3.5总结

系列证据表明，ROS在多种受体信号传递的过程中扮演着第二信使的角色。ROS在BCR交联时产生，能氧化ROS敏感的信号分子（如磷酸酶）来增强信号。BCR交联大致可分为两个阶段诱导产生ROS (Feng et al. 2019)：交联后1小时的早期阶段，主要由NOX2介导，可能是由于ROS的产生水平有限，并不调节BCR信号；后期约为交联后2小时，NOX3介导的较高水平的ROS的产生，这一阶段持续4-6小时且产生的ROS能增强BCR信号，有助于B细胞增殖。NOX诱生的ROS能使氧化还原体相关的信号分子如磷酸酶带上氧化标签，以此增强氧化还原体中的受体信号(Tsutsumi et al. 2017)。然而，细胞因子信号传递中的氧化还原体是在早期内体中瞬时形成的(Tsutsumi et al. 2017; Spencer and Engelhardt 2014)，目前尚不清楚是否可以产生持久的氧化还原体，从而延长BCR信号传导。

虽然ROS在B细胞活化中起着重要的作用，但到目前为止，关于ROS在BCR信号通路中的作用的研究还很少。ROS是如何在BCR交联后依赖NOX2和NOX3的顺序激活而产生，以及ROS是怎样增强BCR信号等问题都尚不清楚。阐明BCR交联诱导ROS产生的机制以及ROS在B细胞活化中的作用，有助于理解抗原刺激活化B细胞的机制，方便开发针对免疫性疾病的新疗法。