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29分+!多疾病孟德尔随机化高分来袭!

2023-11-10 09:31 作者:尔云间  | 我要投稿

孟德尔随机化作为发表高分SCI的得力工具,更容易帮助临床医生和科研小白,解决发文困难的难题,那么今天小云带来的这篇文章又有什么不同了? 这篇文章发表在Gastroenterology杂志(IF=29.4),揭示了胆结石和胆囊切除与肾癌风险之间的因果关系,它是如何冲击到29分+的? 1,这篇文章是迄今为止研究胆结石和胆囊切除与肾癌风险之间关系的最大规模(总计1660万人)的研究,它补充了传统的流行病学研究,并使用孟德尔随机化(MR)进行因果推断。当然,如此巨量的人群数量,自然不是基于某一项研究组或者研究单位即可完成的。该数据来自瑞典国家登记机构所包含的、含所有私立和公立医院的手术程序以及瑞典专科医生就诊的全国数据。对于各种公共数据,可获取渠道可能比想象的要多,需要我们平时多加留意。 2,本研究采用观察性研究和MR结合的方式,MR进一步验证了观察性研究的结果,增加了文章结论的可信度。 3,本研究在大规模群体队列中对多个因素进行了考虑,如性别、年龄、体质指数等,排除了潜在因素的干扰,有助于得到更全面和准确的结论,能够弥补相关领域空白的大样本数据研究,配合更加严谨的设计思路,可靠性更强的文章,更有助于发表高分SCI哦~

(ps:想要发生信高分文章的,也可以借鉴一下这种思路哟~)

题目:胆结石、胆囊癌和肾癌:基于大规模队列的观察性和孟德尔随机结果

杂志:Gastroenterology

影响因子:IF=29.4

发表时间:2023年7月

 

研究背景

胆结石(胆石症)是一个主要的健康负担,有症状的胆结石往往通过手术切除胆囊(胆囊切除术)治疗,胆囊切除术的相关费用很高。而胆囊切除患者发生肾癌的风险知之甚少,胆结石与胆囊切除术和肾癌之间的联系是有争议的。本研究综合研究了这种联系,考虑了胆囊癌切除的年龄和从胆囊癌切除到肾癌诊断的时间,并通过孟德尔随机化(MR)评估了胆结石对肾癌风险的因果影响。  

数据来源

数据来自瑞典登记处的预期数据来自瑞典国家患者登记处、瑞典癌症登记处、国家人口登记处、国家人口普查和死亡登记处,使用单独唯一的假名国家登记号进行链接。这些全国性的注册资源每1-3年更新一次。合并后的数据集包括1600多万人的信息。瑞典国家患者登记册包含所有私立和公立医院的手术程序以及瑞典专科医生就诊的全国数据;1964年至2018年的医院(住院)记录;以及2001年至2018年的日间诊所(门诊)记录。

研究思路

本研究在观察性部分采用了基于人群的匹配队列设计。使用风险比(HRs)比较了来自瑞典全国癌症、人口普查、患者和死亡登记处的胆囊切除患者和非胆囊切除患者(共1660万)的肾癌风险。观察性研究往往能提供初步的关联性证据,但无法确定因果关系,为了更进一步探究这种关联性,使用了MR研究方法。对于2样本和多变量MR,本研究使用了基于408567名英国生物样本库参与者的汇总统计数据。

 主要结果

1.观察性联想

在整个随访期内,627870名接受胆囊切除的瑞典患者中有2627人被诊断为原发性肾癌。总体而言,与未切除胆囊的患者相比,切除胆囊的患者罹患肾癌的相对风险增加了17%(表1)。先前研究的样本量不允许按时间分层,但本研究的大型前瞻性队列允许检查自手术切除胆囊术后相对风险随时间的变化。大多数患者(2131人)在胆囊切除术后3年以上患上肾癌,其相对危险度为1.11(表1)。 当考虑到患者的手术年龄时,肾癌的相对风险通常随着手术年龄的增加而降低(表1)。年龄在40岁以前做过手术的患者患肾癌的风险比没有做过手术的患者高55%,而60岁以后做过手术的患者发生肾癌的风险高出15%。由于胆囊癌更靠近右肾,作者还检查了不同侧肾肿瘤的相对风险可能存在的差异(表2)。右肾原发肿瘤数目(872例)与左肾原发肿瘤数目(873例)基本相同。相对风险差异最大的是术后6个月和40岁前做过胆囊切除术的患者,但这些差异没有达到5%的统计学意义。 表1 胆囊切除术后发生肾癌的相对风险:术后时间、手术时患者的年龄、性别

2.孟德尔随机化的因果推理

除了胆囊手术后不久的风险增加外,接受胆囊切除术的患者在胆囊切除术后3年以上发生肾癌的风险也有所增加。在40岁之前切除胆囊的患者达到60岁时,风险显著增加(图1),对应于25-30年的时间延迟。图3提供了瑞典和英国的大型国家数据库中的数据(A组:瑞典登记处的数据,B组:英格兰国家卫生服务和英国生物库的数据)。尽管在瑞典,2001年至2014年间,胆囊切除和肾癌的病例数量仅略有增加,但英国的数据显示,胆囊癌和肾癌的手术切除诊断都出现了大幅增长。 在2例MR样本中,27个SNPs作为工具变量共同解释的胆石病易感性的变异为7%,ABCG8基因的错义变异rs11887534共同解释的变异为3%。MR对胆结石和肾癌风险之间的关联分析显示,工具变量之间没有异质性作为多效性的替代(IVW Cochran的Q统计量P=0.43),也没有水平多效性(MR-Egger截取P=0.42)。在散点图和漏斗图(图2)中既没有异常值,也没有微弱的工具偏差(图2),其中SNP rs11887534显然是一个高杠杆工具变量。作者发现了胆结石对肾癌风险有因果影响的证据,胆结石患病率每增加一倍,患肾癌的风险就增加9.6%。通过加权中位数和MR-Egger回归方法和rs11887534的Wald比估计的因果效应大小都与最初的IVW估计一致,基于不重叠的UK Biobank样本的因果效应估计:IVW OR为1.144;IVW OR为1.153;IVW OR为1.138;IVW OR为1.138。与基于瑞典患者的观察结果一致,MR按性别分层的分析显示,女性胆结石对肾癌风险的因果影响略强于男性。 为了研究2型糖尿病、吸烟、体重指数、肾结石和高血压在胆结石对肾癌风险的影响中的中介作用,作者采用了MVMR。根据单变量MR,肾结石和高血压对肾癌风险没有因果关系,在随后的MVMR分析中也没有考虑。双向MVMR显示,胆结石对肾癌风险有直接影响,独立于2型糖尿病、开始吸烟和体重指数,以及2型糖尿病和吸烟在胆结石对肾癌影响中的中介作用。

文章小结

本研究采用瑞典自1964年以来长期和大规模的全国疾病和外科手术数据,基于大量前瞻性队列的观察性和因果MR估计均支持胆结石患者患肾癌的风险增加,为胆结石和肾癌风险之间的因果联系提供了新的证据。总而言之,这是迄今为止研究胆结石和胆囊切除与肾癌风险之间关系的最大规模的研究,它补充了传统的流行病学研究,并使用MR进行因果推断。研究结果表明,胆结石和胆囊切除术会增加患肾癌的风险,为后续研究提供了证据!

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