PROTAC靶蛋白化合物Fluorescein-thiourea-PEG6-acid/K-Ras ligand-Linker C

PROTAC技术与linker的长度和连接的位置相关：Linker过长会使得降解的效率降低，而较短以及连接位置不合适又可能引起四嗪或者反式环辛烯对于配体-蛋白结合的干扰，也会干扰正交反应的进行造成无法连接的后果。通过降解BRD4的PROTACs的linker，设计CRBN结合的CLIPTAC前体-四嗪连接的Tz-thalidomide(1)，以及与BRD4结合的CLIPTAC前体-JQ1-TCO(2)。两个前体通过正交反应最终生成了JQ1-CLIPTAC(3)。

首先在体外的溶液中证明两个前体可以发生正交反应生成JQ1-CLIPTAC(3)，然后通过实验验证了JQ1-TCO以及JQ1-CLIPTAC对于 BRD4 有着相似的强的亲和力。在使用CLIPTAC时选择先加入JQ1-TCO再加入Tz-thalidomide，通过一系列的细胞水平探究实验发现CLIPTAC对于BRD4的降解是依赖浓度与时间的。同时为了验证CLIPTAC按照机理发挥降解BRD4的作用，采用一系列的阴性对照试验。包括使用不能发生正交反应的前体以及蛋白酶体抑制剂，最后证实了CLIPTAC是根据所推测的机理发挥降解BRD4的作用。

产品名称：Fluorescein-thiourea-PEG6-acid

英文名称：Fluorescein-thiourea-PEG6-acid

状态：固体/粉末/溶液

产品规格：mg

保存：冷藏

储藏条件：-20℃

储存时间：1年

用途：科研

温馨提醒：仅供科研，不能用于人体实验

产品名称：K-Ras ligand-Linker Conjugate 2

英文名称：K-Ras ligand-Linker Conjugate 2

状态：固体/粉末/溶液

产品规格：mg

保存：冷藏

储藏条件：-20℃

储存时间：1年

用途：科研

温馨提醒：仅供科研，不能用于人体实验

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