Literature Review. Medicina (Kaunas, Lithuania), 57(5), 432. https://doi.org/10.3390/medicina57050432
[5] Ivanics, T., Claasen, M. P., Al-Adra, D., & Sapisochin, G. (2022). Experience with solid organ transplantation in patients with previous immunotherapy treatment is still limited but this is changing: The survey-based view of the global transplant society. Transplant immunology, 73, 101637. https://doi.org/10.1016/j.trim.2022.101637
[6] Herrero, J. I., Lucena, J. F., Quiroga, J., Sangro, B., Pardo, F., Rotellar, F., Alvárez-Cienfuegos, J., & Prieto, J. (2003). Liver transplant recipients older than 60 years have lower survival and higher incidence of malignancy. American journal of transplantation : official journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons, 3(11), 1407–1412. https://doi.org/10.1046/j.1600-6143.2003.00227.x
[7] Leidig-Bruckner, G., Hosch, S., Dodidou, P., Ritschel, D., Conradt, C., Klose, C., Otto, G., Lange, R., Theilmann, L., Zimmerman, R., Pritsch, M., & Ziegler, R. (2001). Frequency and predictors of osteoporotic fractures after cardiac or liver transplantation: a follow-up study. Lancet (London, England), 357(9253), 342–347. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(00)03641-2
[8] Leidig-Bruckner, G., Hosch, S., Dodidou, P., Ritschel, D., Conradt, C., Klose, C., Otto, G., Lange, R., Theilmann, L., Zimmerman, R., Pritsch, M., & Ziegler, R. (2001). Frequency and predictors of osteoporotic fractures after cardiac or liver transplantation: a follow-up study. Lancet (London, England), 357(9253), 342–347. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(00)03641-2
[9] Grinyó J. M. (2013). Why is organ transplantation clinically important?. Cold Spring Harbor perspectives in medicine, 3(6), a014985. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a014985
[10] Slegtenhorst, B. R., Dor, F. J., Elkhal, A., Rodriguez, H., Yang, X., Edtinger, K., Quante, M., Chong, A. S., & Tullius, S. G. (2014). Mechanisms and consequences of injury and repair in older organ transplants. Transplantation, 97(11), 1091–1099. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000000072
[11] Kourtis, N., & Tavernarakis, N. (2011). Cellular stress response pathways and ageing: intricate molecular relationships. The EMBO journal, 30(13), 2520–2531. https://doi.org/10.1038/emboj.2011.162
[12] Ishihara, Y., Hamaguchi, A., Sekine, M., Hirakawa, A., & Shimamoto, N. (2012). Accumulation of cytochrome P450 induced by proteasome inhibition during cardiac ischemia. Archives of biochemistry and biophysics, 527(1), 16–22. https://doi.org/10.1016/j.abb.2012.07.015
[13] Green, D. R., Galluzzi, L., & Kroemer, G. (2011). Mitochondria and the autophagy-inflammation-cell death axis in organismal aging. Science (New York, N.Y.), 333(6046), 1109–1112. https://doi.org/10.1126/science.1201940
[14] Tong, A., Sautenet, B., Chapman, J. R., Harper, C., MacDonald, P., Shackel, N., Crowe, S., Hanson, C., Hill, S., Synnot, A., & Craig, J. C. (2017). Research priority setting in organ transplantation: a systematic review. Transplant international : official journal of the European Society for Organ Transplantation, 30(4), 327–343. https://doi.org/10.1111/tri.12924
[15] https://www.webmd.com/
[16] https://www.technologyreview.com/2022/05/04/1051725/xenotransplant-patient-died-received-heart-infected-with-pig-virus/
