突破：CAR-T细胞疗法能够安全有效治疗视神经脊髓炎

近日，视神经脊髓炎患者黄女士到华中科技大学同济医学院附属同济医院复查。两年前，她在该院接受了全球首个CAR-T细胞疗法治疗。此次复查结果显示，各项指标正常，在神经功能和生活自理能力等方面均表现出持续的疗效。这意味着，CAR-T细胞疗法或可以作为复发或难治性视神经脊髓炎患者的一种新的治疗选择。

2018年年初，58岁的黄女士突发视力下降，在武汉同济医院确诊为AQP4抗体阳性的视神经脊髓炎。视神经脊髓炎是一种容易反复发作、致残性极高的中枢神经系统自身免疫性疾病，是我国首批确认的难治性罕见病之一。

什么是视神经脊髓炎？

医院神经内科教授介绍，视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）以视神经和脊髓的炎性脱髓鞘及轴突损伤为特征。治疗方法有限，且大众认知不足，常常导致延误诊治。

“视神经脊髓炎谱系疾病可见于各年龄阶段，以青壮年居多，中位发病年龄为 39 岁；女性患者发病明显多于男性，亚裔人群更高发。近 10 年来，预防该病复发的治疗方法在不断研发中，但仍有大约 25%-60%的患者反复受到复发的困扰。在没有得到规范化治疗的患者群体中，约 60%的患者在 1 年内复发，90%的患者在 3 年内复发，多次复发的患者往往会有严重的后遗症，比如失明、瘫痪等。所以如何减少复发是视神经脊髓炎谱系疾病治疗的关键。”王伟强调。

从2021年开始，王伟团队在全球率先开展CAR-BCMA T细胞（CT103A）治疗视神经脊髓炎的临床研究。研究发现，CAR-T细胞疗法可靶向清除产生异常自身抗体的浆细胞，有效降低异常抗体的浓度，从而达到控制或长期缓解视神经脊髓炎的治疗效果。今年1月4日，王伟团队在《信号转导和靶向治疗》杂志在线发表该临床研究的中期结果。

黄女士在接受CAR-T细胞疗法的近两年时间里，停用了所有激素和免疫抑制药物，病情未再复发，神经功能也慢慢修复，不仅保住了右眼的视力，也能独立行走了。

CAR-T 细胞治疗，开启治疗神经免疫疾病新可能

CAR-T治疗是多种难治、复发血液肿瘤患者的新兴治疗选择，通过基因工程技术，使T细胞表达特异性的抗原识别CAR结构，再将这种“精确制导”武器回输至患者体内，识别并直接杀伤靶细胞。

像很多病人一样，黄女士尝试了很多的传统免疫抑制治疗方法，两年里常规治疗病情无法控制，疾病反反复复，随着失明、瘫痪，黄女士生活难以自理，情绪非常低落，经济压力巨大，她也一直不愿接受自己得了难治性罕见病。

武汉同济医院神经内科王伟教授与血液内科李春蕊教授讨论提出，鉴于浆细胞产生的攻击自身神经的AQP4抗体在视神经脊髓炎中发挥着重要致病作用，与浆细胞肿瘤存在共同的靶细胞，CAR-T细胞疗法在视神经脊髓炎等自身免疫性疾病中具有很大的治疗潜力。

2021 年 7 月，经过仔细的评估和检查，黄女士加入 CAR-T 治疗视神经脊髓炎的药物临床试验，同年 9 月 8 日，在同济医院神经内科和血液内科专业团队的联合治疗下，她接受 CAR-T 细胞回输。

黄女士是全球第一批接受 CAR-T 细胞疗法的视神经脊髓炎的患者之一。而与她同批的 12 例患者均展现出良好的安全性和耐受性，同时在神经功能恢复和生活自理能力等方面均表现出持续的疗效。

该临床研究不仅探索了 CAR-T 治疗神经免疫疾病的可能，也为抗体介导的其他自身免疫疾病提供了强有力的科学支撑，给那些复发难治的免疫疾病患者的治疗开辟了新天地，带来了新的希望。