手术造成关节不稳定诱发骨关节炎动物模型【北京动物实验外包】

手术造成关节不稳定诱发骨关节炎动物模型【北京动物实验外包】

【造模机制】手术切断或切除维持动物关节稳定的解剖结构，如膝关节的前后交叉韧带、侧副韧带和半月板或髋关节周围的肌肉等结构，改变关节力学状态，使之发生关节软脊退变而诱发骨关节炎。

【造模方法】按照是否切开关节囊可分为两种。

1、切开膝关节囊的Hulth模型 选用成年新西兰大白兔（体重2.5~3.0kg），雌雄不限，随机编号，速眠新Ⅱ号注射液(0.2ml/kg）肌内注射麻醉，术前常规消毒、脱毛，于股骨上段绑扎止血带，取绕髌内侧切口长约3cm，逐层切开软组织，打开关节腔，将髌骨外翻，屈曲膝关节显露关节内结构，切断膝关节内侧副韧带、前后交叉韧带并切除内侧半月板，逐层缝合切口后放松止血带。术后不固定伤肢，任其自由活动。对照组手术切开关节囊后即将其闭合，不动关节内结构。术后4周出现骨关节炎表现。

2.不切开髓关节囊的白希壮模型 选用雄性成年豚鼠，体重(470±30）g,随机分组。1%戊巴比妥钠(40mg/kg)腹腔内注射麻醉，铺无菌巾后，由助手协助固定体位，取髋部纵向切口，切开深筋膜后，完全切断附着在髂嵴上的臀大肌及其深部的臀中肌、臀小肌，并在上述诸肌的远侧切除长约 1cm的肌组织以免术后切断的肌肉自行愈合。术后任动物自由活动，术后约12周出现骨关节炎表现。检测指标同“关节固定诱发骨关节炎动物模型”。

【应用范围】Hulth模型中各组动物 OA病理变化进程基本一致，并且由于膝关节周围软组织少，便于重复向关节内注射药物，因而应用广泛，特别是在研究药物对预防或减轻OA发生发展的实验中应用较多。白希壮模型可用于观察 OA 不同时期病理改变,研究其发病机制或进行治疗 OA手术方式选择等。

【模型特点】Hulth模型术后3周光镜下即可见软骨细胞排列紊乱，细胞簇集，个别软骨细胞增生，有核碎、核溶现象，潮线基本完整，甲苯胺蓝染色表层有失染现象。术后6周软骨表面粗糙、浅表溃疡、表层裂隙，部分出现软骨全层缺损，软骨下骨及骨小梁断裂现象，软骨细胞散在呈巢状增生，簇聚细胞出现频率增加；潮线不清晰、中断或消失，钙化层难以分辨，甲苯胺蓝染色失染，时间越长，软骨退变越重。白希壮模型由于动物失去臀肌的稳定因素，术后出现站立行走困难，术后12周即出现典型的OA早期病理变化，术后24周出现 OA晚期病理变化。Hulth模型中完全切断(切除）上述结构造成膝关节不稳定十分严重，故有人切断前交叉韧带、内侧副韧带和切除半月板而保留后交叉韧带，以减轻膝关节不稳定情况，术后观察亦同样发生OA变化，但进程较慢。白希壮模型的OA病理进程与 Hultb 模型相似，但过程较慢。

【注意事项】手术方法造模应注意消毒确切和无菌操作，避免感染发生。特别是制作Hulth 模型时需打开关节腔，稍有疏忽发生不洁物品的沾染，组织碎渣及动物毛发的关节囊内存留等情况，就容易发生感染。此外，手术操作要轻柔准确，在切除半月板时要注意避免损伤关节软骨。

【模型评价】Hulth的OA模型诱导成功率高，是制造OA的经典模型。白希壮模型采用关节外手术途径制作OA模型，排除了关节手术导致的创伤性滑膜炎对实验的干扰，使模型更接近于临床实际。

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