临床试验监查的工作内容
医疗器械临床试验监查保证了医疗器械临床试验按照医疗器械临床试验方案开展临床。今天，水木菁创临床运营中心老师为大家详细分享关于医疗器械临床试验监查的工作内容，以及常见问题希望对大家以后的工作中有所帮助。
监查目的及定义
（1）监查定义
监查：是指申办者为保证开展的临床试验 能够遵循临床试验方案、标准操作规程、 本规范和有关适用的管理要求，选派专门 人员对临床试验机构、研究者进行评价调查，对临床试验过程中的数据进行验证并 记录和报告的活动。
——《医疗器械临床试验质量管理规范》
（2）监查目的
保证临床试验中受试者的权益受到保障；
保证试验记录与报告的数据准确、完整、无误；
保证试验遵循已批准的方案和相关法规进行。
监查人员要求
（1）监查员资质
第四十九条：申办方应“选择”符合要求的监查员履行监查职责。监查员人数以及监查的次数取决于临床试验的复杂程度和参与试验的临床试验机构数目。
第五十条：监查员应当有相应的临床医学、药学、生物医学工程、统计学等相关专业背景，并经过必要的培训，熟悉有关法规和本规范，熟悉有关试验用医疗器械的非临床和同类产品临床方面的信息、临床试验方案及其相 关的文件。
监查人数与监查次数（实为监查频率）设定要素，主要考虑研究进展带来的监管压力，例如:研究周期、随访 间隔、招募周期、研究中心数量、研究中心地理位置分布、试验方案设计复杂程度、样本量、产品操作复杂程度、语言障碍和沟通导致受试者和研究者难理解研究操作和临床方案、培训工具方式记录等综合因素。
合格的监查员资质可通过以下文件体现：简历（专业背景）、GCP相关证书/培训记录（CFDA和/或公司颁 发）、监查任命/授权书（申办方/CRO出具）、临床试验方案培训记录、研究产品使用培训记录。
（2）监查人员角色
是申办者和研究者之间的主要联系人；
监查和报告试验的进行情况和核实数据；
解决协调本中心所有与试验相关的问题。
临床试验监查流程
（1）监查分类
场地：远程监查、实地监查
流 程：研究中心筛选访视（PSV/ SQV）、研究中心启动拜访（SIV）、研究进行中的监查（SMV）、研究中心关闭访视（SCV）
（2）临床试验监查流程
常规监查工作内容
（1）按照监查报告大致分类
研究中心与研究者资质
试验进度
研究文件及知情同意
试验数据
研究者依从性
安全性报告
研究产品及物资
其他
（2）研究中心与人员资质
主要研究者要求：
副高级别以上相关专业技术职称和资质，具备项目所要求的专业知识和临床经验
熟悉临床试验有关的资料、文献；
具有充足的时间和足够的经验管理项目；
有能力协调、支配和使用进行该项试验的人员和设备，且有能力处理试验用医疗器械发生的不良事件和其他关联事件；
熟悉国家有关法律、法规以及器械GCP，并具有良好 的依从性。
备案：药物和医疗器械临床试验机构备案系统
资质：相关资质证明（医师资格证/护士资格证/技师证/注册证/GCP 培训证书（如有））及简历
（3）试验进度
① 更新已入组、各随访期、已完成随访受试者信息，包括受试者的姓名代码，入组时间，目前在哪个随访期，每个随访期的时间点；
② 核实随访中受试者是否已按时进行随访，并提醒研究者通知即将到期随访；
③ 受试者回院随访/电话随访；
④ 是否有受试者在随访过程中因故退出/脱落，并提醒研究者预防，及时跟进受试者随访，协助研究者制定随访计划，如根据方案规定，制作受试者的随访跟踪表，提醒研究者安排受试者回访，计算脱落率，提醒研究者避免脱 落率高于方案/协议规定。
（4）研究文件
完整性：
① 保证所有资质性证明完整无缺少文件；
② 所有表格齐全无缺少或缺页，表格当中无空项、漏项，修改规范；
③ 所有更新文件及时归档，数目 、内容完整；
④ 所有方案偏离及安全性报告均 记录在案并按规定上报。
真实性：
① 所有的资质性文件无信息错误，所有数据记录如实的记录，与实际发生的一致；
② 所有表格的填写为授权的研究者的笔迹。表格中数据的填写与原始病历记录相一致；
③相关信息的记录，日记卡、会议纪要等记录信息与实际一致；
④所有文件的版本与伦理批件的版本相同。
逻辑性
① 所有文件都应在规定时间内产生，不应出现时间早于逻辑时间或晚于逻辑时间；
② 所有研究者文件夹目录中出现的文件不应存档在其他无关文件夹中。
（5）知情同意
ICF签署规范
（受试者须知+签署协议=知情同意书）
① 知情同意，是受试者在了解某临床试验的各方面情况后确认自愿参加的过程；
② 知情同意书，是受试者自愿参加临床试验的证明性文件(受试者+研究者签字)；
③ 获得知情同意书是研究者的责任。
（6）试验数据
真实
① 受试者基本信息填写无误；
② CRF填写既往病史、合并用药、AE/SAE等记录可以进行溯源；
③ 原始病例所有内容与CRF记录内容一致；
④ 所有试验操作信息可以通过医院的HIS/LIS系统溯源；
⑤ 所有信息需与源数据核对，以此保证原始病例与CRF的真实性。
完整
① 所有CRF内容完整，是否存在空项、漏项；
② 所有异常项都需要研究者进行判断（是否有临床意义，判断日期，研究者签字）；
③ AE/SAE、合并疾病与用药记录完整。
符合逻辑
① 所有的时间记录都应符合受试者在试验过程中的时间逻辑；
② 受试者临床的诊疗过程应符合医学逻辑（如合并疾病是否有对应用药或临床医学处理）。
（7）研究者依从性
临床试验需要遵循方案和法规，方案偏离是指有意或者无意地未遵循临床试验方案要求的情形。
受试者不符合入选、排除标准而纳入试验，试验数据无法客观地评价产品的实际效果，影响受试者 权益和安全的情况属于重要PD。其他情况属于一般PD。
重要PD需要上报伦理委员会及申办方，由两者共同决定该PD是否会对受试者及研究中心的研究进展 产生造成不良影响，甚至要求出现此情况的受试者退出研究。
（8）研究者依从性
伦理审批
① 影响受试者权益的重要文件未 获得本研究中心伦理委员会批准，已经实施或执行；
② 更新了且获得伦理审批与受试者权益和／或安全相关的内容，但实际使用为旧版本。
随机分组
① 未按照随机分组结果进行组别分配；
② 未按时规定产品，符合方案规定严重情形。
主要指标
① 主要观察指标缺失或主 要观察指标获取错误。
合并治疗
① 使用方案规定禁用药物或治疗方式。
入排标准
① 不符合适应症；
② 关键病史，重要安全性检查缺失；
③ 不符合入排选标准，且影响主要观察指标评估和/或损害受试者权益。
知情同意
① 未签署知情同意书/知情同意书缺失；
② 签署知情同意书时间与入组时间存在逻辑性错误。
（9）安全性报告
安全性事件包括：不良事件、严重不良事件、妊娠事件、器械缺陷及其它申办者提出的、涉及到研 究产品安全性的事件。
安全性事件报告目的：保障受试者在临床试验过程中的安全，并监督研究者根据研究过程中获知的安全性信息来合理使用研究产品，从而为申办者和研究产品提供支持和保护。
安全性报告所需要收集的数据内容，应满足现有国家或地方法规和指导原则的要求。
AE（不良事件）指在临床试验过程中出现的不利的医学事件，无论是否与试验用医疗器械有关。
SAE（严重不良事件）指临床试验过程中发生的导致死亡或者健康状况严重恶化，包括：
致命
永久性缺陷
住致院或者延长住院
需医疗或手术介入
胎儿窘迫、死亡或先天性异常、缺损
SAE和可能导致SAE的器械缺陷报告
（10）医疗器械管理
第八十七条 申办者应当参照国家食品药品监督管理总局有关医疗器械说明书和标签管理的 规定，对试验用医疗器械作适当的标识，并标注“试验用”。
第八十八条 试验用医疗器械的记录包括生产日期、产品批号、序列号等与生产有关的记录， 与产品质量和稳定性有关的检验记录，运输、维护、交付各临床试验机构使用的记录，以及试验后回收与处置日期等方面的信息。
第八十九条 试验用医疗器械的使用由临床试验机构和研究者负责，研究者应当保证所有试 验用医疗器械仅用于该临床试验的受试者，在试验期间按照要求储存和保管试验用医疗器械， 在临床试验后按照国家有关规定和与申办者的协议对试验用医疗器械进行处理。上述过程需由专人负责并记录。研究者不得把试验用医疗器械转交任何非临床试验参加者。
（11）其他
ISF是否更新，是否收集相关文件到TMF当中；
本次监查是否与伦理委员会进行沟通，并填写沟通记录；
本次监查是否向伦理委员会提交资料，是否有相应递交函；
上次监查是否有向研究机构支付款项，是否有相应发票存档。
（12）监查后的跟进
① 与研究者讨论本次监查发现的各种问题包括入组进度、随访的总体情况、CRF填写等问题；
② 根据本次拜访安排，确认是否需要拜访伦理委员会等相关部门；
③ 应尽可能争取拜访主要研究者，并汇报进度和发现的问题，并请主要研究者关注临床试验；
④ 监杳中使用的文档放回原位，清理监查场地，请研究者签署研究中心拜访表，预约下次监查；
⑤ 5个工作日内完成监查报告，暂时无法解决问题发送CRC及研究者每周跟进；
⑥ 根据中心遗留问题及项目进展情况制定下次监查计划。
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