IL-17丨康方III期成功，恒瑞、智翔报产，剑指可善挺®
处于技术前沿的制药领域的竞逐是惨烈的。首先是药物的研发极其消耗时间和金钱。其次，失败率很高。最后，上市以后的商业化运作也决定了一个药品的生命周期。随着畅销药品专利期进入到10年以内，全球仿制的速度必然就加快，进一步抢占原研产品的市场份额。
IL-17A单抗赛道竞逐
2023年12月1日，康方生物（9926.HK）宣布公司自主研发的
新型人源化IL-17单克隆抗体古莫奇单抗（AK111）
治疗中、重度斑块型银屑病的关键注册性Ⅲ期临床研究达到包括PASI100和sPGA0/1在内的全部疗效终点。 2023年8月底，康方生物（9926.HK）宣布，自主研发的新型人源化白介素-17(IL-17）单克隆抗体古莫奇单抗注射液（AK111）治疗中重度斑块型银屑病的关键注册性Ⅲ期临床研究已完成患者入组。
除了治疗中重度斑块型银屑病适应症之外，古莫奇单抗治疗中重度活动性强直性脊柱炎的关键注册性Ⅲ期临床研究正在筹备中。
而早在2023年8 月 23 日，CDE 官网显示，
康方生物的重组人抗 IL-12/IL-23 p40 单克隆抗体「依若奇单抗」申报上市获受理（受理号：CXSS2300069）。值得一提的是，这已经是康方申报上市的第 5 款创新药。
在已获批的 PD-1 单抗派安普利单抗和 PD-1/CTLA-4 双抗卡度尼利单抗之后，今年 6 月，康方递交了 PCSK9 伊努西单抗（AK102）的上市申请；8 月，接连递交了 PD-1/VEGFA 依沃西单抗（AK112）、IL-12/IL-23 p40 依若奇单抗（AK101）的上市申请，新药管线商业化快马加鞭。
已获批上市IL-17靶向药
在研IL-17靶向药
面对专利到期可以预见到的巨大冲击，10月6日，诺华的司库奇尤单抗（secukinumab，商品名：Cosentyx）静脉注射剂获FDA批准上市，用于治疗成人银屑病关节炎（PsA）、强直性脊柱炎（AS）和非放射学中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）。
Cosentyx®/可善挺® 司库奇尤单抗 Novartis
IL-17是一种重要的促炎症因子，在银屑病、银屑病关节炎和强制性脊柱炎在内的多种自身免疫疾病的病程中发挥重要作用。基于这些发现，IL-17已成为此类疾病的一个重要治疗靶点，催生了多款重磅炸弹。
Cosentyx是首个靶向抑制白介素-17A（IL-17A）的全人单克隆抗体药物，可选择性地与IL-17A结合从而中和IL-17A的作用，免疫系统的活动。Cosentyx于2015年1月21日首批，目前已获批4个适应症（PsO--中重度斑块型银屑病、PsA--强直性脊柱炎 (PsA)、银屑病关节炎 --AS、放射学阴性中轴脊柱关节炎--nr-axSpA）。Cosentyx是首个靶向抑制白介素-17A（IL-17A）的全人单克隆抗体药物，可选择性地与IL-17A结合从而中和IL-17A的作用，免疫系统的活动。Cosentyx于2015年1月21日首批，目前已获批4个适应症（PsO--中重度斑块型银屑病、PsA--强直性脊柱炎 (PsA)、银屑病关节炎 --AS、放射学阴性中轴脊柱关节炎--nr-axSpA）。
——IL-17A介绍——
IL-17A信息
英文名称
：Interleukin 17A
上市药物数量
：3
中文名称
：白细胞介素-17A
临床药物数量
：16
靶点别称
：Interleukin-17A，CTLA8 ，IL-17A，CTLA-8，IL17，IL-17，Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 8，IL17A
最高研发阶段
：批准上市
IL-17A分子背景
白细胞介素- 17a (IL17A)也被称为细胞毒性T淋巴细胞相关抗原8 (CTLA8)，是由活化的T细胞产生的促炎细胞因子。 IL17A可调节NF-kappaB和丝裂原活化蛋白激酶的活性。 IL17A还能刺激IL6和环氧合酶-2 (PTGS2/COX-2)的表达，增强一氧化氮(NO)的产生。 在糖基化和非糖基化形式中都发现了IL17A。 IL-17的高水平与多种慢性炎症疾病有关，包括风湿性关节炎、银屑病和多发性硬化症。
IL-17信号复合物的通用分子模型
来源：文献1
IL17A和IL17F都属于白细胞介素17（IL17）家族成员，两者在IL17家族中同源性最高，主要由T辅助细胞Th17亚群产生，也可在其他T细胞和先天性免疫系统的某些细胞类型中产生。IL17A与IL17F在体内以同型二聚体IL17A-A、IL17F-F或异型二聚体IL17A-F形式存在， 通过由IL17RA、IL17RC或IL17RD组成的二聚体受体传递信号，促进其他促炎细胞因子（如IL-6、IL-1β、IL-20家族细胞因子）以及效应蛋白的表达，并进一步导致中性粒细胞和巨噬细胞以及上皮细胞和成纤维细胞的活化，在许多自身免疫性疾病中发挥重要作用，包括银屑病、强直性脊柱炎和溃疡性结肠炎。
IL-17信号转导的激活
来源：文献2
银屑病市场分析
银屑病是一种在多基因遗传背景下，由多种致病因子刺激机体免疫系统，而引起的以T细胞介导为主的自体免疫皮肤病，其中斑块状银屑病是银屑病中最为常见的一种类型。我国银屑病的发病率相对稳定，约占总人口的0.5%，因此中国银屑病患病人数将随着人口的增长而增加。据中华医学会皮肤性病学分会数据显示，中国银屑病患病人数由2014年的约643万人增长至2018年的约656万人，期间复合年增长率约0.5%。和弗若斯特沙利文预测2023年中国银屑病患病人数将达到约674万人，2018年至2023年复合年增长率约0.5%。
来源：弗若斯特沙利文
抗IL-17A单抗对于银屑病患者的治疗效果显著，获得医生和患者的认可，使其成为未来治疗银屑病的重要药物之一。未来，新研发的抗IL-17A单抗将会陆续上市，且随着国家医保目录的覆盖，患者对抗IL-17A单抗的可及性也会提高，预计我国抗IL-17A单抗药治疗银屑病市场将会快速发展，预计至2023年我国抗IL-17A单抗药将达到约23亿元，2019年至2023年复合年增长率约154.4%。
面对专利到期的各路诸侯围剿，10月6日，诺华的司库奇尤单抗（secukinumab，商品名：Cosentyx）静脉注射剂获FDA批准上市，期望通过改变患者给药方式延长生命周期。但随着国产即将3家企业报产，更多企业进入到III期临床，集采成为大概率事件，则逼迫着诺华不得不加速产品迭代升级和创新管线的布局。而对于诺华来说，近年来有诸多不利影响。最近的风波源自于CAR-T。 美东时间周二(11月28日)，美FDA发表声明称，正在调查吉利德科学、强生、诺华等医药公司生产的癌症治疗药物是否存在严重的安全问题，以及是否存在导致患者住院甚至死亡的风险。FDA表示，已经收到19份报告称患者在接受被称为嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)的基因修饰细胞治疗后，患上了一种T细胞恶性肿瘤。FDA正在调查对相关风险进行调查，并正在评估采取监管行动的必要性。对于诺华的Kymriah(tisagenlecleucel)将是重大打击。
