2020年全球癌症统计数据显示，乳腺癌以226万新发病例超过肺癌成为最常见的癌症。尽管通过采用综合治疗手段，乳腺癌已成为疗效较好的实体肿瘤之一，但HER2阳性乳腺癌具有强侵袭性和高恶性程度的特点，仍然严重威胁女性生命健康，值得引起重视。

为提高对HER2阳性乳腺癌认识，我们特邀了广东省人民医院乳腺科主任医师、行政副主任 李学瑞教授在益药药房做HER2阳性乳腺癌相关科普。

李学瑞教授

广东省人民医院乳腺科

主任医师、行政副主任

什么是HER2阳性乳腺癌

HER2是指人表皮生长因子受体2，属于受体络氨酸激酶家族的一员，是一种存在于某些肿瘤细胞表面的跨膜受体蛋白。正常细胞内，HER2蛋白能调控细胞进行生长和分裂，激活后可发生二聚化反应，进而激活肿瘤细胞增殖信号通路，参与肿瘤增殖、迁移及肿瘤对药物的耐药性，。

HER2阳性乳腺癌指存在HER2基因扩增或过表达的一类患者，在乳腺癌中约占。数据显示，在中国的乳腺癌患者中，每10人中就有2~3名为HER2阳性。相较于其他亚型，，因此HER2阳性是乳腺癌预后不良的独立预测因子，同时也是抗HER2药物疗效的预测指标。

HER2靶向治疗药物

抗HER2靶向治疗  指应用靶向药物通过阻断HER2信号传导通路，进而抑制肿瘤细胞的增殖，达到治疗乳腺癌目的。

抗HER2治疗是HER2阳性乳腺癌患者治疗的关键，疾病各阶段都需要使用HER2靶向药物治疗。据研究显示，HER2阳性早期乳腺癌患者如果只接受常规的抗癌治疗，其生存率仅为HER2阴性患者的一半。

目前，临床上常见的HER2阳性乳腺癌靶向治疗药物主要包括3类，即单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂和抗体药物偶联物。

• 单克隆抗体：曲妥珠单抗、帕妥珠单抗

与HER2特异性结合，通过抑制其活化或下游信号传导及激活抗体依赖性细胞介导的细胞毒性效应等抑制HER2阳性乳腺癌生长。

• 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)：拉帕替尼、奈拉替尼、吡咯替尼、图卡替尼

TKI为小分子化合物，与胞内ATP竞争阻断HER2信号，进而阻止磷酸化及下游分子通路改变，发挥抗肿瘤作用。

• 抗体药物偶联物(ADC)：恩美曲妥珠单抗(T-DM1)、DS-8201(T-Dxd)

ADC由针对目标抗原的单克隆抗体、连接子和有效负载细胞毒剂组成，借助抗体的亲和性，将小分子药物靶向输送到HER2阳性的细胞。

2019年12月，DS-8201获得FDA加速批准用于之前接受过至少2种抗HER2药物治疗的无法手术的HER2阳性患者。DS-8201是一种抗体药物偶联物，由与曲妥珠单抗有相同氨基酸序列的HER2靶向人源化单克隆抗体，可裂解的基于四肽的连接子和细胞毒性拓扑异构酶I抑制剂组成。

ADC药物不良反应

DS-8201常见的≥３级不良反应包括中性粒细胞减少、贫血和恶心，在临床试验中还观察到间质性肺疾病，需要注意肺部症状并仔细监测。治疗期间，患者在出现时，应立即向主治医生报告。

出现下列情况警惕间质性肺疾病

# 咳嗽(以干咳为主)

# 呼吸困难，活动后加重

# 以低热更为常见

# 可伴随食欲减退、消瘦、乏力等

疑似出现间质性肺疾病，应立即就医！！！

医生答疑

Q：李教授，刚刚您说了要特别注意间质性肺炎这个不良反应，怎么判断是原来就有的咳嗽或肺部疾病加重，还是用药后的不良反应呢？

李教授：与药物相关的不良反应通常在用药后发生，用药前没有、用药后才发生，且发生较快，因此用药期间、尤其是用药早期，应该注意观察有没有出现上面提到的咳嗽、呼吸困难等情况。再次提醒，用药期间一旦出现疑似间质性肺炎的表现，立即向主治医生报告并就医。

原有疾病或者肿瘤转移引起的咳嗽通常是渐进式，症状从无到有、逐渐加重，是可以看到一个过程的。

Q：HER2阳性乳腺癌用了靶向药之后，病情还是出现了进展，还可以怎么治疗？

李教授：在靶向治疗后仍然出现进展，我们还是要继续做靶向治疗。这时候首先要评估患者以往使用的是哪种药物、在什么时间点下出现的进展或转移来做治疗方案的调整。治疗仍然需要以抗HER2治疗为基础，根据临床指南指引并结合患者情况进行判断，是否需要更换靶向药物、加用化疗或内分泌治疗。对于出现转移的患者，建议针对转移病灶进行活检，观察转移的肿瘤细胞与原来的肿瘤细胞是否有所不同。

讲堂小结：

1、HER2阳性乳腺癌侵袭性较强、早期易复发转移且预后较差。

2、在化疗的基础上接受规范的抗HER2靶向治疗，可降低HER2阳性乳腺癌复发和转移。

3、抗靶向治疗期间应注意药物不良反应，尤其关注间质性肺炎。

参考资料：

李阁, 谷瑞雪, 刘旭,等. Her-2阳性乳腺癌靶向治疗药物的研究进展[J]. 肿瘤学杂志, 2020, 26(1):6.

何馨彤, 王上, 张紫筝,等. HER2阳性乳腺癌靶向治疗药物的临床研究进展[J]. 药物评价研究, 2021, 44(12):8.

抗体药物偶联物治疗恶性肿瘤临床应用专家共识(2020 版)