健康的肠道细菌如何帮助身体对抗肿瘤

UT西南医学中心的研究人员对健康细菌在人体中的作用做出了重大发现。他们发现，这些细菌可以离开肠道，传播到身体其它部位的淋巴结和癌性肿瘤，并增强某些免疫疗法药物的效果。发表在《科学免疫学》杂志上的这一新见解有助于解释为什么抗生素可以削弱免疫疗法的有效性，并为开发新型癌症治疗方法打开了大门。

Koh是一名医学博士和儿科、微生物学副教授，也是犹他州西南大学综合癌症中心的成员。他解释说，长期以来，科学家们一直对肠道细菌与身体其它部位的癌症（如肺部、乳房或皮肤）之间的联系感到困惑。随着对这一机制的更好理解，研究人员希望利用这一知识在未来更有效地对抗癌症。

此前的研究，包括犹他州立大学西南分校的Koh博士领导的一项研究，证明了肠道微生物种类的丰富性与免疫疗法的成功之间的相关关系。然而，科学界尚未就优化治疗的微生物的理想平衡达成共识，不同的研究指向不同的益生菌。

为了进一步研究这一点，Koh博士和他的团队给患有黑色素瘤的小鼠进行抗CTLA-4免疫治疗。他们发现，免疫疗法可以诱导特定的肠道细菌向次级淋巴器官和肿瘤转移，从而激活树突状细胞，引发T细胞的抗肿瘤反应，并促进肠道细菌进入肠系膜淋巴结，启动人体对癌症细胞的防御。

此外，研究人员发现，免疫疗法会导致肠系膜淋巴结的重塑，使细菌更容易扩散到肠道的保护屏障之外。细菌离开肠道，传播到肿瘤和肿瘤附近的淋巴结里，激活特定的免疫细胞去攻击肿瘤细胞。当使用抗生素耗尽肠道细菌时，细菌向肠系膜淋巴结和肿瘤引流淋巴结的移动减少，导致树突状细胞和T细胞的激活减弱，从而降低免疫治疗的有效性。

研究人员解释说，免疫检查点抑制剂通过释放免疫系统的刹车，恢复免疫细胞靶向肿瘤细胞的能力。而微生物也起到了相似的作用，它们和免疫检查点抑制剂一样激活免疫细胞，相当于同时踩下了免疫系统的加速器。

这一发现表明，服用可以消灭大多数肠道微生物的抗生素，可能会降低免疫检查点抑制剂的效用。这是因为细菌不能再发挥免疫促进剂的作用。这也揭示了为什么研究人员在对免疫治疗有反应的患者的微生物群中发现了许多类型的细菌，这些细菌似乎有利于治疗。

研究人员表示，知道有益细菌的确切类型可能并不重要，只要这些细菌的子集可以从肠道转移到淋巴结或肿瘤，就能起到免疫促进剂的作用。目前，研究团队正专注于开发基于细菌的治疗方法，以提高免疫检查点抑制剂的疗效。

参考文献：

Choi Y, Lichterman J N, Coughlin L A, et al. Immune checkpoint blockade induces gut microbiota translocation that augments extraintestinal antitumor immunity[J]. Science Immunology, 2023, 8(81): eabo2003.